宿主微生物群和 Il-17 在促进多发性骨髓瘤进展中的作用 (MICRO-MM)

每年，大约 10% 的无症状冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 患者进展为无法治愈的多发性骨髓瘤 (MM)，这是一种浆细胞肿瘤，可导致贫血、骨病变、血钙水平升高和肾损伤。 缺乏疾病进展的综合预测生物标志物使得选择 SMM 候选者以进行早期治疗变得困难，并且对于这些患者来说仍然首选观察和等待方法。 我们最近报告了一项回顾性临床研究的结果，该研究表明，与具有较低 IL-17 水平的 SMM 患者相比，骨髓 (BM) 白细胞介素 17 (IL-17) 水平较高的 SMM 患者快速进展为 MM 的风险更高。 自身免疫性疾病和癌症中的几条证据将产生 IL-17 的 T 淋巴细胞 (Th17) 与肠道微生物群联系起来，并且在受 MM 影响的患者中存在证据表明肠道微生物群会影响疾病进展和对治疗的敏感性。 这种联系尚未在受 SMM 影响的患者中进行调查。

这项观察性、非干预性研究的目的是证明在人类中，IL-17 的 BM 水平与肠道微生物群的组成之间存在相关性。

将分析登记的 SMM/MM 患者的骨髓 IL-17 水平以及 Th17 细胞在其 BM 和外周血中的分布。 这些分析将与患者肠道微生物组的分析相关联，以确定可能参与 Th17 细胞扩增的共生细菌。 我们将通过将纳入的 SMM/MM 患者的粪便样本移植到受 MM 影响的小鼠身上，寻求肠道微生物群、IL-17 和 MM 之间的直接联系。 与 IL-17 低患者相比，我们预计移植了 IL-17 高患者粪便的化身小鼠会出现更具侵袭性的疾病。 由于样本将在意大利和美国收集，因此该研究还将允许调查其他环境因素（例如环境因素）的影响。 地中海与高脂肪饮食）对宿主微生物群和 IL-17 驱动的 MM 的影响。 因此，该研究的主要结果将是 IL-17 的 BM 水平与受 SMM/MM 影响的患者肠道微生物群组成之间相关性的证据。

还将监测招募的患者的疾病进展或治疗后复发。 该研究没有统计功效来定义这些患者疾病进展的相关性。 然而，SMM 患者的肠道微生物组和 BM IL-17 水平将与 MM 进展时间相关。 此外，符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的 MM 患者的微生物组和 BM IL-17 水平将与诱导期的反应相关，诱导期通常在 3 个月内进行评估。 我们预计 BM IL-17 水平较低的患者会有更好的反应。 此外，根据最近发表的关于肠道微生物组在影响 HSCT 结果中的作用的经验，我们已经开始在 HSCT 前后收集 MM 患者的粪便样本。 因此，一旦我们确定了早期复发的患者，我们就能够确定他们在移植后是否被促瘤共生细菌定植。