Pembrolizumab préopératoire et chimiothérapie dans le HNSCC résécable et récurrent

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un carcinome épidermoïde récurrent locorégional de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement (y compris les sites primaires, tels que le carcinome de la cavité buccale, de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx).
• Les participants doivent être candidats à la chirurgie de sauvetage.
• Les participants doivent avoir un temps documenté de ≥ 6 mois à partir de la fin du traitement antérieur à visée curative pour le HNSCC (chirurgie et/ou radiothérapie avec/sans chimiothérapie au platine ou thérapie ciblée par le cétuximab) jusqu'au diagnostic de récidive locale ou locorégionale.
• Les participants doivent être disposés à subir une biopsie obligatoire avant le traitement et à fournir du sang et des tissus provenant de la biopsie avant le traitement et au moment de la chirurgie. Des exceptions peuvent être faites après discussion avec le promoteur s'il n'est pas médicalement possible d'obtenir une biopsie avant le traitement. Des tissus d'archives peuvent être collectés dans cette situation. Les participants se verront offrir la possibilité de se porter volontaires pour des biopsies facultatives au moment de la récurrence de la maladie.
• Les participants peuvent avoir des antécédents de tabagisme (aucune restriction)
• Les participants peuvent avoir n'importe quel statut du virus du papillome humain (VPH) de la tumeur. Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx doivent subir un test HPV avec immunohistochimie p16 et/ou PCR HPV de confirmation ou test ISH
• Âge ≥18 ans
• Statut de performance ECOG 0 ou 1 (Karnofsky ≥70%, voir Annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle
  • créatinine ≤ LSN institutionnelle OU
  • débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥50 mL/min/1,73 m2 à moins qu'il n'existe des données prouvant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 mL/min/1,73 m2.
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
• Étant donné que le pembrolizumab et la chimiothérapie peuvent être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Participants de sexe masculin : un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe B de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Participantes : Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe B), si elle n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • un. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe B OU
  • b. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe B pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Site primitif sinonasal, nasopharyngé ou cutané du carcinome épidermoïde de la tête et du cou
• A connu une maladie métastatique à distance. Ceux qui ont des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique, en raison du mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Cependant, l'imagerie cérébrale de base n'est pas requise avant l'inscription à l'étude si les patients sont asymptomatiques
• A subi une chimiothérapie ou une radiothérapie pour HNSCC dans un contexte d'intention curative dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus
• A des antécédents de réactions allergiques aux agents utilisés dans l'étude
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• N'a pas récupéré d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire, a des toxicités résiduelles> Grade 2) à l'exception de l'alopécie
• A subi une allogreffe de tissu/organe solide
• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude (voir l'annexe B). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le pembrolizumab et les agents de chimiothérapie peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par pembrolizumab et chimiothérapie, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée selon ce protocole.