Vericiguat em pacientes com síndrome metabólica e disfunção vascular coronariana
8 de janeiro de 2026 atualizado por: Johns Hopkins University
A disfunção vascular coronariana é uma das "vias finais comuns" para o impacto de múltiplos fatores de risco cardiovascular.
Os pesquisadores conduzirão um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos com síndrome metabólica e disfunção vascular coronariana basal para avaliar o impacto do vericiguat, um estimulador da guanilil ciclase solúvel, na função vascular coronariana usando ressonância magnética cardíaca não invasiva imagem.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar dos avanços na terapia médica para a prevenção da doença arterial coronariana, como os tratamentos para pressão alta e colesterol elevado, várias centenas de milhares de americanos continuam a sofrer ataques cardíacos todos os anos. Isso pode estar relacionado a fatores de risco que não são agora identificados e, portanto, tratados. A disfunção endotelial indexa o impacto adverso de múltiplos fatores de risco e, portanto, oferece a oportunidade de avaliar o benefício de uma intervenção que pode melhorar a função.
Quarenta e cinco participantes com síndrome metabólica e disfunção vascular coronariana serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber vericiguat ou placebo. Após a randomização, os participantes passarão por uma fase de titulação do medicamento do estudo da seguinte forma: inicial 2,5 mg/dia por duas semanas, depois 5 mg/dia por duas semanas e, em seguida, 10 mg/dia por duas semanas. Este protocolo de titulação é o indicado na bula do vericiguat da FDA. O formulário do vericiguat será uma versão aprovada pela FDA obtida pela Johns Hopkins Medical Institutions Pharmacy da Merck (fabricante do vericiguat) e será mantido pelo Johns Hopkins Investigational Drug Service até ser administrado.
A ressonância magnética cardíaca com exercícios isométricos de preensão manual, bem como a ecocardiografia e os estudos de sangue serão usados para avaliar a função cardíaca e vascular coronariana e os biomarcadores indicativos das vias do óxido nítrico e dos fatores que afetam essa via. Os mesmos procedimentos serão repetidos no final do período de administração do medicamento do estudo de 6-10 semanas com um protocolo idêntico, com atenção especial na ressonância magnética para interrogar os mesmos segmentos coronários daqueles estudados na linha de base.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
35 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária 35-85 anos
Presença da síndrome metabólica definida pela definição do National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III), com pelo menos três dos cinco critérios a seguir:
- circunferência da cintura > 40 polegadas (homens) ou > 35 polegadas (mulheres)
- pressão arterial >130/80 mmHg
- nível de triglicerídeos (TG) em jejum >150 mg/dL
- nível de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) em jejum <40mg/dL em homens ou <50mg/dL em mulheres
- Glicemia em jejum > 100 mg/dL
Qualquer um dos seguintes:
- Homens ≤ 40 ou mulheres ≤ 50 anos de idade sem história ou sintomas de doença isquêmica do coração, ou
Homens > 40 ou mulheres > 50 anos de idade com qualquer um dos seguintes
- uma angiografia coronária nos últimos 24 meses mostrando nenhuma doença arterial coronariana significativa, definida como > 50% de estenose do tronco da artéria coronária esquerda e/ou > 70% de estenose de outro grande vaso coronário, ou
- uma pontuação de cálcio da artéria coronária obtida nos 24 meses anteriores ou, se nenhuma varredura de cálcio anterior, realizada como um estudo de pesquisa após consentimento com uma pontuação igual a 0
- % de alteração induzida por IHE no fluxo coronário ≤13%
Critério de exclusão:
- Pressão arterial sistólica <110 mm Hg
- Uso atual ou previsto de nitratos de ação prolongada, estimuladores de guanilato ciclase solúvel (sGC) ou inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5)
- Hematócrito <30%
- Incapaz de entender os riscos, benefícios e alternativas de participação para fornecer consentimento informado
- Mulheres que estão grávidas.
- Mulheres com capacidade reprodutiva que não usam uma forma aceitável de contracepção
- História de claustrofobia
- Incapacidade de ficar deitado e imóvel por 45 minutos
- Presença de objetos ou dispositivos não compatíveis com ressonância magnética (RM), como detritos intraorbitários, implantes intraauriculares, clipes intracranianos, desfibrilador implantado ou marcapasso
- Histórico como maquinista, soldador, metalúrgico ou atividade similar que represente risco de exposição ao metal para os olhos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vericiguat
Inicial 2,5 mg/dia por duas semanas, depois 5 mg/dia por duas semanas e, então, 10 mg/dia por duas semanas.
A pressão arterial sistólica será medida antes e após cada titulação. O participante receberá a dose final da titulação por um total de seis semanas.
A droga é administrada como um comprimido oral uma vez ao dia.
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A titulação será realizada conforme guiada pela avaliação da pressão arterial e sintomas clínicos
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Um comprimido de placebo será administrado por via oral uma vez ao dia.
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Administrado da mesma forma
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração Absoluta na Área de Secção Transversal Coronária (em mm²) no Grupo Vericiguat Avaliada por Ressonância Magnética (RM)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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A diferença na alteração absoluta da área de secção coronária (em mm²) do repouso ao exercício de preensão manual isométrica (IHE) no grupo randomizado para vericiguat, medida na linha de base, antes do início do vericiguat, até à medida no final do período de administração do fármaco do estudo, seis semanas após o início da dose titulada, conforme avaliado por ressonância magnética.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alteração Relativa na Área da Secção Transversal Coronária (em Percentagem) no Grupo Vericiguat Avaliada por Ressonância Magnética (RM)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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A diferença na variação relativa da área de secção coronária (em %) do repouso para o exercício isométrico de preensão manual (IHE) no grupo randomizado para vericiguat, daquela medida no início antes do início do vericiguat, para aquela medida no final do período de administração do fármaco do estudo, seis semanas após o início da dose titulada, conforme avaliado por ressonância magnética.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Variação Absoluta na Área de Secção Transversal Coronária (em mm²) Entre o Grupo Vericiguat e o Grupo Placebo Avaliada por Ressonância Magnética (RM)
Prazo: Baseline e 6 semanas após o início da dose aumentada
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A diferença na alteração absoluta da área da secção transversal coronária (em mm²) do repouso para o exercício de preensão manual isométrica (IHE) avaliada por ressonância magnética.
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Baseline e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Diferença na Variação Percentual da Área de Secção Transversal Coronária (em Percentagem) entre o Grupo Vericiguat e o Grupo Placebo, Avaliada por Ressonância Magnética (RM)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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A diferença na variação percentual da área da secção transversal coronária (%) do repouso para o exercício de preensão isométrica manual (IHE) entre os grupos de vericiguat e placebo, conforme avaliado desde a ressonância magnética basal até à ressonância magnética de seguimento, seis semanas após o início da dose titulada.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na Interleucina 1 (IL-1) Medidas Usando Amostras de Sangue (em pg/mL)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose otimizada
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O IL-1 (em pg/mL), um marcador inflamatório, será medido em amostras de sangue para avaliar as alterações em relação à linha de base.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose otimizada
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Alterações na Interleucina 6 (IL-6) Medidas Utilizando Amostras de Sangue (em pg/mL)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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O IL-6 (em pg/mL), um marcador inflamatório, será medido em amostras de sangue para avaliar alterações em relação à linha de base.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alterações na Interleucina 10 (IL-10) Medidas Usando Amostras de Sangue (em pg/mL)
Prazo: Baseline e 6 semanas após o início da dose aumentada
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O IL-10 (em pg/mL), um marcador inflamatório, será medido em amostras de sangue para avaliar alterações em relação à linha de base.
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Baseline e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alterações no Fator de Necrose Tumoral (TNF)-Alfa Medidas Utilizando Amostras de Sangue (em pg/mL)
Prazo: Baseline e 6 semanas após o início da dose aumentada
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O TNF-alfa (em pg/mL), um marcador inflamatório, será medido em amostras de sangue para avaliar as alterações em relação à linha de base.
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Baseline e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alterações na Proteína C-Reativa de Alta Sensibilidade (hsCRP) Medidas Utilizando Amostras de Sangue (em mg/L)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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O hsCRP (em mg/L), um marcador inflamatório, será medido em amostras de sangue para avaliar as alterações em relação à linha de base.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alterações no Monofosfato de Guanilina Cíclica (cGMP) Medidas Usando Amostras de Sangue (em Pmol/mL)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose titulada
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O cGMP (em pmol/mL), um mediador na via do óxido nítrico, será medido em amostras de sangue para avaliar as alterações em relação à linha de base.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose titulada
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Alterações na Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (em Percentagem) Avaliadas por Ecocardiografia
Prazo: Baseline e 6 semanas após o início da dose titulada para cima
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Será realizada uma avaliação ecocardiográfica do coração para avaliar o impacto do vericiguat na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (%).
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Baseline e 6 semanas após o início da dose titulada para cima
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Alterações nas Velocidades e' (em cm/s) Avaliadas por Ecocardiografia
Prazo: Baseline e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Será realizada uma avaliação ecocardiográfica do coração para avaliar o impacto do vericiguat nas velocidades e' (em cm/s).
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Baseline e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alterações na Razão E/e' Avaliadas por Ecocardiografia
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Será realizada uma ecografia ao coração para avaliar o impacto do vericiguat no rácio E/e'.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alterações no Índice de Volume do Átrio Esquerdo (em mL/m²) Avaliadas por Ecocardiografia
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose em titulação ascendente
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Será realizada uma avaliação ecocardiográfica para avaliar o impacto do vericiguat no índice de volume do átrio esquerdo (em mL/BSA).
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose em titulação ascendente
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Alterações na Velocidade Máxima de Regurgitação Tricúspide (RT) (em m/s) Avaliadas por Ecocardiografia
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Será realizada uma ecografia ao coração para avaliar o impacto do vericiguat na velocidade máxima da TR (em m/s).
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alterações na Tensão (em Percentagem) Avaliadas por Ecocardiografia
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Será realizada uma avaliação ecocardiográfica do coração para avaliar o impacto do vericiguat na deformação (em percentagem).
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alteração Absoluta no Fluxo Coronário (em mL/min) no Grupo Vericiguat Avaliada por Ressonância Magnética (RM)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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As alterações absolutas no fluxo coronário (em mL/min) com exercício isométrico de preensão manual (IHE) no grupo randomizado para vericiguat desde o valor medido na linha de base, antes do início do vericiguat, até ao valor medido no final do período de administração do fármaco do estudo, conforme avaliado por ressonância magnética.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alteração Relativa no Fluxo Coronário (em Percentagem) no Grupo Vericiguat, Avaliada por Ressonância Magnética (RM)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose titulada
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As alterações relativas no fluxo coronário (em percentagem) com exercício de preensão manual isométrica (IHE) no grupo randomizado para vericiguat, desde o valor medido na linha de base, antes do início do vericiguat, até ao valor medido no final do período de administração do medicamento do estudo, conforme avaliado por ressonância magnética.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose titulada
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Alteração Absoluta no Fluxo Coronário (em mL/min) entre o Grupo Vericiguat e o Grupo Placebo conforme Avaliado por Ressonância Magnética (RM)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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As alterações absolutas no fluxo coronário (em mL/min) com exercício isométrico de preensão manual (IHE) no grupo de vericiguat em comparação com o grupo placebo, conforme avaliado por ressonância magnética.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Alteração Relativa no Fluxo Coronário (em Percentagem) Entre o Grupo Vericiguat e o Grupo Placebo Avaliada por Ressonância Magnética (RM)
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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As alterações relativas no fluxo coronário (em percentagem) com exercício de preensão manual isométrica (IHE) no grupo vericiguat em comparação com o grupo placebo, conforme avaliado por ressonância magnética.
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Linha de base e 6 semanas após o início da dose aumentada
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hays AG, Hirsch GA, Kelle S, Gerstenblith G, Weiss RG, Stuber M. Noninvasive visualization of coronary artery endothelial function in healthy subjects and in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 9;56(20):1657-65. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.036.
- Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C; American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation. 2004 Jan 27;109(3):433-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000111245.75752.C6. No abstract available.
- Davignon J, Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation. 2004 Jun 15;109(23 Suppl 1):III27-32. doi: 10.1161/01.CIR.0000131515.03336.f8.
- Hays AG, Iantorno M, Soleimanifard S, Steinberg A, Schar M, Gerstenblith G, Stuber M, Weiss RG. Coronary vasomotor responses to isometric handgrip exercise are primarily mediated by nitric oxide: a noninvasive MRI test of coronary endothelial function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Jun 1;308(11):H1343-50. doi: 10.1152/ajpheart.00023.2015. Epub 2015 Mar 27.
- Armstrong PW, Roessig L, Patel MJ, Anstrom KJ, Butler J, Voors AA, Lam CSP, Ponikowski P, Temple T, Pieske B, Ezekowitz J, Hernandez AF, Koglin J, O'Connor CM. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Efficacy and Safety of the Oral Soluble Guanylate Cyclase Stimulator: The VICTORIA Trial. JACC Heart Fail. 2018 Feb;6(2):96-104. doi: 10.1016/j.jchf.2017.08.013. Epub 2017 Oct 11.
- Jones SP, Bolli R. The ubiquitous role of nitric oxide in cardioprotection. J Mol Cell Cardiol. 2006 Jan;40(1):16-23. doi: 10.1016/j.yjmcc.2005.09.011. Epub 2005 Nov 8.
- Tsai EJ, Kass DA. Cyclic GMP signaling in cardiovascular pathophysiology and therapeutics. Pharmacol Ther. 2009 Jun;122(3):216-38. doi: 10.1016/j.pharmthera.2009.02.009. Epub 2009 Mar 21.
- Stasch JP, Pacher P, Evgenov OV. Soluble guanylate cyclase as an emerging therapeutic target in cardiopulmonary disease. Circulation. 2011 May 24;123(20):2263-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.981738. No abstract available.
- Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, Alonso A, Beaton AZ, Bittencourt MS, Boehme AK, Buxton AE, Carson AP, Commodore-Mensah Y, Elkind MSV, Evenson KR, Eze-Nliam C, Ferguson JF, Generoso G, Ho JE, Kalani R, Khan SS, Kissela BM, Knutson KL, Levine DA, Lewis TT, Liu J, Loop MS, Ma J, Mussolino ME, Navaneethan SD, Perak AM, Poudel R, Rezk-Hanna M, Roth GA, Schroeder EB, Shah SH, Thacker EL, VanWagner LB, Virani SS, Voecks JH, Wang NY, Yaffe K, Martin SS. Heart Disease and Stroke Statistics-2022 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2022 Feb 22;145(8):e153-e639. doi: 10.1161/CIR.0000000000001052. Epub 2022 Jan 26. Erratum In: Circulation. 2022 Sep 6;146(10):e141. doi: 10.1161/CIR.0000000000001074.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de junho de 2023
Conclusão Primária (Real)
18 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
18 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
3 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00310207
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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