Pembrolizumabe pré-operatório e quimioterapia em HNSCC ressecável e recorrente

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma de células escamosas recorrente locorregionalmente confirmado histológica ou citologicamente da cabeça e pescoço (incluindo locais primários, como carcinoma de cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe).
• Os participantes devem ser candidatos à cirurgia de resgate.
• Os participantes devem ter tempo documentado de ≥ 6 meses desde a conclusão do tratamento curativo anterior para HNSCC (cirurgia e/ou radioterapia com/sem quimioterapia de platina ou terapia direcionada com cetuximabe) até o diagnóstico de recorrência local ou locorregional.
• Os participantes devem estar dispostos a passar por uma biópsia pré-tratamento obrigatória e dispostos a fornecer sangue e tecido da biópsia pré-tratamento e no momento da cirurgia. Exceções podem ser feitas após discussão com o patrocinador se não for clinicamente viável obter uma biópsia pré-tratamento. O tecido de arquivo pode ser coletado nesta situação. Os participantes terão a oportunidade de se voluntariar para biópsias opcionais no momento da recorrência da doença.
• Os participantes podem ter qualquer histórico de tabagismo (sem restrições)
• Os participantes podem ter qualquer status de vírus do papiloma humano (HPV) do tumor. Pacientes com câncer orofaríngeo devem ser submetidos a teste de HPV com imuno-histoquímica p16 e/ou PCR confirmatório de HPV ou teste ISH
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (Karnofsky ≥70%, consulte o Apêndice A)

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional
  • creatinina ≤ LSN institucional OU
  • taxa de filtração glomerular (TFG) ≥50 mL/min/1,73 m2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m2.
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
• Como o pembrolizumabe e a quimioterapia podem ser teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice B deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

• Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice B), não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • a. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice B OU
  • b. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice B durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Sítio primário sinonasal, nasofaríngeo ou cutâneo de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço
• Tem doença metastática distante conhecida. Aqueles com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico, devido ao mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. No entanto, a imagem cerebral basal não é necessária antes da inscrição no estudo se os pacientes forem assintomáticos
• Teve quimioterapia ou radioterapia para HNSCC em configuração de intenção curativa dentro de 6 meses antes de entrar no estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos
• Tem um histórico de reações alérgicas aos agentes usados ​​no estudo
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
• Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Não se recuperou de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, tem toxicidades residuais > Grau 2), com exceção de alopecia
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes do registro no estudo (consulte o Apêndice B). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque pembrolizumabe e agentes quimioterápicos têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com pembrolizumabe e quimioterapia, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste protocolo.