Предоперационный пембролизумаб и химиотерапия при резектабельном рецидивирующем ПРГШ

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный локорегионально-рецидивирующий плоскоклеточный рак головы и шеи (включая первичные локализации, такие как карцинома полости рта, ротоглотки, гортани или гортаноглотки).
• Участники должны быть кандидатами на спасательную операцию.
• Участники должны иметь задокументированное время ≥ 6 месяцев от завершения предшествующего лечебного лечения HNSCC (хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия с/без химиотерапией платиной или таргетной терапией цетуксимабом) до диагностики местного или локорегионарного рецидива.
• Участники должны быть готовы пройти обязательную биопсию перед лечением и готовы предоставить кровь и ткани из биопсии перед лечением и во время операции. Исключения могут быть сделаны после обсуждения со спонсором, если биопсия перед лечением невозможна с медицинской точки зрения. В этой ситуации может быть собрана архивная ткань. Участникам будет предложена возможность добровольно пройти дополнительную биопсию во время рецидива заболевания.
• Участники могут иметь любую историю курения (без ограничений)
• У участников может быть любой статус опухоли, связанный с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Пациентам с раком ротоглотки необходимо пройти тестирование на ВПЧ с помощью иммуногистохимии p16 и/или подтверждающего ПЦР на ВПЧ или ISH-тестирования.
• Возраст ≥18 лет
• Функциональный статус ECOG 0 или 1 (Карновский ≥70%, см. Приложение A)

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ВГН учреждения
  • креатинин ≤ установленной ВГН ИЛИ
  • скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м2.
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше.
• Поскольку пембролизумаб и химиотерапия могут быть тератогенными, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участники мужского пола: Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении B к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 180 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Участницы женского пола: Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение B), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • а. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении B ИЛИ
  • б. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в Приложении B в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Синоназальная, носоглоточная или кожная первичная локализация плоскоклеточного рака головы и шеи
• Известное отдаленное метастатическое заболевание. Лица с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Тем не менее, исходная визуализация головного мозга не требуется до включения в исследование, если у пациентов нет симптомов.
• Прошел химиотерапию или лучевую терапию по поводу HNSCC в лечебных целях в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Не исключены участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• Имеет в анамнезе аллергические реакции на агенты, использованные в исследовании.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Не оправился от нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т.е. имеет остаточную токсичность> степени 2), за исключением алопеции.
• Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов
• WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до регистрации в исследовании (см. Приложение B). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку пембролизумаб и химиотерапевтические агенты могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пембролизумабом и химиотерапией, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится по этому протоколу.