Preoperatiivinen pembrolitsumabi ja kemoterapia leikattavassa, toistuvassa HNSCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan lokoregionaalisesti toistuva levyepiteelisyöpä (mukaan lukien ensisijaiset paikat, kuten suuontelo-, suunielun-, kurkunpää- tai hypofarynx-syöpä).
• Osallistujien tulee olla ehdokas pelastusleikkaukseen.
• Osallistujilla on oltava dokumentoitu aika ≥ 6 kuukautta aiemman HNSCC:n parantavan hoidon (leikkaus ja/tai sädehoito platinakemoterapialla tai setuksimabikohdennettulla hoidolla/ilman) paikallisen tai paikallisen toistumisen diagnoosiin.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan pakollinen hoitoa edeltävä biopsia ja olemaan valmiita toimittamaan verta ja kudosta esikäsittelystä ja leikkauksen yhteydessä. Poikkeuksia voidaan tehdä sponsorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen, jos hoitoa edeltävän biopsian ottaminen ei ole lääketieteellisesti mahdollista. Tässä tilanteessa voidaan kerätä arkistokudoksia. Osallistujille tarjotaan mahdollisuus vapaaehtoiseen valinnaisiin biopsioihin taudin uusiutuessa.
• Osallistujilla voi olla tupakointihistoriaa (ei rajoituksia)
• Osallistujilla voi olla mikä tahansa ihmisen papilloomaviruksen (HPV) status kasvaimessa. Suun nielun syöpää sairastaville potilaille on tehtävä HPV-testi p16-immunohistokemialla ja/tai vahvistava HPV-PCR- tai ISH-testi
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky ≥70%, katso liite A)

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN
  • kreatiniini ≤ institutionaalinen ULN TAI
  • glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m2.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Koska pembrolitsumabi ja kemoterapia voivat olla teratogeenisia, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Miesosallistujat: Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä B kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite B), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • a. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka on määritelty liitteessä B TAI
  • b. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä B olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Pään ja kaulan okasolusyövän sinonasaalinen, nenänielun tai ihon ensisijainen kohta
• Hänellä on tiedossa etäpesäkkeitä aiheuttava sairaus. Ne, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta huonon ennusteen vuoksi ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Lähtötilanteen aivojen kuvantamista ei kuitenkaan vaadita ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jos potilaat ovat oireettomia
• Hän on saanut HNSCC:n kemoterapiaa tai sädehoitoa parantavassa tarkoituksessa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on ollut allergisia reaktioita tutkimuksessa käytetyille aineille
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA [laadullinen]) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Ei ole toipunut aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > aste 2) hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä (katso liite B). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska pembrolitsumabilla ja kemoterapia-aineilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin pembrolitsumabihoidosta ja kemoterapiasta johtuvat haittatapahtumien riskit ovat tuntemattomia, mutta potentiaalisia imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tämän hoitosuunnitelman mukaisesti.