Isäntämikrobiston ja Il-17:n rooli multippelin myelooman etenemisen edistämisessä (MICRO-MM)

Joka vuosi noin 10 % oireettoman kytevän multippelin myelooma (SMM) -potilaista etenee parantumattomaan multippele myeloomaan (MM), plasmasolukasvaimeen, joka aiheuttaa anemiaa, luuvaurioita, kohonneita veren kalsiumpitoisuuksia ja munuaisvaurioita. Taudin etenemisen konsolidoitujen ennustavien biomarkkerien puute tekee SMM-ehdokkaiden valinnasta varhaiseen hoitoon vaikeaa, ja katso ja odota -lähestymistapa on edelleen parempi näille potilaille. Olemme äskettäin raportoineet retrospektiivisen kliinisen tutkimuksen tuloksista, jotka osoittavat, että SMM-potilailla, joilla oli korkeampi luuytimen (BM) interleukiini-17 (IL-17) taso, oli suurempi riski edetä nopeasti MM:ään kuin SMM-potilailla, joilla oli alhaisemmat IL-17-tasot. Useat todisteet autoimmuunisairauksista ja syövistä yhdistävät IL-17:ää tuottavat T-lymfosyytit (Th17) suoliston mikrobiotaan, ja MM-potilailla on näyttöä siitä, että suoliston mikrobiota vaikuttaa taudin etenemiseen ja hoitoalttiuteen. Tällaista yhteyttä ei ole tutkittu potilailla, joilla on SMM.

Tämän havainnollisen, ei-interventiotutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että ihmisillä on korrelaatio IL-17:n BM-tasojen ja suoliston mikrobiotan koostumuksen välillä.

Ilmoittautuneilta SMM/MM-potilailta analysoidaan heidän luuytimen IL-17-tasonsa sekä Th17-solujen jakautuminen heidän BM- ja perifeerisessä veressä. Nämä analyysit korreloidaan potilaiden suoliston mikrobiomin analyyseihin, jotta voidaan tunnistaa kommensaaliset bakteerit, jotka voivat osallistua Th17-solujen laajenemiseen. Etsimme suoraa yhteyttä suoliston mikrobiotan, IL-17:n ja MM:n välillä siirtämällä MM:n sairastuneita hiiriä ulostenäytteillä, jotka on otettu mukaan otetuista SMM/MM-potilaista. Odotamme aggressiivisemman sairauden avatar-hiirillä, joille on siirretty ulostetta potilailta, joilla on korkea IL-17, verrattuna potilaisiin, joilla on alhainen IL-17. Koska näytteitä kerätään sekä Italiassa että USA:ssa, tutkimuksessa voidaan selvittää myös muiden ympäristötekijöiden (esim. Välimerellinen vs. runsasrasvainen ruokavalio) isännän mikrobiotalla ja IL-17-ohjatulla MM:llä. Siten tutkimuksen ensisijainen tulos on todiste korrelaatiosta IL-17:n BM-tasojen ja suoliston mikrobiotan koostumuksen välillä potilailla, joilla on SMM/MM.

Rekrytoituja potilaita seurataan myös taudin etenemisen tai uusiutumisen varalta hoidon jälkeen. Tutkimuksella ei ole tilastollista voimaa määrittää näiden potilaiden taudin etenemisen korrelaatteja. Kuitenkin suoliston mikrobiomi ja BM IL-17:n tasot SMM-potilailla korreloivat MM:n etenemiseen kuluvaan aikaan. Lisäksi mikrobiomi- ja BM-IL-17-tasot MM-potilailla, jotka ovat kelvollisia hematopoieettisten kantasolujen siirtoon (HSCT), korreloivat vasteen induktiovaiheeseen, joka arvioidaan rutiininomaisesti 3 kuukauden kuluessa. Odotamme parempia vasteita potilailla, joilla on alhainen BM IL-17 -taso. Lisäksi äskettäin julkaistujen kokemusten perusteella enteromikrobiomin roolista HSCT-tuloksiin vaikuttamisessa olemme alkaneet kerätä ulostenäytteitä MM-potilailta ennen ja jälkeen HSCT:n. Siksi, kun tunnistamme potilaat, joilla on varhainen relapsi, voimme määrittää, olivatko he kolonisoineet kasvainta edistäviä kommensaalibakteereja siirron jälkeen.