Pembrolizumab preoperatorio e chemioterapia nell'HNSCC resecabile e ricorrente

Criterio di inclusione:

• - I partecipanti devono avere un carcinoma a cellule squamose ricorrente locoregionale confermato istologicamente o citologicamente della testa e del collo (compresi i siti primari, come il carcinoma della cavità orale, dell'orofaringe, della laringe o dell'ipofaringe).
• I partecipanti devono essere candidati alla chirurgia di salvataggio.
• - I partecipanti devono avere un tempo documentato di ≥ 6 mesi dal completamento del precedente trattamento con intento curativo per HNSCC (chirurgia e/o radioterapia con/senza chemioterapia al platino o terapia mirata con cetuximab) alla diagnosi di recidiva locale o locoregionale.
• I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia pre-trattamento obbligatoria e disposti a fornire sangue e tessuto dalla biopsia pre-trattamento e al momento dell'intervento chirurgico. Eccezioni possono essere fatte dopo aver discusso con lo sponsor se non è fattibile dal punto di vista medico ottenere una biopsia pre-trattamento. Il tessuto d'archivio può essere raccolto in questa situazione. Ai partecipanti verrà offerta l'opportunità di fare volontariato per biopsie facoltative al momento della recidiva della malattia.
• I partecipanti possono avere una storia di fumo (nessuna restrizione)
• I partecipanti possono avere qualsiasi stato di virus del papilloma umano (HPV) del tumore. I pazienti con carcinoma orofaringeo devono sottoporsi a test HPV con immunoistochimica p16 e/o test HPV PCR o ISH di conferma
• Età ≥18 anni
• Performance status ECOG 0 o 1 (Karnofsky ≥70%, vedere Appendice A)

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale
  • creatinina ≤ ULN istituzionale OR
  • velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥50 ml/min/1,73 m2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m2.
• I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattie cardiache o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questa prova, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.
• Poiché pembrolizumab e la chemioterapia possono essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice B di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

• Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedere Appendice B), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • UN. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice B OR
  • B. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice B durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Sede primitiva sinonasale, rinofaringea o cutanea del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
• Ha conosciuto una malattia metastatica a distanza. Quelli con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico, a causa della prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Tuttavia, l'imaging cerebrale al basale non è richiesto prima dell'arruolamento nello studio se i pazienti sono asintomatici
• - Ha avuto chemioterapia o radioterapia per HNSCC in un contesto di intento curativo entro 6 mesi prima di entrare nello studio.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa
• Ha una storia di reazioni allergiche agli agenti utilizzati nello studio
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Non si è ripreso da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, ha tossicità residue> Grado 2) ad eccezione dell'alopecia
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della registrazione allo studio (vedi Appendice B). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il pembrolizumab e gli agenti chemioterapici hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pembrolizumab e chemioterapia, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata secondo questo protocollo.