Rola mikroflory gospodarza i IL-17 w sprzyjaniu progresji szpiczaka mnogiego (MICRO-MM)

Każdego roku u około 10% bezobjawowych pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim (SMM) rozwija się nieuleczalny szpiczak mnogi (MM), nowotwór komórek plazmatycznych powodujący niedokrwistość, zmiany kostne, zwiększone stężenie wapnia we krwi i uszkodzenie nerek. Brak skonsolidowanych biomarkerów predykcyjnych progresji choroby sprawia, że ​​selekcja kandydatów SMM do wczesnego leczenia jest trudna, a u tych pacjentów nadal preferowane jest podejście „obserwacja i oczekiwanie”. Niedawno donieśliśmy o wynikach retrospektywnego badania klinicznego wykazującego, że pacjenci z SMM z wyższymi poziomami interleukiny-17 (IL-17) w szpiku kostnym (BM) byli bardziej narażeni na szybsze przejście do MM niż pacjenci z SMM z niższymi poziomami IL-17. Kilka linii dowodów w chorobach autoimmunologicznych i nowotworach łączy limfocyty T wytwarzające IL-17 (Th17) z mikroflorą jelitową, a u pacjentów dotkniętych szpiczakiem mnogim istnieją dowody na to, że mikroflora jelitowa wpływa na postęp choroby i podatność na terapie. Takiego związku nie badano u pacjentów dotkniętych SMM.

Celem tego obserwacyjnego, nieinterwencyjnego badania jest wykazanie, że u ludzi istnieje korelacja między poziomami IL-17 w BM a składem mikroflory jelitowej.

Zakwalifikowani pacjenci SMM/MM będą analizowani pod kątem poziomu IL-17 w szpiku kostnym wraz z rozmieszczeniem komórek Th17 w ich BM i krwi obwodowej. Analizy te zostaną skorelowane z analizami mikrobiomu jelitowego pacjentów w celu zidentyfikowania bakterii komensalnych potencjalnie zaangażowanych w ekspansję komórek Th17. Będziemy poszukiwać bezpośredniego związku między mikroflorą jelitową, IL-17 i MM, przeszczepiając myszom dotkniętym MM próbki kału od włączonych pacjentów SMM / MM. Spodziewamy się bardziej agresywnej choroby u myszy awatar, którym przeszczepiono kał od pacjentów z wysokim IL-17 w porównaniu z pacjentami z niskim IL-17. Ponieważ próbki będą pobierane zarówno we Włoszech, jak i w USA, badanie pozwoli również na zbadanie wpływu dodatkowych czynników środowiskowych (m.in. Dieta śródziemnomorska w porównaniu z dietą wysokotłuszczową) na mikroflorę gospodarza i MM napędzany przez IL-17. Tak więc głównym wynikiem badania będzie dowód korelacji między poziomami IL-17 w BM a składem mikroflory jelitowej u pacjentów dotkniętych SMM/MM.

Zrekrutowani pacjenci będą również monitorowani pod kątem progresji lub nawrotu choroby po terapii. Badanie nie ma mocy statystycznej do określenia korelatów progresji choroby u tych pacjentów. Jednak mikrobiom jelitowy i poziomy BM IL-17 u pacjentów z SMM będą skorelowane z czasem do progresji MM. Dodatkowo poziom IL-17 w mikrobiomie i BM u pacjentów z MM kwalifikujących się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) będzie skorelowany z odpowiedzią na fazę indukcji, która jest rutynowo oceniana w ciągu 3 miesięcy. Oczekujemy lepszych odpowiedzi u pacjentów z niskimi poziomami BM IL-17. Dodatkowo, w oparciu o niedawno opublikowane doświadczenia dotyczące roli mikrobiomu jelitowego w wpływaniu na wyniki HSCT, rozpoczęliśmy pobieranie próbek kału od pacjentów ze szpiczakiem mnogim przed i po HSCT. Dlatego też, gdy już zidentyfikujemy pacjentów z wczesnym nawrotem, będziemy w stanie określić, czy po przeszczepie byli oni skolonizowani bakteriami komensalnymi promującymi nowotwór.