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Vericiguat chez les patients atteints de syndrome métabolique et de dysfonction vasculaire coronarienne

6 mai 2024 mis à jour par: Johns Hopkins University
La dysfonction vasculaire coronarienne est l'une des "voies finales communes" de l'impact de multiples facteurs de risque cardiovasculaire. Les chercheurs mèneront une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des personnes atteintes du syndrome métabolique et d'un dysfonctionnement vasculaire coronaire de base pour évaluer l'impact du vericiguat, un stimulateur de la guanylyl cyclase soluble, sur la fonction vasculaire coronarienne à l'aide d'une résonance magnétique cardiaque non invasive. imagerie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré les progrès de la thérapie médicale pour la prévention des maladies coronariennes, tels que les traitements de l'hypertension artérielle et de l'hypercholestérolémie, plusieurs centaines de milliers d'Américains continuent de subir des crises cardiaques chaque année. Cela peut être lié à des facteurs de risque qui ne sont pas actuellement identifiés et donc traités. La dysfonction endothéliale indexe l'impact négatif de plusieurs facteurs de risque et offre ainsi la possibilité d'évaluer le bénéfice d'une intervention susceptible d'améliorer la fonction.

Quarante-cinq participants atteints du syndrome métabolique et d'un dysfonctionnement vasculaire coronaire seront randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir du vericiguat ou un placebo. Après la randomisation, les participants subiront une phase de titration du médicament à l'étude comme suit : 2,5 mg/jour au départ pendant deux semaines, puis 5 mg/jour pendant deux semaines, puis 10 mg/jour pendant deux semaines. Ce protocole de titrage est celui indiqué dans la notice FDA du vericiguat. Le formulaire de vericiguat sera une version approuvée par la FDA obtenue par la Johns Hopkins Medical Institutions Pharmacy de Merck (fabricant de vericiguat) et sera conservé par le Johns Hopkins Investigational Drug Service jusqu'à ce qu'il soit administré.

L'IRM cardiaque avec exercice isométrique de la poignée, ainsi que l'échocardiographie et les études sanguines seront utilisées pour évaluer la fonction vasculaire et cardiaque coronarienne et les biomarqueurs indiquant les voies de l'oxyde nitrique et les facteurs ayant une incidence sur cette voie. Les mêmes procédures seront répétées à la fin de la période d'administration du médicament à l'étude de 6 à 10 semaines avec un protocole identique, avec une attention particulière portée à l'IRM pour interroger les mêmes segments coronaires que ceux étudiés au départ.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D.
  • Numéro de téléphone: 410-502-9453
  • E-mail: tleucke1@jhmi.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Gary Gerstenblith, M.D.
  • Numéro de téléphone: 410-955-6835
  • E-mail: gblith@jhmi.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thorsten M Leucker, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Gary Gerstenblith, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Tarek Harb, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Efthymios Ziogos, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Allison Hays, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Robert Weiss, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Mike Schaer, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tranche d'âge 35-85 ans

  • Présence du syndrome métabolique défini par le National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III), avec au moins trois des cinq critères suivants :

    • tour de taille> 40 pouces (hommes) ou> 35 pouces (femmes)
    • tension artérielle >130/80 mmHg
    • taux de triglycérides (TG) à jeun> 150 mg / dL
    • taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) à jeun <40mg/dL chez les hommes ou <50mg/dL chez les femmes
    • Glycémie à jeun > 100 mg/dL

  • L'un des éléments suivants :

    • Hommes ≤ 40 ans ou femmes ≤ 50 ans sans antécédents ni symptômes de cardiopathie ischémique, ou

    • Hommes> 40 ou femmes> 50 ans avec l'un des éléments suivants

      • une angiographie coronarienne au cours des 24 derniers mois ne montrant aucune maladie coronarienne significative, définie comme une sténose > 50 % de l'artère coronaire principale gauche et/ou une sténose > 70 % d'un autre vaisseau coronaire majeur, ou
      • un score de calcium de l'artère coronaire obtenu au cours des 24 mois précédents ou, en l'absence de scintigraphie calcique antérieure, réalisé dans le cadre d'une étude de recherche après consentement avec un score égal à 0
  • % de changement induit par l'IHE dans le débit coronaire ≤13 %

Critère d'exclusion:

  • Pression artérielle systolique <110 mm Hg
  • Utilisation actuelle ou prévue de nitrates à action prolongée, de stimulateurs de guanylate cyclase soluble (sGC) ou d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5)
  • Hématocrite <30 %
  • Incapable de comprendre les risques, les avantages et les alternatives de participation afin de fournir un consentement éclairé
  • Les femmes qui sont enceintes.
  • Femmes ayant la capacité de procréer n'utilisant pas une forme acceptable de contraception
  • Antécédents de claustrophobie
  • Incapacité à rester à plat et immobile pendant 45 minutes
  • Présence d'objets ou d'appareils compatibles avec la résonance non magnétique (RM), tels que des débris intra-orbitaux, des implants intra-auriculaires, des clips intracrâniens, un défibrillateur implanté ou un stimulateur cardiaque
  • Antécédents en tant que machiniste, soudeur, métallurgiste ou une activité similaire qui présente un risque d'exposition au métal pour les yeux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vericiguat
Initialement 2,5 mg/jour pendant deux semaines, puis 5 mg/jour pendant deux semaines, puis 10 mg/jour pendant deux semaines. La pression artérielle systolique sera mesurée avant et après chaque titration. Le participant recevra la dose de titration finale pendant un total de six semaines. Le médicament est administré sous forme de comprimé oral une fois par jour.
Médicament: Vericiguat
La titration sera effectuée en fonction de l'évaluation de la pression artérielle et des symptômes cliniques
Autres noms:
  • Verquvo
Comparateur placebo: Placebo
Un comprimé placebo sera administré par voie orale une fois par jour.
Médicament: Placebo
Administré de la même manière

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu de la section transversale coronaire (en mm²) dans le groupe vericiguat tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Les changements absolus de la section transversale coronarienne (en mm²) avec exercice de préhension isométrique (IHE) dans le groupe randomisé au vericiguat de celui mesuré au départ, avant le début du vericiguat, à celui mesuré à la fin de l'administration du médicament à l'étude période évaluée par IRM.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Changement relatif de la section transversale coronarienne (en pourcentage) dans le groupe vericiguat tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Les changements relatifs de la section transversale coronaire (en pourcentage) avec l'exercice isométrique de la poignée (IHE) dans le groupe randomisé au vericiguat de celui mesuré au départ, avant le début du vericiguat, à celui mesuré à la fin de l'administration du médicament à l'étude période évaluée par IRM.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Changement absolu de la section coronaire (en mm²) entre le groupe vericiguat et le groupe placebo, évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Les changements absolus de la section transversale coronaire (en mm²) avec l'exercice isométrique de la poignée (IHE) dans le groupe vericiguat par rapport au groupe placebo, évalués par IRM.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Changement relatif de la section transversale coronaire (en pourcentage) entre le groupe vericiguat et le groupe placebo tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Les changements relatifs de la section transversale coronarienne (en pourcentage) avec l'exercice isométrique de la poignée (IHE) dans le groupe vericiguat par rapport au groupe placebo, tel qu'évalué par IRM.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu du débit coronaire (en ml/min) dans le groupe vericiguat tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Les changements absolus du débit coronaire (en mL/min) avec l'exercice de préhension isométrique (IHE) dans le groupe randomisé au vericiguat de celui mesuré au départ, avant le début du vericiguat, à celui mesuré à la fin de la période d'administration du médicament à l'étude tel qu'évalué par IRM.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Changement relatif du débit coronaire (en pourcentage) dans le groupe vericiguat tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Les changements relatifs du débit coronaire (en pourcentage) avec l'exercice de préhension isométrique (IHE) dans le groupe randomisé au vericiguat de celui mesuré au départ, avant le début du vericiguat, à celui mesuré à la fin de la période d'administration du médicament à l'étude comme évalué par IRM.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Changement absolu du débit coronaire (en ml/min) entre le groupe vericiguat et le groupe placebo tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Les changements absolus du débit coronaire (en ml/min) avec l'exercice isométrique de la poignée (IHE) dans le groupe vericiguat par rapport au groupe placebo, tel qu'évalué par IRM.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Changement relatif du débit coronaire (en pourcentage) entre le groupe vericiguat et le groupe placebo tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Les changements relatifs du débit coronaire (en pourcentage) avec l'exercice isométrique de la poignée (IHE) dans le groupe vericiguat par rapport au groupe placebo, tel qu'évalué par IRM.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications de l'interleukine 1 (IL-1) mesurées à l'aide d'échantillons sanguins (en pg/mL)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
L'IL-1 (en pg/mL), un marqueur inflammatoire, sera mesuré dans des échantillons de sang pour évaluer les changements par rapport au départ.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications de l'interleukine 6 (IL-6) mesurées à l'aide d'échantillons sanguins (en pg/mL)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
L'IL-6 (en pg/mL), un marqueur inflammatoire, sera mesuré dans des échantillons de sang pour évaluer les changements par rapport au départ.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications de l'interleukine 10 (IL-10) mesurées à l'aide d'échantillons sanguins (en pg/mL)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
L'IL-10 (en pg/mL), un marqueur inflammatoire, sera mesuré dans des échantillons de sang pour évaluer les changements par rapport au départ.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications du facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha mesurées à l'aide d'échantillons de sang (en pg/mL)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Le TNF-alpha (en pg/mL), un marqueur inflammatoire, sera mesuré dans des échantillons de sang pour évaluer les changements par rapport au départ.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) mesurées à l'aide d'échantillons de sang (en mg/L)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
La hsCRP (en mg/L), un marqueur inflammatoire, sera mesurée dans des échantillons de sang pour évaluer les changements par rapport à la ligne de base.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications du monophosphate de guanosine cyclique (cGMP) mesurées à l'aide d'échantillons de sang (en pmol/mL)
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Le cGMP (en pmol/mL), un médiateur de la voie de l'oxyde nitrique, sera mesuré dans des échantillons de sang pour évaluer les changements par rapport à la ligne de base.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (en pourcentage) évaluées par échocardiographie
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Une évaluation échographique du cœur sera effectuée pour évaluer l'impact du vericiguat sur la fraction d'éjection ventriculaire gauche (%).
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications des vitesses e' (en cm/s) évaluées par échocardiographie
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Une évaluation échographique du cœur sera réalisée pour évaluer l'impact du vericiguat sur les vitesses e' (en cm/s).
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications du rapport E/e' évaluées par échocardiographie
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Une évaluation échographique du cœur sera effectuée pour évaluer l'impact du vericiguat sur le rapport E/e'.
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications de l'indice de volume de l'oreillette gauche (en mL/BSA) évaluées par échocardiographie
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Une évaluation échographique du cœur sera effectuée pour évaluer l'impact du vericiguat sur l'indice de volume de l'oreillette gauche (en mL/BSA).
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Modifications de la vitesse maximale de régurgitation tricuspide (TR) (en m/s) évaluées par échocardiographie
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Une évaluation échographique du cœur sera effectuée pour évaluer l'impact du vericiguat sur la vitesse maximale de TR (en m/s).
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Changements de tension (en pourcentage) évalués par échocardiographie
Délai: Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée
Une évaluation échographique du cœur sera réalisée pour évaluer l'impact du vericiguat sur l'effort (en pourcentage).
Au départ et 6 semaines après le début de la dose augmentée

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

16 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2023

Première publication (Réel)

3 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00310207

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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