Præoperativ Pembrolizumab og kemoterapi ved resektabel, recidiverende HNSCC

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokoregionalt tilbagevendende planocellulært karcinom i hoved og hals (inklusive primære steder, såsom mundhule, oropharynx, strubehoved eller hypopharynx carcinom).
• Deltagerne skal være kandidater til bjærgningsoperation.
• Deltagerne skal have dokumenteret tid på ≥ 6 måneder fra afslutning af forudgående kurativ intentionsbehandling for HNSCC (kirurgi og/eller strålebehandling med/uden platinkemoterapi eller cetuximab målrettet terapi) til diagnosticering af lokalt eller lokoregionalt recidiv.
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå en obligatorisk forbehandlingsbiopsi og villige til at give blod og væv fra førbehandlingsbiopsien og på operationstidspunktet. Undtagelser kan gøres efter drøftelse med sponsor, hvis det ikke er medicinsk muligt at få en førbehandlingsbiopsi. Arkivvæv kan indsamles i denne situation. Deltagerne vil blive tilbudt muligheden for at melde sig frivilligt til valgfrie biopsier på tidspunktet for tilbagefald af sygdommen.
• Deltagerne kan have enhver rygehistorie (ingen begrænsninger)
• Deltagerne kan have en hvilken som helst Human Papilloma Virus (HPV) status af tumoren. Patienter med orofaryngeal cancer skal gennemgå HPV-test med p16-immunhistokemi og/eller bekræftende HPV PCR- eller ISH-test
• Alder ≥18 år
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1 (Karnofsky ≥70 %, se appendiks A)

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN
  • kreatinin ≤ institutionel ULN ELLER
  • glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m2.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre.
• Fordi pembrolizumab og kemoterapi kan være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mandlige deltagere: En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks B i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

• Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag B), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • en. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i appendiks B ELLER
  • b. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag B i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Sinonasalt, nasopharyngealt eller kutant primært sted for planocellulært karcinom i hoved og hals
• Har kendt fjernmetastatisk sygdom. Personer med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af den dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Der er dog ikke behov for baseline-hjernebilleddannelse før optagelse i undersøgelsen, hvis patienter er asymptomatiske
• Har haft kemoterapi eller strålebehandling for HNSCC i kurativ hensigtsindstilling inden for 6 måneder før indtræden i undersøgelsen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har en historie med allergiske reaktioner på midler, der er brugt i undersøgelsen
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er ikke kommet sig efter uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 2) med undtagelse af alopeci
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før studieregistrering (se bilag B). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi pembrolizumab og kemoterapimidler har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med pembrolizumab og kemoterapi, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles efter denne protokol.