Předoperační Pembrolizumab a chemoterapie u resekabilní, recidivující HNSCC

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokoregionálně recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku (včetně primárních lokalizací, jako je karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu).
• Účastníci musí být kandidáty na záchrannou operaci.
• Účastníci musí mít zdokumentovanou dobu ≥ 6 měsíců od dokončení předchozí kurativní záměrné léčby HNSCC (chirurgie a/nebo radiační terapie s/bez platinové chemoterapie nebo cílené terapie cetuximabem) do diagnózy lokální nebo lokoregionální recidivy.
• Účastníci musí být ochotni podstoupit povinnou biopsii před léčbou a ochotni poskytnout krev a tkáň z biopsie před léčbou a v době operace. Výjimky mohou být učiněny po projednání se sponzorem, pokud není lékařsky proveditelné získat biopsii před léčbou. V této situaci lze odebrat archivní tkáň. Účastníkům bude nabídnuta možnost dobrovolně se zúčastnit nepovinných biopsií v době recidivy onemocnění.
• Účastníci mohou mít jakoukoli historii kouření (bez omezení)
• Účastníci mohou mít jakýkoli status nádoru lidského papilomaviru (HPV). U pacientů s orofaryngeálním karcinomem se vyžaduje, aby podstoupili HPV testování pomocí p16 imunohistochemie a/nebo konfirmační HPV PCR nebo ISH testování
• Věk ≥18 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (Karnofsky ≥70 %, viz příloha A)

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální ULN
  • kreatinin ≤ ústavní ULN OR
  • rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m2.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.
• Protože pembrolizumab a chemoterapie mohou být teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Mužští účastníci: Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze B tohoto protokolu, během období léčby a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

• Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha B), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • A. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v příloze B OR
  • b. WOCBP, který souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci v příloze B.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Sinonazální, nasofaryngeální nebo kožní primární místo spinocelulárního karcinomu hlavy a krku
• Má známé vzdálené metastatické onemocnění. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků. Základní zobrazení mozku však není před zařazením do studie vyžadováno, pokud jsou pacienti asymptomatičtí
• Během 6 měsíců před vstupem do studie podstoupil chemoterapii nebo radioterapii pro HNSCC v kurativním záměru.
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Nejsou vyloučeni účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii.
• Má v anamnéze alergické reakce na látky používané ve studii
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako zjištěná HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Nezotavilo se z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. má reziduální toxicitu > 2. stupně) s výjimkou alopecie
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před registrací do studie (viz Příloha B). Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pembrolizumab a chemoterapeutika mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pembrolizumabem a chemoterapie, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena podle tohoto protokolu.