多発性骨髄腫の進行促進における宿主微生物叢と Il-17 の役割 (MICRO-MM)

毎年、無症候性のくすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) 患者の約 10% が不治の多発性骨髄腫 (MM) に進行します。多発性骨髄腫 (MM) は、形質細胞の新生物であり、貧血、骨病変、血中カルシウム濃度の上昇、および腎障害を引き起こします。 疾患の進行を予測する統合されたバイオマーカーがないため、SMM 候補の早期治療への選択が困難になり、これらの患者には監視と待機のアプローチが依然として好まれます。 最近、骨髄 (BM) インターロイキン-17 (IL-17) のレベルが高い SMM 患者は、IL-17 レベルが低い SMM 患者よりも急速に MM に進行するリスクが高いことを示すレトロスペクティブな臨床研究の結果を報告しました。 自己免疫疾患および癌におけるいくつかの証拠は、IL-17 産生 T リンパ球 (Th17) を腸内微生物叢と関連付けており、MM に罹患した患者には、腸内微生物叢が疾患の進行および治療に対する感受性に影響を与えるという証拠が存在します。 このような関連性は、SMM の影響を受けた患者では調査されていません。

この観察的で非介入的な研究の目的は、ヒトにおいて、IL-17 の BM レベルと腸内微生物叢の組成との間に相関関係が存在することを実証することです。

登録されたSMM / MM患者は、BMおよび末梢血中のTh17細胞の分布とともに、IL-17の骨髄レベルについて分析されます。 これらの分析は、Th17 細胞の増殖に潜在的に関与する共生細菌を特定するために、患者の腸内微生物叢の分析と関連付けられます。 登録されたSMM / MM患者からの便サンプルをMMに罹患したマウスに移植することにより、腸内微生物叢、IL-17、およびMMの間の直接的なつながりを模索します。 IL-17 が低い患者と比較して、IL-17 が高い患者からの便を移植されたアバター マウスでは、より攻撃的な疾患が予想されます。 サンプルはイタリアと米国の両方で収集されるため、この研究では、追加の環境要因の影響を調査することもできます (例: 宿主微生物叢およびIL-17駆動型MMに関する地中海食対高脂肪食）。 したがって、この研究の主要な結果は、SMM/MM の影響を受けた患者における IL-17 の BM レベルと腸内微生物叢の組成との間の相関関係の証拠となるでしょう。

募集された患者は、治療後の疾患の進行または再発についても監視されます。 この研究には、これらの患者の疾患進行の相関関係を定義する統計的検出力はありません。 ただし、SMM 患者の腸内微生物叢と BM IL-17 のレベルは、MM 進行までの時間と相関します。 さらに、造血幹細胞移植 (HSCT) に適格な MM 患者のマイクロバイオームおよび BM IL-17 レベルは、通常 3 か月以内に評価される導入期への反応と相関します。 BM IL-17のレベルが低い患者では、より良い反応が期待されます。 さらに、HSCT の結果に影響を与える腸内微生物叢の役割に関する最近発表された経験に基づいて、HSCT の前後に MM 患者から便サンプルの収集を開始しました。 したがって、早期再発の患者を特定すると、移植後に腫瘍を促進する共生細菌が定着しているかどうかを判断できるようになります。