Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vericiguat potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä ja sepelvaltimoiden toimintahäiriö

torstai 8. tammikuuta 2026 päivittänyt: Johns Hopkins University
Sepelvaltimoiden toimintahäiriö on yksi "viimeisistä yhteisistä reiteistä" useiden kardiovaskulaaristen riskitekijöiden vaikutukselle. Tutkijat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun tutkimuksen henkilöillä, joilla on metabolinen oireyhtymä ja lähtötilanteen sepelvaltimoiden toimintahäiriö, jotta voidaan arvioida liukoisen guanyylisyklaasin stimulaattorin, vericiguatin vaikutusta sepelvaltimoiden toimintaan käyttämällä ei-invasiivista sydämen magneettiresonanssia. kuvantaminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta sepelvaltimotaudin ehkäisyssä lääketieteellisen hoidon edistymisestä, kuten korkean verenpaineen ja kohonneen kolesterolin hoidoissa, useat sadat tuhannet amerikkalaiset kokevat edelleen sydänkohtauksia joka vuosi. Tämä voi liittyä riskitekijöihin, joita ei ole nyt tunnistettu ja siksi hoidettu. Endoteelin toimintahäiriö indeksoi useiden riskitekijöiden haitallisia vaikutuksia ja tarjoaa siten mahdollisuuden arvioida toimintaa mahdollisesti parantavan toimenpiteen hyötyjä.

Neljäkymmentäviisi osallistujaa, joilla on metabolinen oireyhtymä ja sepelvaltimoiden toimintahäiriö, satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan vericguaattia tai lumelääkettä. Satunnaistamisen jälkeen osallistujat käyvät läpi tutkimuslääkkeen titrausvaiheen seuraavasti: Aluksi 2,5 mg/vrk kahden viikon ajan, sitten 5 mg/vrk kahden viikon ajan ja sitten 10 mg/vrk kahden viikon ajan. Tämä titrausprotokolla on se, joka mainitaan FDA:n vericiguatin pakkausselosteessa. Vericiguat-formaatti on FDA:n hyväksymä versio, jonka Johns Hopkins Medical Institutions Pharmacy hankki Merckiltä (vericiguatin valmistaja), ja Johns Hopkins Investigational Drug Service ylläpitää sitä, kunnes se annetaan.

Sydämen magneettikuvausta isometrisellä kädensijaharjoittelulla sekä kaikukardiografiaa ja veritutkimuksia käytetään sepelvaltimoiden ja sydämen toiminnan sekä typpioksidireittejä ja siihen vaikuttavia tekijöitä osoittavien biomarkkerien arvioimiseen. Samat menettelyt toistetaan 6-10 viikon tutkimuslääkkeen antojakson lopussa identtisellä protokollalla. Erityistä huomiota kiinnitetään magneettikuvaukseen samojen sepelvaltimon segmenttien tutkimiseksi kuin lähtötilanteessa tutkitut.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

35 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikähaarukka 35-85 vuotta

  • Kansallisen kolesterolikasvatusohjelman aikuisten hoitopaneeli III (NCEP ATP III) määritelmän mukainen metabolinen oireyhtymä, jossa on vähintään kolme seuraavista viidestä kriteeristä:

    • vyötärön ympärysmitta > 40 tuumaa (miehet) tai >35 tuumaa (naiset)
    • verenpaine > 130/80 mmHg
    • paastotriglyseridi (TG) > 150 mg/dl
    • HDL-kolesterolin (HDL) paastotaso miehillä <40 mg/dl ja naisilla <50 mg/dl
    • Paastoverensokeri > 100 mg/dl

  • Jompikumpi seuraavista:

    • Miehet ≤ 40 tai naiset ≤ 50 vuotta, joilla ei ole ollut iskeemisen sydänsairauden historiaa tai oireita, tai

    • Yli 40-vuotiaat miehet tai yli 50-vuotiaat naiset, joilla on jompikumpi seuraavista

      • sepelvaltimon angiografia viimeisen 24 kuukauden aikana, jossa ei ole havaittu merkittävää sepelvaltimotautia, joka määritellään vasemman päävaltimon ahtaumaksi > 50 % ja/tai toisen suuren sepelvaltimon ahtaumaksi > 70 %:ksi, tai
      • sepelvaltimon kalsiumpistemäärä, joka on saatu edellisten 24 kuukauden aikana, tai jos aikaisempaa kalsiumtutkimusta ei ole tehty, suoritettu tutkimustutkimuksena suostumuksen perusteella pistemäärällä 0
  • IHE:n aiheuttama %-muutos sepelvaltimovirtauksessa ≤13 %

Poissulkemiskriteerit:

  • Systolinen verenpaine <110 mmHg
  • Pitkävaikutteisten nitraattien, liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) stimulaattoreiden tai fosfodiesteraasityypin 5 (PDE5) estäjien nykyinen tai odotettu käyttö
  • Hematokriitti <30 %
  • Ei pysty ymmärtämään osallistumisen riskejä, etuja ja vaihtoehtoja voidakseen antaa tietoisen suostumuksen
  • Raskaana olevat naiset.
  • Naiset, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisyä
  • Klaustrofobian historia
  • Kyvyttömyys makaamaan vaakatasossa ja paikallaan 45 minuuttia
  • Ei-magneettisen resonanssin (MR) kanssa yhteensopivien esineiden tai laitteiden, kuten silmäkuopan sisäisten jätteiden, korvansisäisten implanttien, kallonsisäisten klipsien, implantoidun defibrillaattorin tai sydämentahdistimen läsnäolo
  • Historia koneistajana, hitsaajana, metallityöntekijänä tai vastaavana toimintana, joka aiheuttaa riskin metallin altistumisesta silmiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vericiguat
Aluksi 2,5 mg/vrk kahden viikon ajan, sitten 5 mg/vrk kahden viikon ajan ja sitten 10 mg/vrk kahden viikon ajan. Systolinen verenpaine mitataan ennen jokaista titrausta ja sen jälkeen. Osallistuja saa viimeisen titrausannoksen yhteensä kuuden viikon ajan. Lääke annetaan suun kautta otettavana tablettina kerran päivässä.
Lääke: Vericiguat
Korotustitraus suoritetaan verenpaineen ja kliinisten oireiden arvioinnin ohjaamana
Muut nimet:
  • Verquvo
Placebo Comparator: Plasebo
Lumetabletti annetaan suun kautta kerran päivässä.
Lääke: Plasebo
Annetaan samalla tavalla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Absoluuttinen muutos sepelvaltimoiden poikkileikkauspinta-alassa (mm²) vericiguat-ryhmässä magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Ero absoluuttisessa muutoksessa sepelvaltimon poikkileikkauspinta-alassa (mm²) levosta isometriseen käsipuristusharjoitukseen (IHE) vericiguatille satunnaistetussa ryhmässä verrattuna perustason mittaustuloksiin ennen vericiguatin aloittamista, aina tutkimuslääkkeen annostelujakson loppuun, kuusi viikkoa titroidun annoksen aloittamisen jälkeen, kuten MRI-menetelmällä arvioitiin.
Alkutilanne ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Suhteellinen muutos koronaarisen poikkipinta-alan osuudessa (prosentteina) vericiguat-ryhmässä magneettikuvauksen (MRI) avulla arvioituna
Aikaikkuna: Alkutila ja 6 viikkoa nostetun annoksen aloittamisen jälkeen
Suhteellisen muutoksen ero sepelvaltimoiden poikkileikkauspinta-alassa (%) lepotilasta isometriseen käsipuristusharjoitukseen (IHE) vericiguattiin randomisoidussa ryhmässä, mitattuna vericiguatin aloittamista edeltävästä perustasosta aina tutkimuslääkkeen annostelujakson loppuun, kuusi viikkoa tittratun annoksen aloittamisen jälkeen, kuten magneettikuvauksessa (MRI) arvioitiin.
Alkutila ja 6 viikkoa nostetun annoksen aloittamisen jälkeen
Absoluuttinen muutos sepelvaltimon poikkileikkauspinta-alassa (mm²) vericiguat-ryhmän ja lumelääkeryhmän välillä magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
Aikaikkuna: Alkutila ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Ero absoluuttisessa muutoksessa sepelvaltimoiden poikkileikkausalueessa (mm²) lepotilasta isometriseen kouristusvoimaharjoitukseen (IHE), kuten magneettikuvauksella arvioitiin.
Alkutila ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Ero koronaarisen poikkileikkausalueen prosentuaalisessa muutoksessa (prosentteina) vericiguat-ryhmän ja lumelääkeryhmän välillä magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 6 viikkoa ylöspäin titroitujen annosten aloittamisen jälkeen
Vericiguatin ja placeboryhmien välinen ero sepelvaltimoiden poikkileikkausalueen prosentuaalisessa muutoksessa (%) levosta isometriseen käsipuristusharjoitukseen (IHE), arvioituna perus-MRI:sta seuranta-MRI:hin, kuusi viikkoa titratun annoksen aloittamisen jälkeen.
Alkutilanne ja 6 viikkoa ylöspäin titroitujen annosten aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset interleukiini 1:ssä (IL-1) mitattuna verinäytteistä (pg/mL)
Aikaikkuna: Alkutila ja 6 viikkoa ylöspäin titratun annoksen aloittamisen jälkeen
IL-1 (pg/mL), tulehdusmerkki, mitataan verinäytteistä arvioimaan muutoksia lähtötasosta.
Alkutila ja 6 viikkoa ylöspäin titratun annoksen aloittamisen jälkeen
Muutokset verinäytteillä mitatussa interleukiini 6:ssa (IL-6) (pg/mL)
Aikaikkuna: Alkutila ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
IL-6 (pg/mL), tulehdusmarkkeri, mitataan verinäytteistä arvioimaan muutoksia lähtötasoon verrattuna.
Alkutila ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Muutokset interleukiini 10:ssä (IL-10) mitattuna verinäytteistä (pg/mL)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
IL-10 (pg/mL), tulehdusmarkkeri, mitataan verinäytteistä arvioimaan muutoksia lähtöarvoon verrattuna.
Perustaso ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Tumorinekroositekijä (TNF)-alfan muutokset mitattuna verinäytteistä (pg/mL)
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
TNF-alfaa (pg/ml), tulehdusmerkki, mitataan verinäytteistä arvioimaan muutoksia lähtöarvosta.
Alkutilanne ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Muutokset korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP) mitattuna verinäytteistä (mg/L)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 viikkoa noston alkamisen jälkeen
hsCRP (mg/L), tulehdusmerkki, mitataan verinäytteistä arvioitaessa muutoksia lähtötasosta.
Perustaso ja 6 viikkoa noston alkamisen jälkeen
Muutokset syklisessä guanosiinimonofosfaatissa (cGMP) mitattuna verinäytteistä (pmol/ml)
Aikaikkuna: Alkutila ja 6 viikkoa korotetun annoksen aloittamisen jälkeen
cGMP (pmol/ml), typpioksidipolun välittäjä, mitataan verinäytteistä arvioimaan muutoksia lähtöarvosta.
Alkutila ja 6 viikkoa korotetun annoksen aloittamisen jälkeen
Muutokset vasemman kammion poiskuljetusosuudessa (prosentteina) ekokardiografian avulla arvioituna
Aikaikkuna: Alkutila ja 6 viikkoa annoksen vähittäisen lisäämisen aloittamisen jälkeen
Sydämen ultraäänitutkimus suoritetaan arvioimaan verisiguatin vaikutusta vasemman kammion ejektiofraktioon (%).
Alkutila ja 6 viikkoa annoksen vähittäisen lisäämisen aloittamisen jälkeen
Muutokset e'-nopeuksissa (cm/s), joita arvioidaan ekokardiografialla
Aikaikkuna: Alkuperäinen tila ja 6 viikkoa aloitettuaan korotetun annoksen
Sydämen ultraäänitutkimus suoritetaan arvioimaan vericiguatin vaikutusta e'-nopeuksiin (cm/s).
Alkuperäinen tila ja 6 viikkoa aloitettuaan korotetun annoksen
Muutokset E/e'-suhdeessa, jota arvioidaan ekokardiografialla
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 viikkoa tehostetun annoksen aloittamisen jälkeen
Sydämen ultraäänitutkimus suoritetaan arvioimaan vericiguatin vaikutusta E/e'-suhdelukuun.
Perustaso ja 6 viikkoa tehostetun annoksen aloittamisen jälkeen
Muutokset vasemman eteisen tilavuusindeksissä (ml/BSA) ekokardiografian avulla arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 viikkoa aloitettua ylös-titratoitua annosta seuraavana
Sydämen ultraäänitutkimus suoritetaan arvioimaan vericiguatin vaikutusta vasemman eteisen tilavuusindeksiin (ml/BSA).
Perustaso ja 6 viikkoa aloitettua ylös-titratoitua annosta seuraavana
Muutokset trikuspidaalisen regurgitaation (TR) huippunopeudessa (m/s) ekokardiografian arvioimana
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Sydämen ultraäänitutkimus suoritetaan arvioimaan vericiguatin vaikutusta trikuspidaalivivun huippunopeuteen (m/s).
Perustaso ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Muutokset venymässä (prosentteina), jotka on arvioitu echokardiografialla
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 6 viikkoa tehostetun annoksen aloittamisen jälkeen
Sydämen ultraäänitutkimus suoritetaan arvioimaan vericiguatin vaikutusta sydänlihasrasitukseen (prosentteina).
Alkutilanne ja 6 viikkoa tehostetun annoksen aloittamisen jälkeen
Absoluuttinen muutos sepelvaltimoiden verenvirtauksessa (ml/min) Vericiguat-ryhmässä magneettikuvauksen (MRI) avulla arvioituna
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 6 viikkoa kohonneen annoksen aloittamisen jälkeen
Absoluuttiset muutokset sepelvaltimoiden virtauksessa (ml/min) isometrisellä käsipuristusharjoituksella (IHE) vericiguatille satunnaistetussa ryhmässä verrattuna lähtömittauksiin ennen vericiguatin aloittamista, aina tutkimuslääkkeen antamiskauden lopussa suoritettuihin mittauksiin, kuten magneettikuvauksessa (MRI) arvioitiin.
Alkutilanne ja 6 viikkoa kohonneen annoksen aloittamisen jälkeen
Suhteellinen muutos sepelvaltimoiden verenkiertoon (prosentteina) verisyguatiryhmässä magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
Aikaikkuna: Alkutila ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Relatiiviset muutokset sepelvaltimoiden verenkiertossa (prosentteina) isometrisen kädenpuristusharjoituksen (IHE) yhteydessä vericiguatiin satunnaistetussa ryhmässä verrattuna perustasoarvoon ennen vericiguatin aloittamista ja loppuarvoon tutkimuslääkkeen annostelujakson lopussa, mitattuna magneettikuvauksella (MRI).
Alkutila ja 6 viikkoa vahvistetun annoksen aloittamisen jälkeen
Absoluuttinen muutos sepelvaltimoiden verenvirtauksessa (ml/min) vericiguat-ryhmän ja lumelääke-ryhmän välillä, mitattuna magneettikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 viikkoa korotetun annoksen aloittamisen jälkeen
Absoluuttiset muutokset sepelvaltimon verenvirtauksessa (ml/min) isometrisen käsipuristusharjoituksen (IHE) aikana vericiguat-ryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään, mitattuna MRI:lla.
Perustaso ja 6 viikkoa korotetun annoksen aloittamisen jälkeen
Suhteellinen muutos sepelvaltimoiden verenvirtauksessa (prosentteina) vericiguat-ryhmän ja lumelääkeryhmän välillä magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 viikkoa titrausannoksen aloittamisen jälkeen
Suhteelliset muutokset sepelvaltimoiden verenkiertoon (prosentteina) isometrisen käsipuristusharjoituksen (IHE) aikana vericiguat-ryhmässä verrattuna lumelääkeryhmään, kuten MRI-tutkimuksessa arvioitiin.
Perustaso ja 6 viikkoa titrausannoksen aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 3. helmikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 27. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00310207

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa