- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05695001
Hemoperfusion Efferon СT pro léčbu pacientů s akutní pankreatitidou
Otevřená observační prospektivní pilotní studie účinnosti a bezpečnosti cytokinové hemosorpce pomocí zařízení Efferon CT při akutní endogenní intoxikaci u pacientů s akutní pankreatitidou a aseptickou pankreatickou nekrózou
Úmrtnost na těžkou akutní pankreatitidu dosahuje 42 %. Prognóza akutní pankreatitidy je spojena s rozvojem syndromu akutní zánětlivé odpovědi (SIRS) a multiorgánového selhání (MOF). Vzhledem k chybějící etiologické terapii je léčba akutní pankreatitidy převážně symptomatická.
Závažnost a mortalita jsou spojeny se syndromem časné systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) a septickými komplikacemi v pozdější fázi onemocnění.
S ohledem na výraznou zánětlivou odpověď („cytokinovou bouři“) během časné fáze endogenní intoxikace akutní pankreatitidy je mimotělní odstranění cytokinů slibným terapeutickým přístupem.
Tato prospektivní studie zkoumá vliv časné mimotělní sorpce cytokinů pomocí CT přístroje Efferon na závažnost klinických příznaků endogenní intoxikace u akutní pankreatitidy a aseptické pankreatické nekrózy.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní pankreatitida v urgentní chirurgii zaujímá 3. místo co do frekvence manifestace, na druhém místě za akutní apendicitidou a cholecystitidou. Výskyt akutní pankreatitidy rok od roku roste a je více než 38 pacientů na 10 000 obyvatel za rok. U 25 % pacientů je rozvoj pankreatitidy destruktivní.
Úmrtnost v této patologii je spojena především s vývojem těžkých nekrotických forem, které způsobují systémovou zánětlivou reakci těla. Ke vzniku pankreatické nekrózy dochází během 1-2 dnů od onemocnění a právě v této době je terapeutický efekt nejúčinnější. Poměrně často při přijetí pacienta závažnost jeho stavu, údaje laboratorních a instrumentálních metod vyšetření neumožňují posoudit další průběh onemocnění.
Stávající systémy a škály pro hodnocení závažnosti pacienta APACHE II, SAPS, MODS, SOFA, Glasgow, J. Ranson a další poskytují přijatelnou přesnost cca 80 % až po 48 hodinách od začátku onemocnění a před tím mají málo informací. To znamená, že závažnost stavu u 20 % pacientů s nekrotizující pankreatitidou nelze těmito systémy včas posoudit, dokud není zřejmé jeho klinické zhoršení. Často se tak promešká doba, kdy může adekvátní léčba ovlivnit výsledek onemocnění. Poté na pozadí obrazu pankreatické nekrózy vznikají komplikace rychlostí blesku a jako lavina, navzdory opatřením přijatým k jejich prevenci.
V tomto ohledu se jeví jako velmi důležitá co nejčasnější identifikace pacientů s agresivním, destruktivním charakterem onemocnění pro celý komplex intenzivní péče. Závažnost stavu pacienta s akutní pankreatitidou je do značné míry určena závažností endotoxémie. Ten zase závisí na cytokinové odpovědi těla. „Cytokinová bouře“, ke které dochází v akutní fázi pankreatitidy, vede ke zhoršení intoxikace, jejíž neadekvátní a včasná korekce je základem rozvoje pankreatogenního šoku, mnohočetného orgánového selhání a septických komplikací.
Doposud nejsou rané patogenetické mechanismy akutní pankreatitidy a jejích komplikací dostatečně pochopeny. Otázka, co se děje na subcelulární úrovni, jaké procesy jsou zodpovědné za vznik těžkých forem onemocnění, extraorganických komplikací zůstává nedostatečně prozkoumána.
Léčba akutní pankreatitidy se tradičně dělí na konzervativní a chirurgickou. Čas zahájení konzervativních opatření, jejich složky, adekvátní posouzení účinnosti ovlivňují načasování a rozsah chirurgické intervence. V Rusku a dalších zemích byly vyvinuty protokoly pro léčbu pacientů s touto patologií. Na řadu aspektů léčby existují protichůdné názory: délka antisekreční terapie somatostatinovými léky a její vliv na výsledek onemocnění, proveditelnost antibiotické profylaxe u destruktivních forem, povaha nutriční podpory, nutnost okamžitého chirurgického zákroku u diagnostikovaných infikovaná pankreatická nekróza, indikace pro ten či onen objem chirurgické léčby a mnoho dalších. .
V současné době neexistuje žádná specifická operační taktika pro sterilní a infikovanou pankreatickou nekrózu, stejně jako pro její purulentně-septické komplikace. Je známo, že letalita z infikované pankreatické nekrózy je 2-3krát vyšší než ze sterilního procesu.
Závažnost stavu pacienta s akutní pankreatitidou je do značné míry určena závažností endotoxémie. Ten zase závisí na cytokinové odpovědi těla. Uvolňování cytokinů, ke kterému dochází v akutní fázi pankreatitidy, vede ke zhoršení intoxikace, jejíž nedostatečná a včasná korekce je základem rozvoje pankreatogenního šoku, mnohočetného orgánového selhání a septických komplikací.
V poslední době byly prováděny rozsáhlé studie zaměřené na vývoj léků, které blokují zánětlivé reakce v časných stádiích, včetně na úrovni inhibice jaderného transkripčního faktoru a syntézy prozánětlivých cytokinů.
V souvislosti s rostoucím rozšířením „cytokinové teorie“ v posledních 10 letech se v praxi intenzivní péče u těžkých forem akutní pankreatitidy rozšířily různé metody mimotělní detoxikace. Navzdory tomu nepanuje mezi odborníky shoda ohledně načasování aplikace určitých technik v kontextu fázového průběhu akutní pankreatitidy, požadované frekvence výkonů a jejich účinnosti.
U akutní pankreatitidy dochází brzy k těžké endotoxémii, která vede k rozvoji mnohočetného orgánového selhání. Přidělit biochemické, imunologické a mikrobiální složky endogenní intoxikace, které zahrnují intermediární a konečné metabolity procesů autolýzy a sekundární infekce.
Detoxikace je základem prevence a patogenetické léčby komplikací akutní pankreatitidy. Četné testy prokázaly, že použití metod mimotělní sorpce, eliminujících prozánětlivých cytokinů, zlepšuje výsledky léčby pacientů s projevy endogenní intoxikace.
Bylo popsáno mnoho technik – infuzní terapie, forsírovaná diuréza, hemofiltrace (HF), enterosorpce, ultrahemofiltrace (UHF), hemosorpce (HS), plazmaferéza (PF). Velmi málo studií bylo věnováno použití hemosorpční metody v časném stadiu rozvoje akutní pankreatitidy, ještě před objevením septických komplikací.
V poslední době se hledají nové přístupy k léčbě pacientů v časných stadiích pankreatitidy, ještě před rozvojem hrozivých komplikací, výrazně zhoršujících prognózu onemocnění. Jedním z nich může být mimotělní odstranění nadměrně produkovaných mediátorů zánětlivé reakce (cytokinů) ze systémového oběhu hemosorpcí.
Hemosorpce je nejmodernější metoda odstraňování látek toxických pro tělesné buňky z krve pacienta. Procedura se provádí mimo tělo pumpováním průtoku krve přes kolonu naplněnou sorbentem (hemoperfuzní procedura). Rozhodujícími parametry pro terapeutickou účinnost jsou typ sorbentu, jeho objem, počet opakovaných procedur; jsou individualizovány v závislosti na zjištěných patologických poruchách a stavu pacienta.
Technologie mimotělního čištění krve od cytokinů se používá již více než 25 let. Rozsah jeho lékařské aplikace se neustále rozšiřuje a je doprovázen implementací ve stále větším počtu zemí. Mnoho studií prokázalo, že použití detoxikační hemosorpce stabilizovalo stav pacientů se sepsí.
V současné době neexistují žádné multicentrické randomizované studie potvrzující nutnost mimotělních metod čištění krve jako jedné z hlavních oblastí patogenetické terapie akutní pankreatitidy. Narůstající výskyt údajů o významném vlivu „cytokinové bouře“ na patogenezi onemocnění a jeho progresivní zhoršování zároveň naznačuje možnou pozitivní roli cytokinové hemosorpční metody prováděné v časné fázi akutní pankreatitidy.
Efferon CT (JSC Efferon, Moskva, Rusko) je přístroj pro mimotělní čištění krve pomocí přímé hemoperfuze. Detoxikace se provádí sorpcí cytokinů a dalších produktů endogenní intoxikace s molekulovou velikostí do 60 kDa.
V souvislosti s výše uvedenými údaji je účelem této klinické studie zjistit míru vlivu použití hemosorpčního přístroje Efferon CT (JSC Efferon, Rusko) na klinické projevy a laboratorní parametry akutní pankreatitidy probíhající bez septických komplikací.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- N.V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let,
- Ověřená diagnóza "Akutní pankreatitida" dle Atlantské klasifikace akutní pankreatitidy (2012), bez známek infekce,
- Ne více než 72 hodin od začátku záchvatu akutní pankreatitidy do hemosorpce,
- Stav pacienta umožňuje terapii přístrojem Efferon CT po dobu minimálně 4 hodin.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza chronické pankreatitidy (exacerbace chronické pankreatitidy),
- Přítomnost ohniska nehygienizované chirurgické infekce,
- Využití dalších metod mimotělního odstraňování zánětlivých mediátorů při léčbě pankreatitidy (hemofiltry s vysoce propustnými a povrchově upravenými membránami),
- Neschopnost dosáhnout nebo udržet minimální střední arteriální tlak (MAP) ≥ 65 mmHg. Art., navzdory vazopresorické terapii a infuzní terapii po dobu 24 hodin,
- Konečné stadium onemocnění ledvin a potřeba chronické dialýzy,
- Akutní plicní embolie,
- transfuzní reakce,
- Těžké městnavé srdeční selhání,
- Pacient prodělal v posledních 4 týdnech akutní infarkt myokardu,
- nekontrolované krvácení (akutní ztráta krve za posledních 24 hodin),
- Těžká granulocytopenie (počet bílých krvinek nižší než 500 buněk/mm3) nebo závažná trombocytopenie,
- Onkopatologie mimo remisi.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: základní terapie
Základní terapie je běžná praxe zařízení pro léčbu pacientů s akutní pankreatitidou bez známek infekce
|
|
|
Experimentální: Základní terapie + Efferon CT
Základní terapie je rutinní praxí zařízení pro léčbu pacientů s akutní neinfikovanou pankreatitidou v kombinaci s mimotělní hemoperfuzí (Efferon CT)
|
Efferon CT je válcové tělo vyrobené z polykarbonátu, naplněné sférickými granulemi polymerního hemokompatibilního makroporézního styren-divinylbenzenového kopolymeru superzesíťovaného typu a izotonického roztoku chloridu sodného.
Zařízení je vyrobeno podle TU 32.50.50-001-12264678-2018, prošlo nezbytnými testy a je registrováno v Rusku jako zdravotnický výrobek RZN 2019/8886.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv hemoperfuze Efferon CT na skóre SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) u pacientů s akutní pankreatitidou.
Časové okno: 1-72 hodin
|
Hodnota indikátorů na stupnici SOFA každých 24 hodin ± 1 hodinu od zahájení hemoperfuze (0 hodin) do 72 hodin.
Index SOFA je roven součtu šesti ukazatelů.
Čím vyšší skóre, tím větší nedostatečnost posuzovaného systému.
Čím vyšší je celkový index, tím větší je stupeň multiorgánové dysfunkce.
Porušení funkce každého orgánu (systému) se posuzuje samostatně v dynamice na pozadí intenzivní terapie.
Při skóre nejvýše 12 se předpokládají víceorgánové dysfunkce, 13-17 bodů značí přechod dysfunkce do insuficience, skóre asi 24 značí vysokou pravděpodobnost úmrtí.
Čím nižší je SOFA index, tím méně výrazné orgánové selhání a lepší prognóza přežití pacienta.
|
1-72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv hemoperfuze Efferon CT na délku pobytu na jednotce intenzivní péče
Časové okno: 1-14 dní
|
Doba (počet dní) od zařazení do studie do přeložení z jednotky intenzivní péče do 14 dnů.
|
1-14 dní
|
|
Vliv hemoperfuze Efferon na hladiny interleukinu (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18)
Časové okno: 1-72 hodin
|
Význam hladin interleukinu před zahájením hemoperfuze a 72 hodin po zahájení hemoperfuze
|
1-72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vladimir Kiselev, PhD, MD, N. V. Sklifosovsky Moscow Research Institute of Emergency, Moscow, Russia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- efferon-ct-2022-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .