Präoperatives Pembrolizumab und Chemotherapie bei resektablem, rezidivierendem HNSCC

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokoregional rezidivierendes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses haben (einschließlich primärer Lokalisationen wie Mundhöhlen-, Oropharynx-, Larynx- oder Hypopharynxkarzinom).
• Die Teilnehmer müssen ein Kandidat für eine Bergungsoperation sein.
• Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte Zeit von ≥ 6 Monaten vom Abschluss der vorherigen kurativen Absichtsbehandlung für HNSCC (Operation und / oder Strahlentherapie mit / ohne Platin-Chemotherapie oder gezielte Cetuximab-Therapie) bis zur Diagnose eines lokalen oder lokoregionären Rezidivs haben.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich einer obligatorischen Biopsie vor der Behandlung zu unterziehen, und bereit sein, Blut und Gewebe aus der Biopsie vor der Behandlung und zum Zeitpunkt der Operation bereitzustellen. Ausnahmen können nach Rücksprache mit dem Sponsor gemacht werden, wenn es medizinisch nicht machbar ist, eine Biopsie vor der Behandlung zu erhalten. Archivgewebe kann in dieser Situation gesammelt werden. Den Teilnehmern wird die Möglichkeit geboten, sich freiwillig für optionale Biopsien zum Zeitpunkt des Wiederauftretens der Krankheit zu melden.
• Die Teilnehmer können eine Rauchergeschichte haben (keine Einschränkungen)
• Die Teilnehmer können einen beliebigen humanen Papillomavirus (HPV)-Status des Tumors haben. Patienten mit Oropharynxkarzinom müssen sich einem HPV-Test mit p16-Immunhistochemie und/oder einem bestätigenden HPV-PCR- oder ISH-Test unterziehen
• Alter ≥18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (Karnofsky ≥70 %, siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle ULN
  • Kreatinin ≤ institutioneller ULN ODER
  • glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2, es sei denn, es liegen Daten vor, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten unterstützen, nicht unter 30 ml/min/1,73 m2.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association erhalten. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten die Teilnehmer Klasse 2B oder besser sein.
• Da Pembrolizumab und Chemotherapie teratogen sein können, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Männliche Teilnehmer: Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel gemäß Anhang B dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.

• Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang B), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • A. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang B OR definiert
  • B. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang B während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Sinunasaler, nasopharyngealer oder kutaner primärer Ort eines Plattenepithelkarzinoms des Kopfes und Halses
• Hat bekannte Fernmetastasen. Personen mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da die Prognose schlecht ist und sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde. Bei asymptomatischen Patienten ist jedoch vor der Aufnahme in die Studie keine Bildgebung des Gehirns zu Studienbeginn erforderlich
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie für HNSCC in kurativer Absicht erhalten.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen
• Hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf in der Studie verwendete Mittel
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (dh mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Hat sich mit Ausnahme von Alopezie nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt (d. h. Resttoxizitäten > Grad 2 aufweisen).
• Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation
• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Studienregistrierung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang B). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Pembrolizumab und Chemotherapeutika das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit Pembrolizumab und Chemotherapie ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter nach diesem Protokoll behandelt wird.