切除可能再発HNSCCにおける術前ペムブロリズマブおよび化学療法

包含基準:

• 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された頭頸部の局所再発扁平上皮癌（口腔、中咽頭、喉頭または下咽頭癌などの原発部位を含む）を持っている必要があります。
• 参加者は、サルベージ手術の候補者でなければなりません。
• 参加者は、HNSCCの以前の治癒目的の治療（プラチナ化学療法またはセツキシマブ標的療法を伴う/伴わない手術および/または放射線療法）の完了から、局所または局所領域の再発の診断までの6か月以上の時間を記録している必要があります。
• 参加者は、必須の治療前の生検を受けることをいとわず、治療前の生検から、および手術時に血液と組織を提供することをいとわない必要があります。 治療前の生検を行うことが医学的に不可能な場合は、治験依頼者との協議後に例外が認められる場合があります。 この状況では、保存組織を収集することができます。 参加者には、病気の再発時に任意の生検を志願する機会が提供されます。
• 参加者は喫煙歴がなくてもかまいません (制限なし)
• 参加者は、腫瘍のヒトパピローマウイルス（HPV）状態にある可能性があります。 中咽頭がんの患者は、p16 免疫組織化学による HPV 検査および/または確認のための HPV PCR または ISH 検査を受ける必要があります。
• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキー≥70％、付録Aを参照）

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤施設の正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関ULN
  • -クレアチニン≤施設ULN OR
  • 糸球体濾過率 (GFR) ≥50 mL/分/1.73 30 mL/min/1.73 を下回らない低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合は m2 m2。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• ペムブロリズマブと化学療法は催奇形性の可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 男性参加者: 男性参加者は、治療期間中および試験治療の最終投与後少なくとも 180 日間、このプロトコルの付録 B に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

• 女性の参加者: 女性の参加者は、妊娠しておらず (付録 B を参照)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • a. -付録Bで定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
  • b. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間、付録Bの避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 頭頸部の扁平上皮癌の副鼻腔、鼻咽頭、または皮膚の原発部位
• -既知の遠隔転移性疾患があります。 既知の脳転移を有する患者は、この臨床試験から除外する必要があります。これは、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いためです。 ただし、患者が無症候性の場合、研究に登録する前にベースラインの脳画像は必要ありません
• -研究に参加する前の6か月以内に、治癒目的の設定でHNSCCの化学療法または放射線療法を受けました。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例、乳癌、上皮内子宮頸癌）の参加者は潜在的に根治的な治療を受けています 除外されません
• -研究で使用された薬剤に対するアレルギー反応の既往があります
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV検査は必要ありません
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -脱毛症を除いて、以前の抗がん療法による有害事象から回復していない（つまり、残存毒性>グレード2）
• -同種組織/固形臓器移植を受けている
• -研究登録前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録Bを参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 ペムブロリズマブと化学療法剤には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ペムブロリズマブと化学療法による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこのプロトコルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。