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Vericiguat bei Patienten mit metabolischem Syndrom und koronarer Gefäßfunktionsstörung

8. Januar 2026 aktualisiert von: Johns Hopkins University
Die koronare vaskuläre Dysfunktion ist einer der "letzten gemeinsamen Pfade" für die Auswirkungen mehrerer kardiovaskulärer Risikofaktoren. Die Prüfärzte werden eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an Personen mit metabolischem Syndrom und koronarvaskulärer Dysfunktion zu Studienbeginn durchführen, um die Auswirkungen von Vericiguat, einem Stimulator der löslichen Guanylylcyclase, auf die koronare Gefäßfunktion mittels nicht-invasiver kardialer Magnetresonanz zu bewerten Bildgebung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trotz Fortschritten in der medizinischen Therapie zur Vorbeugung von Erkrankungen der Koronararterien, wie z. B. bei der Behandlung von Bluthochdruck und erhöhtem Cholesterinspiegel, erleiden weiterhin jedes Jahr mehrere hunderttausend Amerikaner Herzinfarkte. Dies kann mit Risikofaktoren zusammenhängen, die derzeit nicht identifiziert und daher behandelt werden. Die endotheliale Dysfunktion zeigt die nachteiligen Auswirkungen mehrerer Risikofaktoren an und bietet somit die Möglichkeit, den Nutzen einer Intervention zu bewerten, die die Funktion verbessern kann.

Fünfundvierzig Teilnehmer mit metabolischem Syndrom und koronarer vaskulärer Dysfunktion werden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um Vericiguat oder Placebo zu erhalten. Nach der Randomisierung durchlaufen die Teilnehmer eine Titrationsphase des Studienmedikaments wie folgt: Anfänglich 2,5 mg/Tag für zwei Wochen, dann 5 mg/Tag für zwei Wochen und dann 10 mg/Tag für zwei Wochen. Dieses Titrationsprotokoll ist in der Packungsbeilage der FDA für Vericiguat angegeben. Die Vericiguat-Formelsammlung wird eine von der FDA zugelassene Version sein, die von der Johns Hopkins Medical Institutions Pharmacy von Merck (Hersteller von Vericiguat) bezogen und bis zur Verabreichung vom Johns Hopkins Investigational Drug Service gepflegt wird.

Herz-MRT mit isometrischer Handgriffübung sowie Echokardiographie und Blutuntersuchungen werden verwendet, um die koronare Gefäß- und Herzfunktion sowie Biomarker zu beurteilen, die auf Stickoxidwege und Faktoren hindeuten, die diesen Weg beeinflussen. Die gleichen Verfahren werden am Ende der 6- bis 10-wöchigen Studienarzneimittelverabreichungsperiode mit einem identischen Protokoll wiederholt, wobei besonderes Augenmerk auf die MRT gelegt wird, um dieselben Koronarsegmente wie die zu Studienbeginn untersuchten abzufragen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

35 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Altersspanne 35-85 Jahre

  • Vorhandensein des metabolischen Syndroms, definiert durch die Definition des National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III), mit mindestens drei der folgenden fünf Kriterien:

    • Taillenumfang > 40 Zoll (Männer) oder > 35 Zoll (Frauen)
    • Blutdruck > 130/80 mmHg
    • Nüchtern-Triglycerid (TG)-Spiegel > 150 mg/dL
    • High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterinspiegel im Nüchternzustand < 40 mg/dL bei Männern oder < 50 mg/dL bei Frauen
    • Nüchternblutzucker > 100 mg/dl

  • Entweder eine der folgenden:

    • Männer ≤ 40 oder Frauen ≤ 50 Jahre ohne Vorgeschichte oder Symptome einer ischämischen Herzerkrankung, oder

    • Männer > 40 oder Frauen > 50 Jahre mit einem der folgenden

      • eine Koronarangiographie innerhalb der letzten 24 Monate, die keine signifikante koronare Herzkrankheit zeigt, definiert als > 50 % Stenose der linken Hauptkoronararterie und/oder > 70 % Stenose eines anderen großen Herzkranzgefäßes, oder
      • ein Koronararterien-Kalzium-Score, der innerhalb der letzten 24 Monate erhalten wurde, oder, wenn kein vorheriger Kalzium-Scan vorhanden war, einer, der als Forschungsstudie nach Einwilligung mit einem Score von 0 durchgeführt wurde
  • IHE-induzierte prozentuale Änderung des Koronarflusses ≤13 %

Ausschlusskriterien:

  • Systolischer Blutdruck < 110 mm Hg
  • Aktuelle oder geplante Anwendung von langwirksamen Nitraten, Stimulatoren der löslichen Guanylatcyclase (sGC) oder Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5)-Inhibitoren
  • Hämatokrit <30%
  • Unfähigkeit, die Risiken, Vorteile und Alternativen der Teilnahme zu verstehen, um eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Frauen, die schwanger sind.
  • Frauen mit reproduktiver Fähigkeit, die keine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden
  • Geschichte der Klaustrophobie
  • Unfähigkeit, 45 Minuten lang flach und still zu liegen
  • Vorhandensein von nicht Magnetresonanz (MR)-kompatiblen Objekten oder Geräten, wie z. B. intraorbitale Trümmer, intraaurikuläre Implantate, intrakranielle Clips, ein implantierter Defibrillator oder ein Herzschrittmacher
  • Vorgeschichte als Maschinist, Schweißer, Metallarbeiter oder eine ähnliche Tätigkeit, bei der das Risiko einer Metallexposition für die Augen besteht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vericiguat
Anfänglich 2,5 mg/Tag für zwei Wochen, dann 5 mg/Tag für zwei Wochen und dann 10 mg/Tag für zwei Wochen. Der systolische Blutdruck wird vor und nach jeder Titration gemessen. Der Teilnehmer erhält die letzte Titrationsdosis für insgesamt sechs Wochen. Das Medikament wird einmal täglich als orale Tablette verabreicht.
Arzneimittel: Vericiguat
Die Auftitration wird entsprechend der Bewertung des Blutdrucks und der klinischen Symptome durchgeführt
Andere Namen:
  • Verquvo
Placebo-Komparator: Placebo
Einmal täglich wird eine Placebo-Tablette oral verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Wird genauso verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute Veränderung der koronaren Querschnittsfläche (in mm²) innerhalb der Vericiguat-Gruppe, bewertet durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Beginn der hochtitrierten Dosis
Der Unterschied in der absoluten Veränderung der koronaren Querschnittsfläche (in mm²) von Ruhe zu isometrischem Handgrifftraining (IHE) in der Gruppe, die randomisiert Vericiguat erhielt, von der bei Studienbeginn vor der Verabreichung von Vericiguat gemessenen Fläche zu der am Ende der Studienmedikamentenverabreichungsperiode gemessenen Fläche, sechs Wochen nach Beginn der titrierten Dosis, wie mittels MRT beurteilt.
Baseline und 6 Wochen nach Beginn der hochtitrierten Dosis
Relative Veränderung der koronaren Querschnittsfläche (in Prozent) innerhalb der Vericiguat-Gruppe, bewertet durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Beginn der hochtitrierten Dosis
Die Differenz der relativen Veränderung der koronaren Querschnittsfläche (in %) von Ruhe zu isometrischem Handgriff-Training (IHE) in der Gruppe, die randomisiert Vericiguat erhielt, von der vor Beginn der Vericiguat-Verabreichung gemessenen Ausgangslinie bis zu der am Ende der Studienmedikamenten-Verabreichungsperiode gemessenen, sechs Wochen nach Beginn der titrierten Dosis, wie durch MRT beurteilt.
Baseline und 6 Wochen nach Beginn der hochtitrierten Dosis
Absolute Veränderung der Koronarquerschnittsfläche (in mm²) zwischen der Vericiguat-Gruppe und der Placebo-Gruppe, bewertet durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Die Differenz der absoluten Veränderung der koronaren Querschnittsfläche (in mm²) von Ruhe zu isometrischem Handgriff-Training (IHE), wie durch MRT beurteilt.
Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Unterschied in der prozentualen Veränderung der koronaren Querschnittsfläche (in Prozent) zwischen der Vericiguat-Gruppe und der Placebo-Gruppe, bewertet durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Der Unterschied in der prozentualen Änderung der koronaren Querschnittsfläche (%) von Ruhe zu isometrischem Handgriff-Training (IHE) zwischen den Vericiguat- und Placebogruppen, wie er von der Ausgangs-MRT bis zur Nachfolge-MRT, sechs Wochen nach Beginn der titrierten Dosis, bewertet wurde.
Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen von Interleukin 1 (IL-1) gemessen anhand von Blutproben (in pg/mL)
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
IL-1 (in pg/mL), ein Entzündungsmarker, wird in Blutproben gemessen, um Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten.
Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Veränderungen von Interleukin 6 (IL-6), gemessen anhand von Blutproben (in pg/mL)
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Beginn der hochtitrierten Dosis
IL-6 (in pg/mL), ein Entzündungsmarker, wird in Blutproben gemessen, um Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten.
Baseline und 6 Wochen nach Beginn der hochtitrierten Dosis
Veränderungen von Interleukin 10 (IL-10), gemessen anhand von Blutproben (in pg/mL)
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
IL-10 (in pg/mL), ein Entzündungsmarker, wird in Blutproben gemessen, um Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten.
Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Veränderungen von Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Alpha gemessen anhand von Blutproben (in pg/mL)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
TNF-alpha (in pg/mL), ein Entzündungsmarker, wird in Blutproben gemessen, um Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert zu beurteilen.
Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Veränderungen des hochsensiblen C-reaktiven Proteins (hsCRP) gemessen anhand von Blutproben (in mg/L)
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
hsCRP (in mg/L), ein Entzündungsmarker, wird in Blutproben gemessen, um Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten.
Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Änderungen des zyklischen Guanosinmonophosphats (cGMP), gemessen anhand von Blutproben (in Pmol/mL)
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
cGMP (in pmol/mL), ein Mediator im Stickstoffmonoxid-Stoffwechselweg, wird in Blutproben gemessen, um Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten.
Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Veränderungen der linksventrikulären Ejektionsfraktion (in Prozent) gemessen mittels Echokardiographie
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Eine Ultraschalluntersuchung des Herzens wird durchgeführt, um die Auswirkungen von Vericiguat auf die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (%) zu bewerten.
Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Veränderungen der e'-Geschwindigkeiten (in cm/s), beurteilt durch Echokardiographie
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Wochen nach Einleitung der aufdosierten Dosis
Eine Ultraschalluntersuchung des Herzens wird durchgeführt, um die Auswirkung von Vericiguat auf die e'-Geschwindigkeiten (in cm/s) zu bewerten.
Ausgangswert und 6 Wochen nach Einleitung der aufdosierten Dosis
Veränderungen des E/e'-Verhältnisses gemäß Echokardiographie
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Eine Ultraschalluntersuchung des Herzens wird durchgeführt, um die Auswirkungen von Vericiguat auf das E/e'-Verhältnis zu beurteilen.
Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Veränderungen des linksatrialen Volumenindex (in ml/BSA) mittels Echokardiographie beurteilt
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Es wird eine Ultraschalluntersuchung des Herzens durchgeführt, um die Auswirkungen von Vericiguat auf den linken Vorhofvolumenindex (in ml/BSA) zu beurteilen.
Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Veränderungen der maximalen Trikuspidalinsuffizienz (TI) Geschwindigkeit (in m/s) mittels Echokardiographie bewertet
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Eine Ultraschalluntersuchung des Herzens wird durchgeführt, um die Auswirkungen von Vericiguat auf die maximale TR-Geschwindigkeit (in m/s) zu beurteilen.
Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Veränderungen der Belastung (in Prozent) gemäß Beurteilung durch Echokardiographie
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Eine Ultraschalluntersuchung des Herzens wird durchgeführt, um die Auswirkung von Vericiguat auf die Dehnung (in Prozent) zu beurteilen.
Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Absolute Veränderung des Koronarflusses (in ml/min) innerhalb der Vericiguat-Gruppe, bewertet durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Die absoluten Veränderungen des Koronarflusses (in ml/min) mit isometrischem Handgriff-Training (IHE) in der Gruppe, die randomisiert Vericiguat erhielt, von der zu Studienbeginn vor der Vericiguat-Gabe gemessenen Basislinie bis zum Ende der Studienmedikamenten-Verabreichungsperiode, gemessen mittels MRT.
Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Relative Veränderung des Koronarflusses (in Prozent) innerhalb der Vericiguat-Gruppe, bewertet durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Einleitung der aufdosierten Dosis
Die relativen Veränderungen des Koronarflusses (in Prozent) bei isometrischem Handgriff-Training (IHE) in der Gruppe, die Vericiguat randomisiert erhielt, gemessen von der Ausgangsmessung vor Beginn der Vericiguat-Gabe bis zur Messung am Ende der Studienmedikamenten-Verabreichungsperiode, beurteilt durch MRT.
Baseline und 6 Wochen nach Einleitung der aufdosierten Dosis
Absolute Veränderung des Koronarflusses (in ml/min) zwischen der Vericiguat-Gruppe und der Placebo-Gruppe, bewertet mittels Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Die absoluten Veränderungen des Koronarflusses (in ml/min) mit isometrischem Handgriff-Training (IHE) in der Vericiguat-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe, wie mittels MRT bewertet.
Baseline und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Relative Veränderung des koronaren Blutflusses (in Prozent) zwischen der Vericiguat-Gruppe und der Placebo-Gruppe, bewertet mittels Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis
Die relativen Veränderungen des Koronarflusses (in Prozent) mit isometrischem Handgriff-Training (IHE) in der Vericiguat-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe, wie durch MRT beurteilt.
Ausgangswert und 6 Wochen nach Beginn der aufdosierten Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juni 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. November 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00310207

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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