Pembrolizumab preoperatorio y quimioterapia en HNSCC resecable y recurrente

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente locorregional confirmado histológica o citológicamente (incluidos los sitios primarios, como carcinoma de cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe).
• Los participantes deben ser candidatos para la cirugía de rescate.
• Los participantes deben tener un tiempo documentado de ≥ 6 meses desde la finalización del tratamiento previo con intención curativa para HNSCC (cirugía y/o radioterapia con/sin quimioterapia con platino o terapia dirigida con cetuximab) hasta el diagnóstico de recurrencia local o locorregional.
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia previa al tratamiento obligatoria y dispuestos a proporcionar sangre y tejido de la biopsia previa al tratamiento y en el momento de la cirugía. Se pueden hacer excepciones después de hablar con el patrocinador si no es médicamente factible obtener una biopsia previa al tratamiento. En esta situación, se puede recolectar tejido de archivo. A los participantes se les ofrecerá la oportunidad de ser voluntarios para biopsias opcionales en el momento de la recurrencia de la enfermedad.
• Los participantes pueden tener antecedentes de tabaquismo (sin restricciones)
• Los participantes pueden tener cualquier estado del tumor relacionado con el virus del papiloma humano (VPH). Los pacientes con cáncer de orofaringe deben someterse a pruebas de VPH con inmunohistoquímica p16 y/o prueba de confirmación de HPV PCR o ISH
• Edad ≥18 años
• Estado funcional ECOG 0 o 1 (Karnofsky ≥70 %, consulte el Apéndice A)

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional
  • creatinina ≤ ULN institucional O
  • tasa de filtración glomerular (TFG) ≥50 ml/min/1,73 m2 a menos que existan datos que respalden el uso seguro a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m2.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Debido a que pembrolizumab y la quimioterapia pueden ser teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice B de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Mujeres participantes: una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice B), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • a. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice B O
  • b. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice B durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sitio primario sinonasal, nasofaríngeo o cutáneo de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
• Tiene enfermedad metastásica a distancia conocida. Aquellos con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico, debido al mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Sin embargo, no se requieren imágenes cerebrales de referencia antes de la inscripción en el estudio si los pacientes están asintomáticos.
• Ha recibido quimioterapia o radioterapia para HNSCC con intención curativa dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene antecedentes de reacciones alérgicas a los agentes utilizados en el estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• No se ha recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena previa (es decir, tiene toxicidades residuales > Grado 2) con la excepción de la alopecia
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
• Una WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores al registro en el estudio (consulte el Apéndice B). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque pembrolizumab y los agentes de quimioterapia tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pembrolizumab y quimioterapia, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con este protocolo.