メタボリックシンドロームおよび冠血管機能不全の患者におけるベリシグアト
2026年1月8日 更新者：Johns Hopkins University
冠血管機能不全は、複数の心血管危険因子の影響に対する「最終的な共通経路」の 1 つです。
研究者らは、メタボリックシンドロームとベースラインの冠血管機能不全を有する個人を対象に無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施し、非侵襲的心臓磁気共鳴を使用して、可溶性グアニル酸シクラーゼの刺激剤であるベリシグアトが冠血管機能に及ぼす影響を評価します。イメージング。
調査の概要
詳細な説明
高血圧や高コレステロールの治療など、冠動脈疾患の予防のための医学療法の進歩にもかかわらず、毎年数十万人のアメリカ人が心臓発作を経験し続けています. これは、現在特定されていないため治療されていない危険因子に関連している可能性があります。 内皮機能不全は、複数の危険因子の悪影響を指標化し、機能を改善する可能性のある介入の利点を評価する機会を提供します。
メタボリック シンドロームと冠血管機能不全の 45 人の参加者は、ベリシグアトまたはプラセボを受け取るために 2:1 の比率で無作為化されます。 無作為化に続いて、参加者は次のように治験薬滴定段階を経ます：最初に2.5 mg /日を2週間、次に5 mg /日を2週間、次に10 mg /日を2週間。 この滴定プロトコルは、ベリシグアトの FDA 添付文書に記載されているプロトコルです。 ベリシグアトのフォーミュラリーは、ジョンズ・ホプキンス医療機関薬局がメルク（ベリシグアトの製造業者）から入手したFDA承認版であり、投与されるまでジョンズ・ホプキンス調査薬サービスによって維持される。
等尺性ハンドグリップ運動を伴う心臓 MRI、および心エコー検査と血液検査を使用して、冠動脈血管と心機能、および一酸化窒素経路とその経路に影響を与える要因を示すバイオマーカーを評価します。 ベースラインで研究したものと同じ冠状動脈セグメントを調査するためにMRIに特別な注意を払いながら、同じプロトコルで6〜10週間の研究薬物投与期間の終わりに同じ手順を繰り返す。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢層 35 ～ 85 歳
-National Cholesterol Education Program、Adult Treatment Panel III（NCEP ATP III）の定義で定義されたメタボリック シンドロームの存在で、次の 5 つの基準のうち少なくとも 3 つを満たしている：
- 胴囲 > 40 インチ (男性) または >35 インチ (女性)
- 血圧 >130/80 mmHg
- 空腹時トリグリセリド (TG) 値 >150 mg/dL
- 空腹時高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール値が男性で40mg/dL未満、または女性で50mg/dL未満
- 空腹時血糖値 >100 mg/dL
次のいずれか:
- -虚血性心疾患の病歴または症状のない年齢の男性≤40歳または女性≤50歳、または
40歳以上の男性または50歳以上の女性で、次のいずれかに該当する方
- 過去 24 か月以内の冠動脈造影で、左主冠動脈の 50% 以上の狭窄および/または別の主要な冠状動脈の 70% 以上の狭窄として定義される重大な冠動脈疾患を示さない、または
- -過去24か月以内に取得された冠動脈カルシウムスコア、または以前のカルシウムスキャンがない場合は、スコアが0の同意に基づいて調査研究として実施されたもの
- 冠動脈血流の IHE 誘発 % 変化 ≤13%
除外基準:
- 収縮期血圧 <110 mm Hg
- -長時間作用型硝酸塩、可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤、またはホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤の現在または予想される使用
- ヘマトクリット <30%
- インフォームドコンセントを提供するために、参加のリスク、利点、および代替案を理解できない
- 妊娠中の女性。
- 許容できる避妊法を使用していない生殖能力のある女性
- 閉所恐怖症の歴史
- 45分間、横になってじっとしていられない
- 眼窩内デブリ、耳介内インプラント、頭蓋内クリップ、埋め込み型除細動器、ペースメーカーなど、非磁気共鳴 (MR) 対応のオブジェクトまたはデバイスの存在
- 機械工、溶接工、金属労働者、または目に金属が露出する危険性がある同様の活動としての履歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベリシグアト
最初に 2.5 mg/日を 2 週間、次に 5 mg/日を 2 週間、次に 10 mg/日を 2 週間。
収縮期血圧は、各滴定の前後に測定されます 参加者は、合計6週間の最終滴定用量を受け取ります..
薬は1日1回経口錠剤として投与されます。
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血圧と臨床症状の評価に基づいて、漸増が行われます
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ錠剤を 1 日 1 回経口投与します。
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同じように管理した
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Vericiguat群内における磁気共鳴画像法（MRI）による評価に基づく冠動脈断面積の絶対変化（mm²）
時間枠：ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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ベリシグアトに無作為割り付けされた群における、安静時から等尺性ハンドグリップ運動（IHE）までの冠状動脈断面積（mm²）の絶対変化の差を、ベリシグアト投与開始前のベースライン時点と、漸増投与開始から6週間後の研究薬投与期間終了時点で測定した値として、MRIにより評価したもの。
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ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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磁気共鳴画像法（MRI）により評価されたベリシグアト群内における冠状動脈断面積の相対的変化（パーセンテージとして）
時間枠：ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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ベリシグアトに無作為化された群における、安静時から等尺性握力運動（IHE）までの冠動脈断面積の相対変化率（％）の差について、ベリシグアト投与開始前のベースライン時点で測定された値から、滴定用量開始後6週間の研究薬投与期間終了時点で測定された値までの変化を、MRIによって評価したもの。
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ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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磁気共鳴画像法（MRI）によって評価されたベリシグアト群とプラセボ群間の冠状動脈断面積の絶対変化（mm²）
時間枠：ベースラインおよび増量開始後6週間
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MRIにより評価された、安静時から等尺性ハンドグリップ運動（IHE）までの冠動脈断面積の絶対変化の差（mm²単位）。
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ベースラインおよび増量開始後6週間
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磁気共鳴画像法（MRI）により評価されたベリシグアト群とプラセボ群間の冠状動脈断面積変化率（パーセンテージ）の差
時間枠：ベースラインおよび増量開始後6週間
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投与開始6週間後のベースラインMRIから追跡MRIで評価された、冠動脈断面積（％）の安静時から等尺性手把握運動（IHE）までの変化率の差が、ベリシグアト群とプラセボ群の間で比較されました。
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ベースラインおよび増量開始後6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液サンプルを使用して測定したインターロイキン1（IL-1）の変化（pg/mL単位）
時間枠：ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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炎症マーカーであるIL-1（pg/mL）を血液サンプルで測定し、ベースラインからの変化を評価します。
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ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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血液サンプルを用いて測定したインターロイキン6（IL-6）の変化（単位：pg/mL）
時間枠：ベースラインおよび増量開始後6週間
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炎症マーカーであるIL-6（pg/mL）は、ベースラインからの変化を評価するために血液サンプルで測定されます。
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ベースラインおよび増量開始後6週間
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血液サンプルを使用して測定されたインターロイキン10（IL-10）の変化（単位：pg/mL）
時間枠：ベースライン時および増量開始後6週間
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IL-10（pg/mL）は炎症マーカーであり、血液サンプルで測定され、ベースラインからの変化を評価します。
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ベースライン時および増量開始後6週間
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血液サンプルを用いて測定した腫瘍壊死因子（TNF）-αの変化（pg/mL）
時間枠：ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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炎症マーカーであるTNF-α（単位：pg/mL）を血液サンプルで測定し、ベースラインからの変化を評価します。
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ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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血液サンプルを用いて測定した高感度C反応性蛋白質（hsCRP）の変化（単位：mg/L）
時間枠：ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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hsCRP（単位：mg/L）は炎症マーカーであり、血液サンプルから測定し、ベースラインからの変化を評価します。
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ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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血液サンプルを用いて測定した環状グアノシン一リン酸（cGMP）の変化（Pmol／mL）
時間枠：ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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cGMP（pmol/mL単位）、一酸化窒素経路のメディエーターとして、ベースラインからの変化を評価するために血液サンプルで測定されます。
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ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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心エコー検査による左室駆出率（パーセンテージ）の変化
時間枠：投与量増量開始時のベースラインと6週間後
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ベリシグアトが左心室駆出率（％）に及ぼす影響を評価するために、心臓の超音波検査が実施されます。
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投与量増量開始時のベースラインと6週間後
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心エコー検査によるe'速度（cm/s）の変化
時間枠：ベースラインおよび増量投与開始後6週
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ベリシグアトがe'速度（cm/s）に及ぼす影響を評価するために、心臓の超音波評価が実施されます。
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ベースラインおよび増量投与開始後6週
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心エコー検査で評価されるE/e'比の変化
時間枠：ベースライン時および増量開始後6週
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ベリシグアトがE/e'比に与える影響を評価するために、心臓の超音波検査が実施されます。
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ベースライン時および増量開始後6週
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心エコー検査による左心房容積指数（mL／BSA）の変化
時間枠：ベースラインおよび増量開始後6週間
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ベリシグアトの左心房容積指数（mL／BSA）への影響を評価するために、心臓の超音波検査が実施されます。
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ベースラインおよび増量開始後6週間
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超音波心エコー検査で評価されたピーク三尖弁逆流（TR）速度（m/s）の変化
時間枠：ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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ベリシグアトの影響を評価するために、心臓の超音波評価を行い、ピーク三尖弁逆流速度（m/s）を測定します。
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ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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超音波心臓検査によるひずみ変化（パーセンテージとして評価）
時間枠：ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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ベリシグアトが歪み（パーセンテージとして）に及ぼす影響を評価するために、心臓の超音波評価が実施されます。
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ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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磁気共鳴画像法（MRI）によって評価されたベリシグアト群内の冠血流の絶対変化（mL/分）
時間枠：ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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ベリシグアトに無作為化された群における、等尺性ハンドグリップ運動（IHE）時の冠動脈血流（mL/分）の絶対変化（MRIにより評価された、ベリシグアト開始前のベースライン時点から研究薬投与期間終了時点までの変化）
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ベースラインおよび増量投与開始後6週間
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磁気共鳴画像法（MRI）により評価されたベリシグアト群内の冠血流量の相対的変化（パーセンテージ）
時間枠：ベースラインおよび増量開始後6週間
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MRIによって評価された、ベリシグアト投与開始前のベースライン時点から研究薬投与期間終了時点までの、ベリシグアト群における等尺性ハンドグリップ運動（IHE）による冠血流の相対的変化（パーセンテージで表す）。
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ベースラインおよび増量開始後6週間
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磁気共鳴画像法（MRI）により評価されたベリシグアト群とプラセボ群との間の冠血流量（mL/分）の絶対変化
時間枠：ベースラインおよび漸増投与開始後6週間
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MRIにより評価された、プラセボ群と比較したベリシグアト群における等尺性ハンドグリップ運動（IHE）による冠血流（mL/分）の絶対変化。
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ベースラインおよび漸増投与開始後6週間
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ベリシグアト群とプラセボ群間の磁気共鳴画像法（MRI）による評価に基づく冠動脈血流の相対的変化（パーセンテージ）
時間枠：ベースラインおよび増量開始後6週間
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MRIによって評価された、プラセボ群と比較したベリシグアト群における等尺性ハンドグリップ運動（IHE）による冠血流の相対的変化（パーセンテージとして）。
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ベースラインおよび増量開始後6週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D.、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C; American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation. 2004 Jan 27;109(3):433-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000111245.75752.C6. No abstract available.
- Davignon J, Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation. 2004 Jun 15;109(23 Suppl 1):III27-32. doi: 10.1161/01.CIR.0000131515.03336.f8.
- Hays AG, Iantorno M, Soleimanifard S, Steinberg A, Schar M, Gerstenblith G, Stuber M, Weiss RG. Coronary vasomotor responses to isometric handgrip exercise are primarily mediated by nitric oxide: a noninvasive MRI test of coronary endothelial function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Jun 1;308(11):H1343-50. doi: 10.1152/ajpheart.00023.2015. Epub 2015 Mar 27.
- Armstrong PW, Roessig L, Patel MJ, Anstrom KJ, Butler J, Voors AA, Lam CSP, Ponikowski P, Temple T, Pieske B, Ezekowitz J, Hernandez AF, Koglin J, O'Connor CM. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Efficacy and Safety of the Oral Soluble Guanylate Cyclase Stimulator: The VICTORIA Trial. JACC Heart Fail. 2018 Feb;6(2):96-104. doi: 10.1016/j.jchf.2017.08.013. Epub 2017 Oct 11.
- Jones SP, Bolli R. The ubiquitous role of nitric oxide in cardioprotection. J Mol Cell Cardiol. 2006 Jan;40(1):16-23. doi: 10.1016/j.yjmcc.2005.09.011. Epub 2005 Nov 8.
- Tsai EJ, Kass DA. Cyclic GMP signaling in cardiovascular pathophysiology and therapeutics. Pharmacol Ther. 2009 Jun;122(3):216-38. doi: 10.1016/j.pharmthera.2009.02.009. Epub 2009 Mar 21.
- Stasch JP, Pacher P, Evgenov OV. Soluble guanylate cyclase as an emerging therapeutic target in cardiopulmonary disease. Circulation. 2011 May 24;123(20):2263-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.981738. No abstract available.
- Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, Alonso A, Beaton AZ, Bittencourt MS, Boehme AK, Buxton AE, Carson AP, Commodore-Mensah Y, Elkind MSV, Evenson KR, Eze-Nliam C, Ferguson JF, Generoso G, Ho JE, Kalani R, Khan SS, Kissela BM, Knutson KL, Levine DA, Lewis TT, Liu J, Loop MS, Ma J, Mussolino ME, Navaneethan SD, Perak AM, Poudel R, Rezk-Hanna M, Roth GA, Schroeder EB, Shah SH, Thacker EL, VanWagner LB, Virani SS, Voecks JH, Wang NY, Yaffe K, Martin SS. Heart Disease and Stroke Statistics-2022 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2022 Feb 22;145(8):e153-e639. doi: 10.1161/CIR.0000000000001052. Epub 2022 Jan 26. Erratum In: Circulation. 2022 Sep 6;146(10):e141. doi: 10.1161/CIR.0000000000001074.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月16日
一次修了 (実際)
2025年11月18日
研究の完了 (実際)
2025年11月18日
試験登録日
最初に提出
2022年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月25日
最初の投稿 (実際)
2023年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月8日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00310207
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。