Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vericiguat bij patiënten met het metabool syndroom en coronaire vasculaire disfunctie

6 mei 2024 bijgewerkt door: Johns Hopkins University
Coronaire vasculaire disfunctie is een van de "laatste gemeenschappelijke routes" voor de impact van meerdere cardiovasculaire risicofactoren. De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie uitvoeren bij personen met het metabool syndroom en baseline coronaire vasculaire disfunctie om de impact van vericiguat, een stimulator van oplosbare guanylylcyclase, op de coronaire vasculaire functie te evalueren met behulp van niet-invasieve cardiale magnetische resonantie. in beeld brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks de vooruitgang in de medische therapie ter voorkoming van coronaire hartziekte, zoals de behandeling van hoge bloeddruk en verhoogd cholesterol, krijgen enkele honderdduizenden Amerikanen elk jaar nog steeds hartaanvallen. Dit kan te maken hebben met risicofactoren die nu niet worden geïdentificeerd en daarom niet worden behandeld. Endotheliale disfunctie indexeert de nadelige impact van meerdere risicofactoren en biedt zo de mogelijkheid om het voordeel te evalueren van een interventie die de functie kan verbeteren.

Vijfenveertig deelnemers met metabool syndroom en coronaire vasculaire disfunctie zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om vericiguat of placebo te krijgen. Na randomisatie ondergaan de deelnemers een titratiefase van het onderzoeksgeneesmiddel als volgt: aanvankelijk 2,5 mg/dag gedurende twee weken, vervolgens 5 mg/dag gedurende twee weken en vervolgens 10 mg/dag gedurende twee weken. Dit titratieprotocol staat vermeld in de FDA-bijsluiter voor vericiguat. Het vericiguat-formularium zal een door de FDA goedgekeurde versie zijn die is verkregen door de Johns Hopkins Medical Institutions Pharmacy van Merck (fabrikant van vericiguat) en zal worden onderhouden door de Johns Hopkins Investigational Drug Service totdat het wordt toegediend.

Cardiale MRI met isometrische handgreepoefeningen, evenals echocardiografie en bloedonderzoek zullen worden gebruikt om de coronaire vasculaire en hartfunctie en biomarkers te beoordelen die indicatief zijn voor stikstofmonoxideroutes en factoren die van invloed zijn op die route. Dezelfde procedures zullen worden herhaald aan het einde van de 6-10 weken durende toedieningsperiode van het onderzoeksgeneesmiddel met een identiek protocol, met speciale aandacht voor de MRI om dezelfde coronaire segmenten te onderzoeken als die bestudeerd bij baseline.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D.
  • Telefoonnummer: 410-502-9453
  • E-mail: tleucke1@jhmi.edu

Studie Contact Back-up

  • Naam: Gary Gerstenblith, M.D.
  • Telefoonnummer: 410-955-6835
  • E-mail: gblith@jhmi.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thorsten M Leucker, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Gary Gerstenblith, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Tarek Harb, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Efthymios Ziogos, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Allison Hays, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Robert Weiss, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Mike Schaer, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijdscategorie 35-85 jaar

  • Aanwezigheid van het metabool syndroom gedefinieerd door het National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III)-definitie, met ten minste drie van de volgende vijf criteria:

    • tailleomtrek> 40 inch (mannen) of> 35 inch (vrouwen)
    • bloeddruk >130/80 mmHg
    • nuchtere triglyceride (TG) -spiegel> 150 mg / dL
    • nuchter cholesterolgehalte met hoge dichtheid lipoproteïne (HDL) <40 mg/dL bij mannen of <50 mg/dL bij vrouwen
    • Nuchtere bloedglucose >100 mg/dL

  • Een van de volgende:

    • Mannen ≤ 40 of vrouwen ≤ 50 jaar zonder voorgeschiedenis of symptomen van ischemische hartziekte, of

    • Mannen >40 of vrouwen >50 jaar met een van de volgende

      • een coronaire angiografie in de afgelopen 24 maanden die geen significante coronaire hartziekte vertoont, gedefinieerd als >50% stenose van de linker hoofdkransslagader en/of >70% stenose van een ander groot coronair vat, of
      • een calciumscore van de kransslagader verkregen in de voorafgaande 24 maanden of indien geen eerdere calciumscan, een uitgevoerd als een onderzoeksstudie na toestemming met een score gelijk aan 0
  • IHE-geïnduceerde %-verandering in coronaire stroom ≤13%

Uitsluitingscriteria:

  • Systolische bloeddruk <110 mm Hg
  • Huidig ​​of verwacht gebruik van langwerkende nitraten, stimulatoren van oplosbare guanylaatcyclase (sGC) of fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers
  • Hematocriet <30%
  • Kan de risico's, voordelen en alternatieven van deelname niet begrijpen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Vrouwen die zwanger zijn.
  • Vrouwen met voortplantingsvermogen die geen aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken
  • Geschiedenis van claustrofobie
  • Onvermogen om plat en stil te liggen gedurende 45 minuten
  • Aanwezigheid van niet-magnetische resonantie (MR)-compatibele objecten of apparaten, zoals intra-orbitaal afval, intra-auriculaire implantaten, intra-craniale clips, een geïmplanteerde defibrillator of een pacemaker
  • Geschiedenis als machinist, lasser, metaalbewerker of een soortgelijke activiteit die het risico van blootstelling aan metaal voor de ogen met zich meebrengt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vericiguat
Eerst 2,5 mg/dag gedurende twee weken, daarna 5 mg/dag gedurende twee weken en daarna 10 mg/dag gedurende twee weken. De systolische bloeddruk wordt voor en na elke titratie gemeten. De deelnemer krijgt de laatste titratiedosis gedurende in totaal zes weken. Het medicijn wordt eenmaal daags toegediend als een orale tablet.
Geneesmiddel: Vericiguat
Optitratie zal worden uitgevoerd op basis van de evaluatie van de bloeddruk en de klinische symptomen
Andere namen:
  • Verkregen
Placebo-vergelijker: Placebo
Een placebotablet zal eenmaal daags oraal worden toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Op dezelfde manier toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering in coronaire dwarsdoorsnede (in mm²) binnen de vericiguat-groep zoals beoordeeld door Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
De absolute veranderingen in oppervlakte van de dwarsdoorsnede van de kransslagader (in mm²) met isometrische handgreepoefening (IHE) in de groep gerandomiseerd naar vericiguat vanaf die gemeten bij baseline, voorafgaand aan de start van vericiguat, tot die gemeten aan het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel periode zoals beoordeeld door MRI.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Relatieve verandering in coronaire dwarsdoorsnede (als percentage) binnen de vericiguat-groep zoals beoordeeld door Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
De relatieve veranderingen in coronair dwarsdoorsnedegebied (als percentage) met isometrische handgreepoefening (IHE) in de groep gerandomiseerd naar vericiguat vanaf die gemeten bij aanvang, voorafgaand aan de start van vericiguat, tot die gemeten aan het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel periode zoals beoordeeld door MRI.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Absolute verandering in oppervlakte van de dwarsdoorsnede van de kransslagader (in mm²) tussen de vericiguat-groep en de placebogroep zoals beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
De absolute veranderingen in coronaire dwarsdoorsnede (in mm²) met isometrische handgreepoefening (IHE) in de vericiguat-groep in vergelijking met de placebogroep zoals beoordeeld door MRI.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Relatieve verandering in oppervlakte van de dwarsdoorsnede van de kransslagader (als percentage) tussen de vericiguat-groep en de placebogroep zoals beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
De relatieve veranderingen in coronaire dwarsdoorsnede (als percentage) met isometrische handgreepoefening (IHE) in de vericiguat-groep in vergelijking met de placebogroep zoals beoordeeld door MRI.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering in coronaire flow (in ml/min) binnen de vericiguat-groep zoals beoordeeld door Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
De absolute veranderingen in coronaire flow (in ml/min) met isometrische handgreepoefening (IHE) in de groep gerandomiseerd naar vericiguat vanaf die gemeten bij baseline, voorafgaand aan de start van vericiguat, tot die gemeten aan het einde van de toedieningsperiode van het onderzoeksgeneesmiddel zoals beoordeeld door MRI.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Relatieve verandering in coronaire flow (als percentage) binnen de vericiguat-groep zoals beoordeeld door Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
De relatieve veranderingen in coronaire flow (als percentage) met isometrische handgreepoefeningen (IHE) in de groep gerandomiseerd naar vericiguat vanaf die gemeten bij aanvang, voorafgaand aan de start van vericiguat, tot die gemeten aan het einde van de toedieningsperiode van het onderzoeksgeneesmiddel zoals beoordeeld door MRI.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Absolute verandering in coronaire flow (in ml/min) tussen de vericiguat-groep en de placebogroep zoals beoordeeld door Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
De absolute veranderingen in coronaire flow (in ml/min) met isometrische handgreepoefening (IHE) in de vericiguat-groep in vergelijking met de placebogroep zoals beoordeeld door MRI.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Relatieve verandering in coronaire flow (als percentage) tussen de vericiguat-groep en de placebogroep zoals beoordeeld met Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
De relatieve veranderingen in de coronaire flow (als percentage) met isometrische handgreepoefeningen (IHE) in de vericiguat-groep in vergelijking met de placebogroep zoals beoordeeld met MRI.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in interleukine 1 (IL-1) gemeten met behulp van bloedmonsters (in pg/ml)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
IL-1 (in pg/mL), een ontstekingsmarker, zal worden gemeten in bloedmonsters om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in interleukine 6 (IL-6) gemeten met behulp van bloedmonsters (in pg/ml)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
IL-6 (in pg/mL), een ontstekingsmarker, zal worden gemeten in bloedmonsters om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in interleukine 10 (IL-10) gemeten met bloedmonsters (in pg/ml)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
IL-10 (in pg/ml), een ontstekingsmarker, zal worden gemeten in bloedmonsters om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in tumornecrosefactor (TNF)-alfa gemeten met behulp van bloedmonsters (in pg/ml)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
TNF-alfa (in pg/ml), een ontstekingsmarker, zal worden gemeten in bloedmonsters om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) gemeten met bloedmonsters (in mg/l)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
hsCRP (in mg/L), een ontstekingsmarker, zal worden gemeten in bloedmonsters om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) gemeten met bloedmonsters (in pmol/ml)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
cGMP (in pmol/ml), een mediator in de stikstofmonoxideroute, zal worden gemeten in bloedmonsters om veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in de linkerventrikelejectiefractie (als percentage) zoals beoordeeld door echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Er zal een echografie van het hart worden uitgevoerd om de impact van vericiguat op de linkerventrikelejectiefractie (%) te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in e'-snelheden (in cm/s) zoals bepaald door echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Een echografie-evaluatie van het hart zal worden uitgevoerd om de impact van vericiguat op e'-snelheden (in cm/s) te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in E/e'-ratio zoals beoordeeld door echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Er zal een echografie van het hart worden uitgevoerd om de impact van vericiguat op de E/e'-ratio te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in de volume-index van het linker atrium (in ml/BSA) zoals beoordeeld door echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Er zal een echografie van het hart worden uitgevoerd om de impact van vericiguat op de volume-index van het linker atrium (in ml/BSA) te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in de pieksnelheid van de tricuspidalisregurgitatie (TR) (in m/s) zoals vastgesteld door middel van echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Er zal een echografie van het hart worden uitgevoerd om de impact van vericiguat op de piek-TR-snelheid (in m/s) te beoordelen.
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Veranderingen in belasting (als percentage) zoals beoordeeld door echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis
Er zal een echografie van het hart worden uitgevoerd om de impact van vericiguat op de belasting te beoordelen (als percentage).
Basislijn en 6 weken na aanvang van de opwaarts getitreerde dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

16 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00310207

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vericiguat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren