Vericiguat en pacientes con síndrome metabólico y disfunción vascular coronaria
8 de enero de 2026 actualizado por: Johns Hopkins University
La disfunción vascular coronaria es una de las "vías comunes finales" para el impacto de múltiples factores de riesgo cardiovascular.
Los investigadores realizarán un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en personas con síndrome metabólico y disfunción vascular coronaria inicial para evaluar el impacto del vericiguat, un estimulador de la guanilil ciclasa soluble, en la función vascular coronaria mediante resonancia magnética cardíaca no invasiva. formación de imágenes
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de los avances en la terapia médica para la prevención de la enfermedad de las arterias coronarias, como los tratamientos para la presión arterial alta y el colesterol elevado, varios cientos de miles de estadounidenses continúan experimentando ataques cardíacos cada año. Esto puede estar relacionado con factores de riesgo que ahora no se identifican y, por lo tanto, no se tratan. La disfunción endotelial indexa el impacto adverso de múltiples factores de riesgo y, por lo tanto, brinda la oportunidad de evaluar el beneficio de una intervención que puede mejorar la función.
Cuarenta y cinco participantes con síndrome metabólico y disfunción vascular coronaria serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir vericiguat o placebo. Después de la aleatorización, los participantes se someterán a una fase de titulación del fármaco del estudio de la siguiente manera: 2,5 mg/día iniciales durante dos semanas, luego 5 mg/día durante dos semanas y luego 10 mg/día durante dos semanas. Este protocolo de titulación es el indicado en el prospecto de la FDA para vericiguat. El formulario de vericiguat será una versión aprobada por la FDA obtenida por la Farmacia de las Instituciones Médicas de Johns Hopkins de Merck (fabricante de vericiguat) y será mantenido por el Servicio de Medicamentos de Investigación de Johns Hopkins hasta que se administre.
Se utilizarán resonancias magnéticas cardíacas con ejercicio de agarre isométrico, así como ecocardiografía y estudios de sangre para evaluar la función cardíaca y vascular coronaria y los biomarcadores indicativos de las vías del óxido nítrico y los factores que afectan esa vía. Los mismos procedimientos se repetirán al final del período de administración del fármaco del estudio de 6 a 10 semanas con un protocolo idéntico, prestando especial atención a la resonancia magnética para interrogar los mismos segmentos coronarios que los estudiados al inicio del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
35 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de edad 35-85 años
Presencia del síndrome metabólico definido por el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol, definición del Panel de Tratamiento de Adultos III (NCEP ATP III), con al menos tres de los siguientes cinco criterios:
- circunferencia de la cintura > 40 pulgadas (hombres) o > 35 pulgadas (mujeres)
- presión arterial >130/80 mmHg
- nivel de triglicéridos (TG) en ayunas >150 mg/dL
- nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en ayunas <40 mg/dL en hombres o <50 mg/dL en mujeres
- Glucemia en ayunas >100 mg/dL
Cualquiera de los siguientes:
- Hombres ≤ 40 años o mujeres ≤ 50 años sin antecedentes ni síntomas de cardiopatía isquémica, o
Hombres > 40 o mujeres > 50 años con cualquiera de los siguientes
- una angiografía coronaria en los últimos 24 meses que no muestre enfermedad arterial coronaria significativa, definida como >50 % de estenosis de la arteria coronaria principal izquierda y/o >70 % de estenosis de otro vaso coronario importante, o
- una puntuación de calcio en la arteria coronaria obtenida dentro de los 24 meses anteriores o, si no hay una exploración de calcio previa, una realizada como estudio de investigación después del consentimiento con una puntuación igual a 0
- % de cambio inducido por IHE en el flujo coronario ≤13%
Criterio de exclusión:
- Presión arterial sistólica <110 mm Hg
- Uso actual o anticipado de nitratos de acción prolongada, estimuladores de guanilato ciclasa soluble (sGC) o inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5)
- Hematocrito <30%
- Incapaz de comprender los riesgos, beneficios y alternativas de la participación para dar su consentimiento informado
- Mujeres que están embarazadas.
- Mujeres con capacidad reproductiva que no usan una forma aceptable de anticoncepción
- Historia de la claustrofobia
- Incapacidad para permanecer acostado y quieto durante 45 minutos
- Presencia de objetos o dispositivos no compatibles con resonancia magnética (RM), como desechos intraorbitarios, implantes intraauriculares, clips intracraneales, un desfibrilador implantado o un marcapasos
- Historial como maquinista, soldador, trabajador metalúrgico o una actividad similar que presente riesgo de exposición al metal en los ojos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Vericiguat
Inicialmente 2,5 mg/día durante dos semanas, luego 5 mg/día durante dos semanas y luego 10 mg/día durante dos semanas.
La presión arterial sistólica se medirá antes y después de cada titulación. El participante recibirá la dosis final de titulación durante un total de seis semanas.
El medicamento se administra como una tableta oral una vez al día.
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La titulación ascendente se realizará guiada por la evaluación de la presión arterial y los síntomas clínicos.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Se administrará una tableta de placebo por vía oral una vez al día.
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Administrado de la misma manera
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio Absoluto en el Área Transversal Coronaria (en mm²) Dentro del Grupo de Vericiguat Evaluado por Resonancia Magnética (RM)
Periodo de tiempo: Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis aumentada
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La diferencia en el cambio absoluto del área transversal coronaria (en mm²) desde el reposo hasta el ejercicio isométrico de prensión manual (IHE) en el grupo aleatorizado a vericiguat, comparando la medición basal, antes del inicio de vericiguat, con la medición al final del período de administración del fármaco del estudio, seis semanas después del inicio de la dosis titulada, evaluada mediante resonancia magnética.
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Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis aumentada
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Cambio Relativo en el Área Transversal Coronaria (como Porcentaje) Dentro del Grupo de Vericiguat Evaluado mediante Imagen por Resonancia Magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis escalada
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La diferencia en el cambio relativo del área de la sección transversal coronaria (en %) desde el reposo hasta el ejercicio isométrico de prensión manual (IHE) en el grupo aleatorizado a vericiguat, comparando la medida basal antes del inicio de vericiguat con la medida al final del período de administración del fármaco del estudio, seis semanas después del inicio de la dosis titulada, evaluada mediante resonancia magnética.
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Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis escalada
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Cambio Absoluto en el Área Transversal Coronaria (en mm²) Entre el Grupo Vericiguat y el Grupo Placebo Evaluado mediante Imagen por Resonancia Magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis incrementada
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La diferencia en el cambio absoluto del área de sección transversal coronaria (en mm²) desde el reposo hasta el ejercicio isométrico de prensión manual (IHE) evaluado por resonancia magnética.
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Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis incrementada
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Diferencia en el cambio porcentual del área transversal coronaria (como porcentaje) entre el grupo de vericiguat y el grupo placebo evaluada mediante resonancia magnética (RM)
Periodo de tiempo: Línea basal y 6 semanas tras el inicio de la dosis ajustada al alza
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La diferencia en el cambio porcentual del área transversal de la arteria coronaria (%) desde el reposo hasta el ejercicio isométrico de prensión manual (IHE) entre los grupos de vericiguat y placebo, según se evaluó desde la resonancia magnética basal hasta la resonancia magnética de seguimiento, seis semanas después del inicio de la dosis titulada.
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Línea basal y 6 semanas tras el inicio de la dosis ajustada al alza
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la Interleucina 1 (IL-1) Medidos Utilizando Muestras de Sangre (en pg/mL)
Periodo de tiempo: Valor basal y 6 semanas después del inicio de la dosis ajustada al alza
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Se medirá IL-1 (en pg/mL), un marcador inflamatorio, en muestras de sangre para evaluar los cambios desde el inicio.
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Valor basal y 6 semanas después del inicio de la dosis ajustada al alza
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Cambios en la Interleucina 6 (IL-6) medidos mediante muestras de sangre (en pg/mL)
Periodo de tiempo: Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis escalada
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Se medirá la IL-6 (en pg/mL), un marcador inflamatorio, en muestras de sangre para evaluar los cambios con respecto al valor basal.
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Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis escalada
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Cambios en la Interleucina 10 (IL-10) medidos mediante muestras de sangre (en pg/mL)
Periodo de tiempo: Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis aumentada
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Se medirá la IL-10 (en pg/mL), un marcador inflamatorio, en muestras de sangre para evaluar los cambios respecto al valor basal.
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Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis aumentada
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Cambios en el Factor de Necrosis Tumoral (FNT)-Alfa medidos mediante muestras de sangre (en pg/mL)
Periodo de tiempo: Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis ajustada al alza
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El TNF-alfa (en pg/mL), un marcador inflamatorio, se medirá en muestras de sangre para evaluar los cambios con respecto al valor basal.
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Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis ajustada al alza
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Cambios en la Proteína C-Reactiva de Alta Sensibilidad (hsCRP) Medidos Usando Muestras de Sangre (en mg/L)
Periodo de tiempo: Baseline y 6 semanas después del inicio de la dosis titulada al alza
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Se medirá la hsCRP (en mg/L), un marcador inflamatorio, en muestras de sangre para evaluar los cambios respecto al valor basal.
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Baseline y 6 semanas después del inicio de la dosis titulada al alza
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Cambios en el Monofosfato de Guanósina Cíclico (cGMP) Medidos Utilizando Muestras de Sangre (en Pmol/mL)
Periodo de tiempo: Baseline y 6 semanas tras el inicio de la dosis titulada al alza
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El cGMP (en pmol/mL), un mediador en la vía del óxido nítrico, se medirá en muestras de sangre para evaluar los cambios respecto al valor basal.
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Baseline y 6 semanas tras el inicio de la dosis titulada al alza
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Cambios en la Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (como Porcentaje) según lo Evaluado por Ecocardiografía
Periodo de tiempo: Baseline y 6 semanas después del inicio de la dosis incrementada
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Se realizará una evaluación ecocardiográfica del corazón para evaluar el impacto del vericiguat en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (%).
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Baseline y 6 semanas después del inicio de la dosis incrementada
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Cambios en las Velocidades e' (en cm/s) Evaluados mediante Ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis titulada al alza
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Se realizará una evaluación ecocardiográfica para evaluar el impacto de vericiguat en las velocidades e' (en cm/s).
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Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis titulada al alza
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Cambios en la relación E/e' evaluada mediante ecocardiografía
Periodo de tiempo: Baseline y 6 semanas tras el inicio de la dosis incrementada
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Se realizará una evaluación por ultrasonido del corazón para evaluar el impacto del vericiguat en la relación E/e'.
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Baseline y 6 semanas tras el inicio de la dosis incrementada
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Cambios en el Índice de Volumen de la Aurícula Izquierda (en mL/BSA) según la Evaluación por Ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis titulada al alza
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Se realizará una evaluación ecográfica del corazón para evaluar el impacto de vericiguat en el índice de volumen de la aurícula izquierda (en mL/BSA).
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Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis titulada al alza
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Cambios en la velocidad máxima de regurgitación tricuspídea (TR) (en m/s) evaluados mediante ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis ascendente
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Se realizará una ecocardiografía para evaluar el impacto de vericiguat en la velocidad máxima de la regurgitación tricuspídea (en m/s).
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Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis ascendente
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Cambios en la Deformación (como Porcentaje) según Evaluación mediante Ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea base y 6 semanas tras el inicio de la dosis en aumento
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Se realizará una evaluación por ultrasonido del corazón para evaluar el impacto de vericiguat en la deformación (en porcentaje).
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Línea base y 6 semanas tras el inicio de la dosis en aumento
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Cambio Absoluto en el Flujo Coronario (en mL/Min) Dentro del Grupo Vericiguat Evaluado por Imágenes por Resonancia Magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis aumentada
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Los cambios absolutos en el flujo coronario (en mL/min) con el ejercicio de prensión manual isométrica (IHE) en el grupo aleatorizado a vericiguat, desde el valor medido al inicio, antes del inicio de vericiguat, hasta el valor medido al final del período de administración del fármaco del estudio, según lo evaluado por resonancia magnética.
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Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis aumentada
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Cambio Relativo en el Flujo Coronario (en Porcentaje) Dentro del Grupo de Vericiguat Evaluado Mediante Imagen por Resonancia Magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Baseline y 6 semanas después del inicio de la dosis incrementada
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Los cambios relativos en el flujo coronario (en porcentaje) con el ejercicio isométrico de prensión manual (IHE) en el grupo aleatorizado a vericiguat, desde el valor medido al inicio, antes de la iniciación de vericiguat, hasta el valor medido al final del período de administración del fármaco del estudio, evaluado mediante resonancia magnética.
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Baseline y 6 semanas después del inicio de la dosis incrementada
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Cambio Absoluto en el Flujo Coronario (en mL/min) Entre el Grupo de Vericiguat y el Grupo de Placebo Evaluado Mediante Imagen por Resonancia Magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis ajustada al alza
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Los cambios absolutos en el flujo coronario (en mL/min) con el ejercicio isométrico de prensión manual (IHE) en el grupo de vericiguat en comparación con el grupo de placebo, evaluados mediante resonancia magnética.
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Línea basal y 6 semanas después del inicio de la dosis ajustada al alza
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Cambio Relativo en el Flujo Coronario (como Porcentaje) Entre el Grupo de Vericiguat y el Grupo de Placebo Evaluado por Imagen por Resonancia Magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis en titulación ascendente
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Los cambios relativos en el flujo coronario (como porcentaje) con el ejercicio isométrico de prensión manual (IHE) en el grupo de vericiguat en comparación con el grupo de placebo, evaluados mediante resonancia magnética.
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Línea de base y 6 semanas después del inicio de la dosis en titulación ascendente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C; American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation. 2004 Jan 27;109(3):433-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000111245.75752.C6. No abstract available.
- Davignon J, Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation. 2004 Jun 15;109(23 Suppl 1):III27-32. doi: 10.1161/01.CIR.0000131515.03336.f8.
- Hays AG, Iantorno M, Soleimanifard S, Steinberg A, Schar M, Gerstenblith G, Stuber M, Weiss RG. Coronary vasomotor responses to isometric handgrip exercise are primarily mediated by nitric oxide: a noninvasive MRI test of coronary endothelial function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Jun 1;308(11):H1343-50. doi: 10.1152/ajpheart.00023.2015. Epub 2015 Mar 27.
- Armstrong PW, Roessig L, Patel MJ, Anstrom KJ, Butler J, Voors AA, Lam CSP, Ponikowski P, Temple T, Pieske B, Ezekowitz J, Hernandez AF, Koglin J, O'Connor CM. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Efficacy and Safety of the Oral Soluble Guanylate Cyclase Stimulator: The VICTORIA Trial. JACC Heart Fail. 2018 Feb;6(2):96-104. doi: 10.1016/j.jchf.2017.08.013. Epub 2017 Oct 11.
- Jones SP, Bolli R. The ubiquitous role of nitric oxide in cardioprotection. J Mol Cell Cardiol. 2006 Jan;40(1):16-23. doi: 10.1016/j.yjmcc.2005.09.011. Epub 2005 Nov 8.
- Tsai EJ, Kass DA. Cyclic GMP signaling in cardiovascular pathophysiology and therapeutics. Pharmacol Ther. 2009 Jun;122(3):216-38. doi: 10.1016/j.pharmthera.2009.02.009. Epub 2009 Mar 21.
- Stasch JP, Pacher P, Evgenov OV. Soluble guanylate cyclase as an emerging therapeutic target in cardiopulmonary disease. Circulation. 2011 May 24;123(20):2263-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.981738. No abstract available.
- Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, Alonso A, Beaton AZ, Bittencourt MS, Boehme AK, Buxton AE, Carson AP, Commodore-Mensah Y, Elkind MSV, Evenson KR, Eze-Nliam C, Ferguson JF, Generoso G, Ho JE, Kalani R, Khan SS, Kissela BM, Knutson KL, Levine DA, Lewis TT, Liu J, Loop MS, Ma J, Mussolino ME, Navaneethan SD, Perak AM, Poudel R, Rezk-Hanna M, Roth GA, Schroeder EB, Shah SH, Thacker EL, VanWagner LB, Virani SS, Voecks JH, Wang NY, Yaffe K, Martin SS. Heart Disease and Stroke Statistics-2022 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2022 Feb 22;145(8):e153-e639. doi: 10.1161/CIR.0000000000001052. Epub 2022 Jan 26. Erratum In: Circulation. 2022 Sep 6;146(10):e141. doi: 10.1161/CIR.0000000000001074.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de junio de 2023
Finalización primaria (Actual)
18 de noviembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
18 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00310207
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .