Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vericiguat u pacientů s metabolickým syndromem a koronární vaskulární dysfunkcí

8. ledna 2026 aktualizováno: Johns Hopkins University
Koronární vaskulární dysfunkce je jednou z „konečných společných cest“ pro dopad mnoha kardiovaskulárních rizikových faktorů. Vyšetřovatelé provedou randomizovanou, dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii u jedinců s metabolickým syndromem a výchozí koronární vaskulární dysfunkcí, aby vyhodnotili vliv vericiguatu, stimulátoru rozpustné guanylyl cyklázy, na koronární vaskulární funkci pomocí neinvazivní srdeční magnetické rezonance. zobrazování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory pokrokům v lékařské terapii pro prevenci onemocnění koronárních tepen, jako je léčba vysokého krevního tlaku a zvýšeného cholesterolu, několik stovek tisíc Američanů nadále každoročně zažívá infarkt. To může souviset s rizikovými faktory, které nyní nejsou identifikovány, a proto nejsou léčeny. Endoteliální dysfunkce indexuje nepříznivý dopad více rizikových faktorů a poskytuje tak příležitost zhodnotit přínos intervence, která může zlepšit funkci.

Čtyřicet pět účastníků s metabolickým syndromem a koronární vaskulární dysfunkcí bude randomizováno v poměru 2:1 k podání vericiguatu nebo placeba. Po randomizaci účastníci podstoupí fázi titrace studijního léku takto: Počáteční 2,5 mg/den po dobu dvou týdnů, poté 5 mg/den po dobu dvou týdnů a poté 10 mg/den po dobu dvou týdnů. Tento titrační protokol je ten, který je uveden v příbalovém letáku FDA pro vericiguat. Formulář vericiguatu bude verzí schválenou FDA, kterou získala Johns Hopkins Medical Institutions Pharmacy od společnosti Merck (výrobce vericiguatu) a bude udržován Johns Hopkins Investigational Drug Service, dokud nebude podán.

Srdeční MRI s izometrickým cvičením na rukojeti, stejně jako echokardiografie a krevní studie budou použity k posouzení koronární vaskulární a srdeční funkce a biomarkerů indikujících dráhy oxidu dusnatého a faktory ovlivňující tuto dráhu. Stejné postupy budou opakovány na konci 6-10týdenního období podávání studovaného léku s identickým protokolem, se zvláštní pozorností věnovanou MRI, aby se vyšetřily stejné koronární segmenty jako ty, které byly studovány na začátku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věkové rozmezí 35-85 let

  • Přítomnost metabolického syndromu definovaného Národním vzdělávacím programem pro cholesterol, definicí panelu léčby dospělých III (NCEP ATP III), s alespoň třemi z následujících pěti kritérií:

    • obvod pasu > 40 palců (muži) nebo > 35 palců (ženy)
    • krevní tlak >130/80 mmHg
    • hladina triglyceridů nalačno (TG) >150 mg/dl
    • Hladina cholesterolu lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) nalačno <40 mg/dl u mužů nebo <50 mg/dl u žen
    • Hladina glukózy v krvi nalačno > 100 mg/dl

  • Buď jeden z následujících:

    • Muži ≤ 40 nebo ženy ≤ 50 let bez anamnézy nebo bez příznaků ischemické choroby srdeční, popř.

    • Muži > 40 nebo ženy > 50 let s jedním z následujících onemocnění

      • koronární angiografie během posledních 24 měsíců neprokázala žádné významné onemocnění koronárních tepen, definované jako >50% stenóza levé hlavní koronární tepny a/nebo >70% stenóza jiné velké koronární cévy, nebo
      • skóre vápníku v koronární arterii získané během předchozích 24 měsíců, nebo pokud nebylo provedeno předchozí skenování vápníku, bylo provedeno jako výzkumná studie po souhlasu se skóre rovným 0
  • IHE-indukovaná %-změna koronárního průtoku ≤13 %

Kritéria vyloučení:

  • Systolický krevní tlak <110 mm Hg
  • Současné nebo očekávané použití dlouhodobě působících nitrátů, stimulátorů rozpustné guanylátcyklázy (sGC) nebo inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE5)
  • Hematokrit <30 %
  • Neschopný porozumět rizikům, výhodám a alternativám účasti, aby bylo možné poskytnout informovaný souhlas
  • Ženy, které jsou těhotné.
  • Ženy s reprodukční schopností, které nepoužívají přijatelnou formu antikoncepce
  • Historie klaustrofobie
  • Neschopnost ležet v klidu po dobu 45 minut
  • Přítomnost předmětů nebo zařízení kompatibilních s nemagnetickou rezonancí (MR), jako jsou intraorbitální zbytky, intraaurikulární implantáty, intrakraniální klipy, implantovaný defibrilátor nebo kardiostimulátor
  • Historie jako strojník, svářeč, obráběč kovů nebo podobná činnost, která představuje riziko zasažení očí kovem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vericiguat
Počáteční 2,5 mg/den po dobu dvou týdnů, poté 5 mg/den po dobu dvou týdnů a poté 10 mg/den po dobu dvou týdnů. Před a po každé titraci bude měřen systolický krevní tlak. Účastník bude dostávat konečnou titrační dávku po dobu celkem šesti týdnů. Lék se podává jako perorální tableta jednou denně.
Lék: Vericiguat
Up-titrace bude provedena podle hodnocení krevního tlaku a klinických příznaků
Ostatní jména:
  • Verquvo
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tableta bude podávána perorálně jednou denně.
Lék: Placebo
Spravováno stejným způsobem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna koronárního průřezového průřezu (v mm²) v rámci skupiny vericiguatu hodnocená magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení léčby zvýšenou dávkou
Rozdíl v absolutní změně průřezové plochy koronární tepny (v mm²) od klidového stavu k izometrickému cvičení se stiskem ruky (IHE) ve skupině randomizované na vericiguat ve srovnání s hodnotou naměřenou na začátku studie, před zahájením podávání vericiguatu, s hodnotou naměřenou na konci období podávání studijního léčiva, šest týdnů po zahájení titrované dávky, jak bylo hodnoceno pomocí MRI.
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení léčby zvýšenou dávkou
Relativní změna koronární průřezové plochy (v procentech) v rámci skupiny vericiguatu podle hodnocení magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení podávání zvýšené dávky
Rozdíl v relativní změně koronární průřezové plochy (v %) od klidového stavu k izometrickému cvičení se stiskem ruky (IHE) ve skupině randomizované k vericiguatu od hodnoty naměřené v základním stavu před zahájením podávání vericiguatu k hodnotě naměřené na konci období podávání studijního léku, šest týdnů po zahájení titrované dávky, jak bylo hodnoceno pomocí MRI.
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení podávání zvýšené dávky
Absolutní změna koronární plochy průřezu (v mm²) mezi skupinou vericiguatu a skupinou placeba, hodnocená magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení léčby zvýšenou dávkou
Rozdíl v absolutní změně koronárního průřezu (v mm²) od klidu k izometrickému cvičení s rukojetí (IHE) hodnocený magnetickou rezonancí.
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení léčby zvýšenou dávkou
Rozdíl v procentuální změně koronárního průřezového plochy (v procentech) mezi skupinou s vericiguatem a skupinou s placebem podle hodnocení magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Rozdíl v procentuální změně koronárního průřezového plochy (%) od klidu po izometrické cvičení se stiskem ruky (IHE) mezi skupinami vericiguatu a placeba, jak bylo hodnoceno od základního MRI k následnému MRI, šest týdnů po zahájení titrované dávky.
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v interleukinu 1 (IL-1) měřené pomocí vzorků krve (v pg/mL)
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení navýšené dávky
IL-1 (v pg/mL), zánětlivý marker, bude měřen v krevních vzorcích k posouzení změn od výchozí hodnoty.
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení navýšené dávky
Změny v interleukinu 6 (IL-6) měřené pomocí krevních vzorků (v pg/mL)
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
IL-6 (v pg/mL), zánětlivý marker, bude měřen v krevních vzorcích pro posouzení změn oproti výchozí hodnotě.
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Změny v interleukinu 10 (IL-10) měřené pomocí vzorků krve (v pg/mL)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
IL-10 (v pg/mL), zánětlivý marker, bude měřen v krevních vzorcích k posouzení změn oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Změny hladiny tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa měřené pomocí vzorků krve (v pg/mL)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení titrace zvýšené dávky
TNF-alfa (v pg/mL), zánětlivý marker, bude měřen v krevních vzorcích pro posouzení změn od výchozího stavu.
Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení titrace zvýšené dávky
Změny v proteinu C-reaktivní s vysokou citlivostí (hsCRP) měřené pomocí vzorků krve (v mg/L)
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení léčby zvýšenou dávkou
hsCRP (v mg/L), zánětlivý marker, bude měřen v krevních vzorcích k posouzení změn od výchozí hodnoty.
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení léčby zvýšenou dávkou
Změny v cyklickém guanosinmonofosfátu (cGMP) měřené pomocí vzorků krve (v Pmol/mL)
Časové okno: Výchozí hodnota a 6 týdnů po zahájení titrace zvýšené dávky
cGMP (v pmol/ml), mediátor v dráze oxidu dusnatého, bude měřen v krevních vzorcích k posouzení změn od výchozí hodnoty.
Výchozí hodnota a 6 týdnů po zahájení titrace zvýšené dávky
Změny ejekční frakce levé komory (v procentech) hodnocené echokardiografií
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Pro posouzení vlivu vericiguatu na ejekční frakci levé komory (%) bude provedeno ultrazvukové vyšetření srdce.
Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Změny v rychlostech e' (v cm/s) hodnocené echokardiografií
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Bude provedeno ultrazvukové vyšetření srdce k posouzení vlivu vericiguatu na rychlosti e' (v cm/s).
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Změny poměru E/e' hodnocené echokardiografií
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení titrace zvýšené dávky
Bude provedeno ultrazvukové vyšetření srdce, aby se zhodnotil vliv vericiguatu na poměr E/e'.
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení titrace zvýšené dávky
Změny indexu objemu levé síně (v ml/m²) hodnocené echokardiografií
Časové okno: Při zahájení léčby a 6 týdnů po zahájení léčby titrovanou dávkou
Bude provedeno ultrazvukové vyšetření srdce, aby bylo možné posoudit vliv vericiguatu na objemový index levé síně (v ml/BSA).
Při zahájení léčby a 6 týdnů po zahájení léčby titrovanou dávkou
Změny ve špičkové rychlosti trikuspidální regurgitace (TR) (v m/s) hodnocené echokardiografií
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení podávání zvýšené dávky
Bude provedeno ultrazvukové vyšetření srdce k posouzení vlivu vericiguatu na maximální rychlost TR (v m/s).
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení podávání zvýšené dávky
Změny napětí (v procentech) hodnocené echokardiografií
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Bude provedeno ultrazvukové vyšetření srdce, aby se vyhodnotil vliv vericiguatu na deformaci (v procentech).
Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Absolutní změna koronárního průtoku (v ml/min) ve skupině vericiguatu hodnocená pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení léčby zvýšenou dávkou
Absolutní změny koronárního průtoku (v ml/min) při izometrickém cvičení s ručním dynamometrem (IHE) ve skupině randomizované na vericiguat od hodnoty naměřené v základním stavu před zahájením podávání vericiguatu k hodnotě naměřené na konci období podávání studijního léku, jak bylo hodnoceno pomocí MRI.
Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení léčby zvýšenou dávkou
Relativní změna koronárního průtoku (v procentech) ve skupině s vericiguatem podle hodnocení magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Relativní změny koronárního průtoku (v procentech) při izometrickém cvičení se stiskem ruky (IHE) ve skupině randomizované na vericiguat, ve srovnání s hodnotami naměřenými na začátku studie před zahájením podávání vericiguatu, a s hodnotami naměřenými na konci období podávání studijního léku, jak bylo hodnoceno pomocí MRI.
Výchozí stav a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Absolutní změna koronárního průtoku (v ml/min) mezi skupinou vericiguatu a skupinou placeba hodnocená pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Baseline a 6 týdnů po zahájení léčby titrovanou dávkou
Absolutní změny koronárního průtoku (v ml/min) při izometrickém cvičení stisku ruky (IHE) ve skupině s vericiguatem ve srovnání se skupinou s placebem, jak bylo vyhodnoceno pomocí MRI.
Baseline a 6 týdnů po zahájení léčby titrovanou dávkou
Relativní změna koronárního průtoku (v procentech) mezi skupinou s vericiguatem a skupinou s placebem hodnocená pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky
Relativní změny koronárního průtoku (v procentech) při izometrickém cvičení s ručním stiskem (IHE) ve skupině s vericiguatem ve srovnání se skupinou s placebem, jak bylo hodnoceno pomocí MRI.
Výchozí hodnoty a 6 týdnů po zahájení zvýšené dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2023

Primární dokončení (Aktuální)

18. listopadu 2025

Dokončení studie (Aktuální)

18. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00310207

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit