Implicação do Receptor 5-HT7 nos Mecanismos Inflamatórios da Esclerose Múltipla (RESEPTOR 5-HT7)

Em um estudo translacional anterior (5-HT SEP), foi investigada a modulação da expressão do receptor 5-HT7 em função do contexto imunológico, em diferentes grupos de pacientes com EM:

• Grupo 1: pacientes com EM com recaída aguda
• Grupo 2: Pacientes com EM estáveis ​​tratados com Natalizumabe
• Grupo 3: Pessoas saudáveis ​​(do Etablissement Français du Sang) A partir de células sanguíneas de diferentes grupos de indivíduos, os pesquisadores determinaram a porcentagem e intensidade de expressão do receptor em linfócitos circulantes por citometria de fluxo.

Os investigadores demonstraram neste primeiro estudo que o receptor 5-HT7 é expresso principalmente na superfície dos linfócitos B em comparação com os linfócitos T.

Curiosamente, enquanto a porcentagem de linfócitos T (CD4+, CD8+) permaneceu inalterada entre os 3 grupos, os pesquisadores observaram que a expressão de R5-HT7 na superfície das subpopulações de linfócitos T (Th1, Th2, Th17 e Treg) é significativamente aumentado no sangue de pacientes com EM tratados com Natalizumabe em comparação com indivíduos saudáveis ​​e pacientes com EM em recaída.

Considerando os dados da literatura e nossos resultados preliminares mostrando o potencial terapêutico do ligante 5-HT7R em modelos animais de EM, bem como a regulação positiva da expressão de 5-HT7 em pacientes tratados com NTZ (estudo 5-HTSEP), os investigadores desejam ir mais longe com essas investigações. O principal objetivo deste novo estudo translacional é demonstrar o interesse do receptor de serotonina 5-HT7 como biomarcador no monitoramento terapêutico de pacientes com Esclerose Múltipla.

Os pesquisadores primeiro querem saber se o aumento na expressão de R5-HT7 na superfície das populações de linfócitos em pacientes com EM estável é devido especificamente ao tratamento com Natalizumab ou se outros tratamentos também induziriam um efeito semelhante. Para responder a essa pergunta, os pesquisadores estudarão a expressão do receptor não apenas na superfície das células dos linfócitos, mas também na superfície dos monócitos, células NK e polimorfonucleares (células não investigadas no primeiro estudo 5-HTSEP) em três grupos de indivíduos:

• Grupo 1: Indivíduos saudáveis, chamados de doadores "controle", cujas amostras de sangue serão coletadas do EFS (French Blood Establishment)
• Grupo 2: Pacientes com EM estável sem atividade inflamatória da doença tratados com tratamento de alta eficácia (Natalizumabe ou Ocrelizumabe)
• Grupo 3: pacientes com EM estável sem atividade de doença inflamatória tratados com tratamento moderadamente eficaz (teriflunomida ou fumarato)

O Grupo 1 (voluntários saudáveis) é um grupo de controle necessário para o bom andamento do estudo e a interpretação dos resultados.

Para o grupo 2, o tratamento com Natalizumabe já foi investigado durante o estudo 5-HTSEP anterior. Este novo estudo permitirá 1) comparar a expressão/atividade do receptor nos três grupos 2) verificar a reprodutibilidade dos resultados em relação ao estudo anterior 3) avaliar eventuais variações ligadas à temporalidade do tratamento com 2 sangues amostras, uma primeira antes da injeção de Natalizumab, uma segunda 14 dias depois. Com efeito, ao contrário do estudo 5-HTSEP, onde foi analisada uma única amostra 1 mês após a injecção de Natalizumab, os investigadores pretendem recolher estas duas amostras, de forma a realizar um estudo longitudinal que permita observar a evolução da expressão de o receptor 5-HT7 em função da temporalidade do tratamento.

O Grupo 3 avaliará se outros tratamentos (teriflunomida ou fumarato) podem induzir um efeito semelhante ao observado após o tratamento com Natalizumabe, que está associado a um aumento da expressão de R5-HT7 na superfície de populações de linfócitos em pacientes com EM estável.