多発性硬化症の炎症メカニズムにおける 5-HT7 受容体の関与 (RESEPTOR 5-HT7)

以前の翻訳研究 (5-HT SEP) では、MS 患者の異なるグループで、免疫学的状況の機能における 5-HT7 受容体の発現調節が調査されました。

• グループ 1: 急性再発の MS 患者
• グループ 2: ナタリズマブで治療された MS 安定患者
• グループ 3: 健康な人 (Etablissement Français du Sang より) さまざまなグループの個人の血球から、研究者はフローサイトメトリーによって循環リンパ球上の受容体の発現のパーセンテージと強度を決定しました。

研究者らは、この最初の研究で、5-HT7 受容体が主に T リンパ球と比較して B リンパ球の表面に発現していることを示しました。

興味深いことに、T リンパ球 (CD4+、CD8+) のパーセンテージは 3 つのグループ間で変化しませんでしたが、研究者は、T リンパ球亜集団 (Th1、Th2、Th17、および Treg) の表面での R5-HT7 の発現が有意に高いことを観察しました。健康な個人および再発したMS患者と比較して、ナタリズマブで治療されたMS患者の血液中で増加しました。

MSの動物モデルにおける5-HT7Rリガンドの治療の可能性、およびNTZ治療患者における5-HT7発現のアップレギュレーション（5-HTSEP研究）を示す文献データと予備的な結果を考慮して、研究者はさらに進んでいきたいと考えています。これらの調査。 この新しいトランスレーショナル研究の主な目的は、多発性硬化症に苦しむ患者の治療モニタリングにおけるバイオマーカーとしての 5-HT7 セロトニン受容体の関心を示すことです。

研究者はまず、安定した MS 患者のリンパ球集団の表面での R5-HT7 の発現の増加が、特にナタリズマブ治療によるものなのか、それとも他の治療法も同様の効果を誘発するのかを知りたいと考えています。 この質問に答えるために、研究者は、リンパ球細胞の表面だけでなく、単球、NK細胞、多形核細胞（最初の5-HTSEP研究では調査されなかった細胞）の表面でも受容体の発現を3つのグループで研究します。個人の:

• グループ 1: EFS (French Blood Establishment) から血液サンプルが収集される健康な個人、いわゆる「対照」ドナー
• グループ 2: 高有効性治療 (ナタリズマブまたはオクレリズマブ) で治療された疾患の炎症活動のない安定した MS 患者
• グループ 3: 適度に効果的な治療 (テリフルノミドまたはフマレート) で治療された、炎症性疾患活動性のない安定した MS 患者

グループ 1 (健康なボランティア) は、研究の円滑な進行と結果の解釈に必要な対照群です。

グループ 2 の場合、ナタリズマブ治療は、以前の 5-HTSEP 研究中に既に調査されています。 この新しい研究により、1) 3 つのグループの受容体の発現/活性を比較することが可能になります 2) 以前の研究と比較して結果の再現性を確認する 3) 2 血液による治療の一時性に関連する変動を評価する1 回目はナタリズマブ注射前、2 回目は 14 日後。 実際、ナタリズマブの注射から 1 か月後の単一サンプルを分析した 5-HTSEP 研究とは異なり、研究者は、これら 2 つのサンプルを採取して、長期的研究を実施し、ナタリズマブの発現の進化を観察できるようにしたいと考えています。治療の一時性の関数としての5-HT7受容体。

グループ3は、他の治療法（テリフルノミドまたはフマル酸塩）が、安定したMS患者のリンパ球集団の表面でのR5-HT7発現の増加に関連するナタリズマブ治療後に観察されるのと同様の効果を誘発できるかどうかを評価します。