절제 가능한 재발성 HNSCC에서 수술 전 Pembrolizumab과 화학요법

포함 기준:

• 참여자는 두경부(구강, 구인두, 후두 또는 하인두 암종과 같은 원발 부위 포함)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 재발성 편평 세포 암종을 가지고 있어야 합니다.
• 참가자는 구제 수술의 후보자 여야합니다.
• 참여자는 HNSCC(백금 화학요법 또는 세툭시맙 표적 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 및/또는 방사선 요법)에 대한 사전 치유 의도 치료 완료로부터 국소 또는 국소 재발 진단까지의 시간이 6개월 이상 기록되어 있어야 합니다.
• 참가자는 필수 전처리 생검을 기꺼이 받아야 하며 전처리 생검 및 수술 시 혈액과 조직을 제공할 의향이 있어야 합니다. 치료 전 생검을 받는 것이 의학적으로 가능하지 않은 경우 후원자와 논의한 후 예외가 있을 수 있습니다. 이 상황에서 보관용 조직을 수집할 수 있습니다. 참가자는 질병 재발 시 선택적 생검에 자원할 수 있는 기회가 제공됩니다.
• 참가자는 흡연 기록이 있을 수 있습니다(제한 없음).
• 참가자는 종양의 인유두종 바이러스(HPV) 상태를 가질 수 있습니다. 구인두암 환자는 p16 면역조직화학 및/또는 확증적 HPV PCR 또는 ISH 검사로 HPV 검사를 받아야 합니다.
• 연령 ≥18세
• ECOG 활동도 상태 0 또는 1(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 ≤ 기관 ULN 또는
  • 사구체 여과율(GFR) ≥50mL/분/1.73 30mL/min/1.73보다 낮지 않은 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m2 m2.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 펨브롤리주맙과 화학요법은 기형을 유발할 수 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 이 프로토콜의 부록 B에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 B 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

  • ㅏ. 부록 B에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  • 비. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 부록 B의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 머리와 목의 편평 세포 암종의 부비강, 비인두 또는 피부 원발 부위
• 알려진 원격 전이성 질환이 있습니다. 알려진 뇌 전이가 있는 사람들은 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 그러나 환자가 무증상인 경우 연구에 등록하기 전에 기본 뇌 영상이 필요하지 않습니다.
• 연구에 참여하기 전 6개월 이내에 치유 의도 설정에서 HNSCC에 대한 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있고 잠재적으로 치료 요법을 받은 참가자는 제외되지 않습니다.
• 연구에 사용된 제제에 대한 알레르기 반응의 병력이 있음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험 요건에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용(즉, 잔류 독성 > 2등급)으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
• 연구 등록 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 B 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 임신한 여성은 펨브롤리주맙과 화학요법제가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 펨브롤리주맙과 화학요법으로 어머니를 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이 프로토콜로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.