Implicatie van 5-HT7-receptor in ontstekingsmechanismen bij multiple sclerose (RESEPTOR 5-HT7)

In een eerdere translationele studie (5-HT SEP) werd de expressiemodulatie van de 5-HT7-receptor in functie van de immunologische context onderzocht in verschillende groepen MS-patiënten:

• Groep 1: MS-patiënten met een acute terugval
• Groep 2: MS-stabiele patiënten behandeld met Natalizumab
• Groep 3: Gezonde mensen (van Etablissement Français du Sang) Uit bloedcellen van verschillende groepen individuen bepaalden de onderzoekers het percentage en de intensiteit van expressie van de receptor op circulerende lymfocyten door middel van flowcytometrie.

De onderzoekers toonden in deze eerste studie aan dat de 5-HT7-receptor voornamelijk tot expressie komt op het oppervlak van B-lymfocyten in vergelijking met T-lymfocyten.

Interessant genoeg, terwijl het percentage T-lymfocyten (CD4+, CD8+) ongewijzigd bleef tussen de 3 groepen, merkten de onderzoekers op dat de expressie van R5-HT7 op het oppervlak van de T-lymfocytensubpopulaties (Th1, Th2, Th17 en Treg) significant is verhoogd in het bloed van MS-patiënten die met Natalizumab werden behandeld in vergelijking met gezonde individuen en MS-patiënten met terugval.

Gezien literatuurgegevens en onze voorlopige resultaten die het therapeutisch potentieel van 5-HT7R-ligand in diermodellen van MS aantonen, evenals de opwaartse regulatie van 5-HT7-expressie bij met NTZ behandelde patiënten (5-HTSEP-studie), willen de onderzoekers verder gaan met deze onderzoeken. Het hoofddoel van deze nieuwe translationele studie is om het belang aan te tonen van de 5-HT7-serotoninereceptor als biomarker bij de therapeutische monitoring van patiënten die lijden aan multiple sclerose.

De onderzoekers willen eerst weten of de toename van de expressie van R5-HT7 op het oppervlak van lymfocytenpopulaties bij stabiele MS-patiënten specifiek te wijten is aan behandeling met Natalizumab of dat andere behandelingen ook een vergelijkbaar effect zouden hebben. Om deze vraag te beantwoorden, zullen de onderzoekers de expressie van de receptor niet alleen op het oppervlak van lymfocytcellen bestuderen, maar ook op het oppervlak van monocyten, NK-cellen en polymorfonucleaire cellen (cellen niet onderzocht in de eerste 5-HTSEP-studie) in drie groepen van individuen:

• Groep 1: Gezonde personen, zogenaamde "controle"-donoren wiens bloedmonsters zullen worden afgenomen bij de EFS (Franse bloedinstelling)
• Groep 2: Stabiele MS-patiënten zonder inflammatoire activiteit van de ziekte behandeld met een zeer doeltreffende behandeling (Natalizumab of Ocrelizumab)
• Groep 3: Stabiele MS-patiënten zonder ontstekingsziekteactiviteit behandeld met een matig effectieve behandeling (teriflunomide of fumaraat)

Groep 1 (gezonde vrijwilligers) is een controlegroep die nodig is voor het goede verloop van de studie en de interpretatie van de resultaten.

Voor groep 2 is de behandeling met Natalizumab al onderzocht tijdens de vorige 5-HTSEP-studie. Deze nieuwe studie zal het mogelijk maken om 1) de expressie/activiteit van de receptor in de drie groepen te vergelijken 2) de reproduceerbaarheid van de resultaten te controleren in vergelijking met de vorige studie 3) eventuele variaties te evalueren die verband houden met de tijdelijkheid van de behandeling met 2 bloed monsters, een eerste vóór injectie van Natalizumab, een tweede 14 dagen later. In tegenstelling tot de 5-HTSEP-studie, waar een enkel monster 1 maand na injectie van Natalizumab werd geanalyseerd, willen de onderzoekers deze twee monsters nemen om een ​​longitudinaal onderzoek uit te voeren dat het mogelijk maakt om de evolutie van de expressie van de 5-HT7-receptor als functie van de tijdsduur van de behandeling.

Groep 3 zal beoordelen of andere behandelingen (teriflunomide of fumaraat) een effect kunnen induceren dat vergelijkbaar is met het effect dat wordt waargenomen na behandeling met Natalizumab, dat gepaard gaat met een toename van R5-HT7-expressie op het oppervlak van lymfocytenpopulaties bij stabiele MS-patiënten.