Przedoperacyjny pembrolizumab i chemioterapia w resekcyjnym, nawracającym HNSCC

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie miejscowo nawrotowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (w tym ognisk pierwotnych, takich jak rak jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, krtani lub gardła dolnego).
• Uczestnicy muszą być kandydatami do operacji ratunkowej.
• Uczestnicy muszą mieć udokumentowany czas ≥ 6 miesięcy od zakończenia wcześniejszego leczenia z zamiarem wyleczenia HNSCC (operacja i/lub radioterapia z/bez chemioterapii platyną lub terapii celowanej cetuksymabem) do rozpoznania wznowy miejscowej lub lokoregionalnej.
• Uczestnicy muszą wyrazić wolę poddania się obowiązkowej biopsji przed zabiegiem oraz chęci dostarczenia krwi i tkanek z biopsji przed zabiegiem oraz w czasie operacji. Wyjątki mogą być poczynione po omówieniu ze sponsorem, jeśli wykonanie biopsji przed leczeniem nie jest medycznie wykonalne. W takiej sytuacji można pobrać tkankę archiwalną. Uczestnicy będą mieli możliwość zgłoszenia się na ochotnika do opcjonalnych biopsji w momencie nawrotu choroby.
• Uczestnicy mogą mieć dowolną historię palenia (bez ograniczeń)
• Uczestnicy mogą mieć dowolny status nowotworu pod kątem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV). Pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła muszą przejść test HPV z immunohistochemią p16 i/lub potwierdzający test HPV PCR lub ISH
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (Karnofsky ≥70%, patrz Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × GGN w placówce
  • kreatynina ≤ GGN w placówce OR
  • wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m2.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub wyższą.
• Ponieważ pembrolizumab i chemioterapia mogą mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem B do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

• Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik B), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • A. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku B LUB
  • B. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku B w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Zatokowo-nosowa, nosowo-gardłowa lub skórna pierwotna lokalizacja raka płaskonabłonkowego głowy i szyi
• Ma rozpoznaną chorobę z przerzutami odległymi. Osoby ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinny być wykluczone z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednak podstawowe obrazowanie mózgu nie jest wymagane przed włączeniem do badania, jeśli pacjenci są bezobjawowi
• Przeszedł chemioterapię lub radioterapię z powodu HNSCC z zamiarem wyleczenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni
• Ma historię reakcji alergicznych na środki stosowane w badaniu
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. ma resztkową toksyczność > stopnia 2), z wyjątkiem łysienia
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
• WOCBP, u której wynik testu ciążowego z moczu był pozytywny w ciągu 72 godzin przed rejestracją badania (patrz Załącznik B). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pembrolizumab i chemioterapeutyki mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki pembrolizumabem i chemioterapią, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona zgodnie z tym protokołem.