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Vericiguat in pazienti con sindrome metabolica e disfunzione vascolare coronarica

8 gennaio 2026 aggiornato da: Johns Hopkins University
La disfunzione vascolare coronarica è una delle "vie comuni finali" per l'impatto di molteplici fattori di rischio cardiovascolare. I ricercatori condurranno uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in soggetti con sindrome metabolica e disfunzione vascolare coronarica al basale per valutare l'impatto di vericiguat, uno stimolatore della guanilil ciclasi solubile, sulla funzione vascolare coronarica utilizzando la risonanza magnetica cardiaca non invasiva immagini.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante i progressi nella terapia medica per la prevenzione della malattia coronarica, come i trattamenti per l'ipertensione e il colesterolo elevato, diverse centinaia di migliaia di americani continuano a subire attacchi di cuore ogni anno. Questo può essere correlato a fattori di rischio che non sono ora identificati e quindi trattati. La disfunzione endoteliale indicizza l'impatto negativo di molteplici fattori di rischio e offre quindi l'opportunità di valutare il beneficio di un intervento che può migliorare la funzione.

Quarantacinque partecipanti con sindrome metabolica e disfunzione vascolare coronarica saranno randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere vericiguat o placebo. Dopo la randomizzazione, i partecipanti saranno sottoposti a una fase di titolazione del farmaco in studio come segue: iniziale 2,5 mg/giorno per due settimane, quindi 5 mg/giorno per due settimane e quindi 10 mg/giorno per due settimane. Questo protocollo di titolazione è quello indicato nel foglietto illustrativo della FDA per vericiguat. Il formulario vericiguat sarà una versione approvata dalla FDA ottenuta dalla Johns Hopkins Medical Institutions Pharmacy di Merck (produttore di vericiguat) e sarà mantenuto dal Johns Hopkins Investigational Drug Service fino alla sua somministrazione.

La risonanza magnetica cardiaca con esercizio di presa isometrica, così come l'ecocardiografia e gli esami del sangue saranno utilizzati per valutare la funzione vascolare coronarica e cardiaca e i biomarcatori indicativi delle vie dell'ossido nitrico e dei fattori che incidono su tale via. Le stesse procedure saranno ripetute alla fine del periodo di somministrazione del farmaco in studio di 6-10 settimane con un protocollo identico, con particolare attenzione alla risonanza magnetica per interrogare gli stessi segmenti coronarici di quelli studiati al basale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fascia d'età 35-85 anni

  • Presenza della sindrome metabolica definita dalla definizione del National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III), con almeno tre dei seguenti cinque criteri:

    • circonferenza della vita > 40 pollici (uomini) o > 35 pollici (donne)
    • pressione arteriosa >130/80 mmHg
    • livello di trigliceridi a digiuno (TG) >150 mg/dL
    • livello di colesterolo HDL (lipoproteine ​​ad alta densità) a digiuno <40 mg/dL negli uomini o <50 mg/dL nelle donne
    • Glicemia a digiuno >100 mg/dL

  • Uno dei seguenti:

    • Uomini ≤ 40 o donne ≤ 50 anni senza anamnesi o sintomi di cardiopatia ischemica, o

    • Uomini >40 anni o donne >50 anni con una delle seguenti condizioni

      • un'angiografia coronarica negli ultimi 24 mesi che non mostri alcuna malattia coronarica significativa, definita come >50% di stenosi dell'arteria coronaria principale sinistra e/o >70% di stenosi di un altro grande vaso coronarico, o
      • un punteggio del calcio dell'arteria coronarica ottenuto nei 24 mesi precedenti o se non è stata eseguita alcuna scansione del calcio precedente, uno eseguito come studio di ricerca dopo il consenso con un punteggio pari a 0
  • Variazione % indotta da IHE nel flusso coronarico ≤13%

Criteri di esclusione:

  • Pressione arteriosa sistolica <110 mm Hg
  • Uso attuale o previsto di nitrati a lunga durata d'azione, stimolatori della guanilato ciclasi solubile (sGC) o inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5)
  • Ematocrito <30%
  • Incapace di comprendere i rischi, i benefici e le alternative della partecipazione in modo da fornire il consenso informato
  • Donne in gravidanza.
  • Donne con capacità riproduttiva che non usano una forma accettabile di contraccezione
  • Storia della claustrofobia
  • Incapacità di rimanere sdraiati e immobili per 45 minuti
  • Presenza di oggetti o dispositivi non compatibili con la risonanza magnetica (RM), come detriti intraorbitali, impianti intraauricolari, clip intracraniche, un defibrillatore impiantato o un pacemaker
  • Storia come macchinista, saldatore, metalmeccanico o un'attività simile che presenta il rischio di esposizione al metallo per gli occhi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vericiguat
Inizialmente 2,5 mg/die per due settimane, poi 5 mg/die per due settimane e poi 10 mg/die per due settimane. La pressione arteriosa sistolica verrà misurata prima e dopo ogni titolazione. Il partecipante riceverà la dose di titolazione finale per un totale di sei settimane. Il farmaco viene somministrato come compressa orale una volta al giorno.
Droga: Vericiguat
La titolazione verrà eseguita come guidato dalla valutazione della pressione arteriosa e dei sintomi clinici
Altri nomi:
  • Verquvo
Comparatore placebo: Placebo
Una compressa placebo verrà somministrata per via orale una volta al giorno.
Droga: Placebo
Amministrato allo stesso modo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione Assoluta dell'Area della Sezione Trasversale Coronarica (in mm²) nel Gruppo Vericiguat Valutata tramite Risonanza Magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
La differenza nella variazione assoluta dell'area della sezione coronarica (in mm²) da riposo a esercizio di presa isometrica (IHE) nel gruppo randomizzato a vericiguat rispetto a quella misurata al basale, prima dell'inizio di vericiguat, rispetto a quella misurata al termine del periodo di somministrazione del farmaco in studio, sei settimane dopo l'inizio della dose titolata, come valutato mediante risonanza magnetica.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazione Relativa dell'Area della Sezione Trasversale Coronarica (in Percentuale) all'interno del Gruppo Vericiguat come Valutata tramite Risonanza Magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose incrementata
La differenza nella variazione relativa dell'area della sezione trasversale coronarica (in %) da riposo all'esercizio di presa isometrica manuale (IHE) nel gruppo randomizzato a vericiguat, rispetto a quella misurata al basale prima dell'inizio di vericiguat, rispetto a quella misurata alla fine del periodo di somministrazione del farmaco dello studio, sei settimane dopo l'inizio della dose titolata, come valutato mediante risonanza magnetica.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose incrementata
Variazione Assoluta dell'Area Coronarica (in mm²) tra il Gruppo Vericiguat e il Gruppo Placebo Valutata tramite Risonanza Magnetica (RM)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose incrementata
La differenza nella variazione assoluta dell'area della sezione coronarica (in mm²) da riposo a esercizio di presa isometrica (IHE) come valutata mediante risonanza magnetica.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose incrementata
Differenza nella Variazione Percentuale dell'Area Coronarica in Sezione Trasversale (in Percentuale) tra il Gruppo Vericiguat e il Gruppo Placebo come Valutata tramite Risonanza Magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
La differenza nella variazione percentuale dell'area della sezione coronarica (%) da riposo a esercizio isometrico di presa manuale (IHE) tra i gruppi vericiguat e placebo, come valutata dalla risonanza magnetica basale alla risonanza magnetica di follow-up, sei settimane dopo l'inizio della dose titolata.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni dell'Interleuchina 1 (IL-1) Misurate Utilizzando Campioni di Sangue (in pg/mL)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose incrementata
IL-1 (in pg/mL), un marker infiammatorio, verrà misurato nei campioni di sangue per valutare le variazioni rispetto al basale.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose incrementata
Cambiamenti nell'Interleuchina 6 (IL-6) misurati mediante campioni di sangue (in pg/mL)
Lasso di tempo: Linea di base e 6 settimane dopo l'inizio della dose incrementata
IL-6 (in pg/mL), un marcatore infiammatorio, verrà misurato nei campioni di sangue per valutare le variazioni rispetto al basale.
Linea di base e 6 settimane dopo l'inizio della dose incrementata
Variazioni dell'Interleuchina 10 (IL-10) Misurate Utilizzando Campioni di Sangue (in pg/mL)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
IL-10 (in pg/mL), un marcatore infiammatorio, sarà misurato nei campioni di sangue per valutare le variazioni rispetto al basale.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazioni del Fattore di Necrosi Tumorale (TNF)-Alfa Misurate Utilizzando Campioni di Sangue (in pg/mL)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Il TNF-alfa (in pg/mL), un marcatore infiammatorio, verrà misurato nei campioni di sangue per valutare le variazioni rispetto al basale.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazioni della Proteina C-Reattiva ad Alta Sensibilità (hsCRP) Misurata Utilizzando Campioni di Sangue (in mg/L)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
hsCRP (in mg/L), un marker infiammatorio, verrà misurato nei campioni di sangue per valutare le variazioni rispetto al basale.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazioni del Monofosfato di Guanosine Ciclico (cGMP) Misurate Utilizzando Campioni di Sangue (in Pmol/mL)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Il cGMP (in pmol/mL), un mediatore nella via dell'ossido nitrico, verrà misurato nei campioni di sangue per valutare le variazioni rispetto al basale.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazioni della Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (in Percentuale) Valutate mediante Ecocardiografia
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Sarà eseguita una valutazione ecografica del cuore per valutare l'impatto del vericiguat sulla frazione di eiezione ventricolare sinistra (%).
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazioni nelle velocità e' (in cm/s) valutate mediante ecocardiografia
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Verrà eseguita una valutazione ecocardiografica del cuore per valutare l'impatto del vericiguat sulle velocità e' (in cm/s).
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazioni del rapporto E/e' valutate mediante ecocardiografia
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Sarà eseguita una valutazione ecografica del cuore per valutare l'impatto del vericiguat sul rapporto E/e'.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Cambiamenti nell'Indice di Volume dell'Atrio Sinistro (in mL/BSA) Valutati mediante Ecocardiografia
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Verrà eseguita una valutazione ecografica del cuore per valutare l'impatto del vericiguat sull'indice del volume dell'atrio sinistro (in mL/BSA).
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazioni della velocità di picco del rigurgito tricuspidale (TR) (in m/s) valutate mediante ecocardiografia
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Verrà eseguita un'ecografia del cuore per valutare l'impatto di vericiguat sulla velocità massima di TR (in m/s).
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazioni dello Strain (in Percentuale) Valutate mediante Ecocardiografia
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Sarà eseguita una valutazione ecocardiografica del cuore per valutare l'impatto del vericiguat sullo strain (in percentuale).
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazione Assoluta del Flusso Coronarico (in mL/min) all'Interno del Gruppo Vericiguat Valutata tramite Risonanza Magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Le variazioni assolute del flusso coronarico (in mL/min) con l'esercizio isometrico di presa manuale (IHE) nel gruppo randomizzato a vericiguat, da quello misurato al basale prima dell'inizio di vericiguat, a quello misurato alla fine del periodo di somministrazione del farmaco in studio, valutate mediante risonanza magnetica.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazione Relativa del Flusso Coronarico (in Percentuale) nel Gruppo Vericiguat Valutata tramite Risonanza Magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose incrementata
Le variazioni relative del flusso coronarico (in percentuale) con esercizio isometrico di presa manuale (IHE) nel gruppo randomizzato a vericiguat, da quello misurato al basale prima dell'inizio di vericiguat a quello misurato alla fine del periodo di somministrazione del farmaco in studio, valutate mediante risonanza magnetica.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose incrementata
Variazione Assoluta del Flusso Coronarico (in mL/min) tra il Gruppo Vericiguat e il Gruppo Placebo Valutata tramite Risonanza Magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Le variazioni assolute del flusso coronarico (in mL/min) con l'esercizio di handgrip isometrico (IHE) nel gruppo vericiguat rispetto al gruppo placebo, valutate mediante risonanza magnetica.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose aumentata
Variazione Relativa del Flusso Coronarico (in Percentuale) tra il Gruppo Vericiguat e il Gruppo Placebo Valutata mediante Risonanza Magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose titolata verso l'alto
Le variazioni relative del flusso coronarico (in percentuale) con esercizio isometrico di presa della mano (IHE) nel gruppo vericiguat rispetto al gruppo placebo valutate mediante risonanza magnetica.
Baseline e 6 settimane dopo l'inizio della dose titolata verso l'alto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Thorsten M Leucker, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2023

Completamento primario (Effettivo)

18 novembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

18 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00310207

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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