Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vericiguat hos patienter med metabolisk syndrom og koronar vaskulær dysfunktion

8. januar 2026 opdateret af: Johns Hopkins University
Koronar vaskulær dysfunktion er en af ​​de "endelige fælles veje" for påvirkningen af ​​flere kardiovaskulære risikofaktorer. Forskerne vil udføre et randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret studie i personer med det metaboliske syndrom og baseline koronar vaskulær dysfunktion for at evaluere virkningen af ​​vericiguat, en stimulator af opløselig guanylylcyclase, på koronar vaskulær funktion ved hjælp af ikke-invasiv hjertemagnetisk resonans billeddannelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af fremskridt inden for medicinsk behandling til forebyggelse af koronararteriesygdom, såsom behandlinger for højt blodtryk og forhøjet kolesterol, oplever flere hundrede tusinde amerikanere fortsat hjerteanfald hvert år. Dette kan være relateret til risikofaktorer, som ikke nu er identificeret og derfor behandles. Endotel dysfunktion indekserer den negative virkning af flere risikofaktorer og giver således mulighed for at evaluere fordelen ved en intervention, som kan forbedre funktionen.

45 deltagere med metabolisk syndrom og koronar vaskulær dysfunktion vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til at modtage vericiguat eller placebo. Efter randomisering vil deltagerne gennemgå en studietitreringsfase som følger: Indledningsvis 2,5 mg/dag i to uger, derefter 5 mg/dag i to uger og derefter 10 mg/dag i to uger. Denne titreringsprotokol er den, der er angivet i FDA-indlægssedlen til vericiguat. Vericiguat-formularen vil være en FDA-godkendt version opnået af Johns Hopkins Medical Institutions Pharmacy fra Merck (producent af vericiguat) og vil blive vedligeholdt af Johns Hopkins Investigational Drug Service, indtil den administreres.

Hjerte-MRI med isometrisk håndgrebsøvelse, samt ekkokardiografi og blodundersøgelser vil blive brugt til at vurdere koronar kar- og hjertefunktion og biomarkører, der indikerer nitrogenoxid-veje og faktorer, der påvirker denne vej. De samme procedurer vil blive gentaget i slutningen af ​​6-10 ugers administrationsperioden for studielægemidlet med en identisk protokol, med særlig opmærksomhed på MR for at undersøge de samme koronare segmenter som dem, der blev undersøgt ved baseline.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Aldersgruppe 35-85 år

  • Tilstedeværelse af det metaboliske syndrom defineret af National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) definition, med mindst tre af følgende fem kriterier:

    • taljeomkreds > 40 tommer (mænd) eller >35 tommer (kvinder)
    • blodtryk >130/80 mmHg
    • fastende triglycerid (TG) niveau >150 mg/dL
    • fastende high-density lipoprotein (HDL) kolesterolniveau <40mg/dL hos mænd eller <50mg/dL hos kvinder
    • Fastende blodsukker >100 mg/dL

  • En af følgende:

    • Mænd ≤ 40 eller kvinder ≤ 50 år uden historie eller symptomer på iskæmisk hjertesygdom, eller

    • Mænd >40 eller kvinder >50 år med en af ​​følgende

      • en koronarangiografi inden for de seneste 24 måneder, der ikke viser nogen signifikant koronararteriesygdom, defineret som >50 % stenose af venstre hovedkranspulsåre og/eller >70 % stenose af et andet større koronarkar, eller
      • en coronararterie-calcium-score opnået inden for de foregående 24 måneder, eller hvis ingen forudgående calciumscanning, en udført som en forskningsundersøgelse efter samtykke med en score lig med 0
  • IHE-induceret %-ændring i koronar flow ≤13 %

Ekskluderingskriterier:

  • Systolisk blodtryk <110 mm Hg
  • Nuværende eller forventet brug af langtidsvirkende nitrater, opløselige guanylatcyclase (sGC) stimulatorer eller phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmere
  • Hæmatokrit <30 %
  • Ude af stand til at forstå risici, fordele og alternativer ved deltagelse for at give informeret samtykke
  • Kvinder, der er gravide.
  • Kvinder med reproduktionsevne, der ikke bruger en acceptabel form for prævention
  • Historien om klaustrofobi
  • Manglende evne til at ligge fladt og stille i 45 minutter
  • Tilstedeværelse af ikke-magnetisk resonans (MR)-kompatible genstande eller enheder, såsom intra-orbitalt affald, intra-aurikulære implantater, intrakraniale clips, en implanteret defibrillator eller en pacemaker
  • Historie som maskinmester, svejser, metalarbejder eller lignende aktivitet, der udgør en risiko for metaleksponering for øjnene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vericiguat
Indledningsvis 2,5 mg/dag i to uger, derefter 5 mg/dag i to uger og derefter 10 mg/dag i to uger. Systolisk blodtryk vil blive målt før og efter hver titrering. Deltageren vil modtage den endelige titreringsdosis i i alt seks uger. Lægemidlet administreres som en oral tablet én gang dagligt.
Medicin: Vericiguat
Optitrering vil blive udført som styret af evalueringen af ​​blodtryk og kliniske symptomer
Andre navne:
  • Verquvo
Placebo komparator: Placebo
En placebotablet vil blive indgivet oralt én gang dagligt.
Medicin: Placebo
Administreret på samme måde

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring i koronar tværsnitsareal (i mm²) inden for Vericiguat-gruppen som vurderet ved magnetisk resonansscanning (MRI)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter start af op-titrering af dosis
Forskellen i absolut ændring i koronartværsnitsareal (i mm²) fra hvile til isometrisk håndgrebstræning (IHE) i gruppen randomiseret til vericiguat fra den måling, der blev foretaget ved baseline, før påbegyndelse af vericiguat, til den måling, der blev foretaget ved afslutningen af studiebehandlingsperioden, seks uger efter påbegyndelse af den titrerede dosis, som vurderet ved MRI.
Baseline og 6 uger efter start af op-titrering af dosis
Relativ ændring i koronar tverrsnitsareal (i procent) inden for Vericiguat-gruppen som vurderet ved Magnetisk Resonans Scanning (MRI)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter initiering af op-titrerede dosis
Forskellen i relativ ændring af koronartværsnitsareal (i %) fra hvile til isometrisk håndtrykøvelse (IHE) i gruppen randomiseret til vericiguat fra den måling, der blev foretaget ved baseline før start på vericiguat, til den måling, der blev foretaget ved afslutningen af studiebehandlingsperioden, seks uger efter start på den titrerede dosis, som vurderet ved MRI.
Baseline og 6 uger efter initiering af op-titrerede dosis
Absolut ændring i koronart tværsnitsareal (i mm²) mellem Vericiguat-gruppen og Placebo-gruppen som vurderet ved magnetisk resonans-scanning (MR-scanning)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter start af op-titrerede dosis
Forskellen i absolut ændring i koronartværsnitsareal (i mm²) fra hvile til isometrisk håndgrebstræning (IHE) vurderet med MR-scanning.
Baseline og 6 uger efter start af op-titrerede dosis
Forskel i procentvis ændring i koronartværsnitsareal (som procentdel) mellem vericiguat-gruppen og placebo-gruppen som vurderet ved magnetisk resonans-skanning (MRI)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter indledning af øget dosis
Forskellen i procentvis ændring i tærsknittets tværsnitsareal (%) fra hvile til isometrisk håndgrebstræning (IHE) mellem vericiguat- og placebogrupperne, som vurderet fra baseline-MRI til opfølgnings-MRI, seks uger efter påbegyndelse af den titrerede dosis.
Baseline og 6 uger efter indledning af øget dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i Interleukin 1 (IL-1) målt ved hjælp af blodprøver (i pg/mL)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter opstart af op-titrerede dosis
IL-1 (i pg/mL), en inflammatorisk markør, vil blive målt i blodprøver for at vurdere ændringer fra baseline.
Baseline og 6 uger efter opstart af op-titrerede dosis
Ændringer i Interleukin 6 (IL-6) målt ved hjælp af blodprøver (i pg/mL)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter påbegyndelse af op-titrerede dosis
IL-6 (i pg/mL), en inflammatorisk markør, vil blive målt i blodprøver for at vurdere ændringer fra baseline.
Baseline og 6 uger efter påbegyndelse af op-titrerede dosis
Ændringer i Interleukin 10 (IL-10) målt ved hjælp af blodprøver (i pg/mL)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter initiering af op-titrerede dosis
IL-10 (i pg/mL), en inflammatorisk markør, vil blive målt i blodprøver for at vurdere ændringer fra baseline.
Baseline og 6 uger efter initiering af op-titrerede dosis
Ændringer i Tumor Nekrose Faktor (TNF)-Alfa målt ved hjælp af blodprøver (i pg/mL)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter initiering af op-titrerede dosis
TNF-alfa (i pg/mL), en inflammatorisk markør, vil blive målt i blodprøver for at vurdere ændringer fra baseline.
Baseline og 6 uger efter initiering af op-titrerede dosis
Ændringer i højsensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) målt ved hjælp af blodprøver (i mg/L)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter indledningen af op-titrerede dosis
hsCRP (i mg/L), et inflammatorisk markør, vil blive målt i blodprøver for at vurdere ændringer fra udgangspunktet.
Baseline og 6 uger efter indledningen af op-titrerede dosis
Ændringer i cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) målt ved hjælp af blodprøver (i Pmol/mL)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter påbegyndelse af øget dosis
cGMP (i pmol/mL), en mediator i nitritoxidvejen, vil blive målt i blodprøver for at vurdere ændringer fra baseline.
Baseline og 6 uger efter påbegyndelse af øget dosis
Ændringer i venstre ventrikels ejektionsfraktion (i procent) vurderet ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter indledning af op-titrerede dosis
Der vil blive foretaget en ultralydsundersøgelse af hjertet for at vurdere virkningen af vericiguat på venstresidig ejektionsfraktion (%).
Baseline og 6 uger efter indledning af op-titrerede dosis
Ændringer i e'-hastigheder (i cm/s) vurderet ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter indledning af opjusteret dosis
En ultralydsundersøgelse af hjertet vil blive udført for at vurdere virkningen af vericiguat på e'-hastigheder (i cm/s).
Baseline og 6 uger efter indledning af opjusteret dosis
Ændringer i E/e'-forholdet vurderet ved hjælp af ekokardiografi
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter start af op-titrerede dosis
Der vil blive udført en ultralydundersøgelse af hjertet for at vurdere virkningen af vericiguat på E/e'-forholdet.
Baseline og 6 uger efter start af op-titrerede dosis
Ændringer i venstre atriums volumenindeks (i mL/BSA) vurderet ved hjertesonografi
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter initiering af op-titrerede dosis
Der vil blive foretaget en ultralydsevaluering af hjertet for at vurdere virkningen af vericiguat på venstre atriums volumenindeks (i mL/BSA).
Baseline og 6 uger efter initiering af op-titrerede dosis
Ændringer i maksimal trikuspidal regurgitation (TR) hastighed (i m/s) vurderet ved hjertesonografi
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter indledning af optitrerede dosis
Der vil blive udført en ultralydsundersøgelse af hjertet for at vurdere virkningen af vericiguat på den maksimale TR-hastighed (i m/s).
Baseline og 6 uger efter indledning af optitrerede dosis
Ændringer i belastning (i procent) vurderet ved hjertesonografi
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter opstart af opjusteret dosis
En ultralydsundersøgelse af hjertet vil blive udført for at vurdere virkningen af vericiguat på strain (i procent).
Baseline og 6 uger efter opstart af opjusteret dosis
Absolut ændring i koronar flow (i mL/min) inden for Vericiguat-gruppen som vurderet ved Magnetisk Resonans Scanning (MRI)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter indledning af optitrering af dosis
De absolutte ændringer i koronar flow (i mL/min) med isometrisk håndgrebstræning (IHE) i gruppen randomiseret til vericiguat fra den målt ved baseline, før påbegyndelse af vericiguat, til den målt ved afslutningen af undersøgelseslægemiddeladministrationsperioden som vurderet ved MRI.
Baseline og 6 uger efter indledning af optitrering af dosis
Relativ ændring i koronar blodgennemstrømning (i procent) inden for Vericiguat-gruppen som vurderet ved Magnetisk Resonans Scanning (MR-scanning)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter påbegyndelse af optitrering af dosis
De relative ændringer i koronarblodgennemstrømning (i procent) med isometrisk håndgrebstræning (IHE) i gruppen randomiseret til vericiguat fra den målte værdi ved baseline, før indledningen af vericiguat, til den målte værdi ved afslutningen af undersøgelseslægemiddeladministrationsperioden som vurderet ved MRI.
Baseline og 6 uger efter påbegyndelse af optitrering af dosis
Absolut ændring i koronar flow (i mL/min) mellem Vericiguat-gruppen og Placebo-gruppen som vurderet ved Magnetisk Resonans Scanning (MR-scanning)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter initiering af optitreret dosis
De absolutte ændringer i koronarblodgennemstrømning (i mL/min) med isometrisk håndgrebstræning (IHE) i vericiguat-gruppen sammenlignet med placebogruppen som vurderet med MRI.
Baseline og 6 uger efter initiering af optitreret dosis
Relativ ændring i koronar flow (i procent) mellem Vericiguat-gruppen og Placebo-gruppen som vurderet ved Magnetisk Resonans Scanning (MRI)
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter initiering af op-titrerede dosis
De relative ændringer i koronarblodgennemstrømning (i procent) med isometrisk håndgrebstræning (IHE) i vericiguat-gruppen sammenlignet med placebo-gruppen som vurderet ved MRI.
Baseline og 6 uger efter initiering af op-titrerede dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. november 2025

Studieafslutning (Faktiske)

18. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00310207

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner