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다발성 경화증의 염증 기전에서 5-HT7 수용체의 의미 (RESEPTOR 5-HT7)

2025년 12월 22일 업데이트: Centre Hospitalier Régional d'Orléans

RESEPTOR 5-HT7 : 다발성 경화증의 바이오마커로서의 5-HT7 세로토닌 수용체의 관심

다발성 경화증은 중추신경계에 유해한 염증 반응과 관련된 만성 자가면역질환이다. 면역학적 불균형은 Th1 및 Th17 세포와 관련되어 Treg 세포와 같은 조절기 메커니즘의 교란과 관련이 있습니다. 수년간의 연구에도 불구하고 관련된 메커니즘은 불분명합니다.

세로토닌(5-HT)은 CNS 염증성 질환, 특히 MS에서 발생하는 데 필수적인 역할을 하는 것으로 보입니다. 실제로 여러 연구에서 이 신경 전달 물질의 항염증 가능성과 염증 상황에서의 취약성을 보여주었습니다. 또한, 최근 연구에 따르면 5-HT는 CD4 T 세포 증식과 시험관 내에서 방출되는 전염증성 사이토카인을 감소시킬 수 있습니다. 흥미롭게도 실험적 자가면역 뇌척수염에 대한 다발성경화증의 동물 모델에서 SSRI(선택적 세로토닌 재흡수 억제제)를 사용한 치료는 임상 점수를 개선하고 질병의 차도를 촉진하는 것으로 나타났습니다.

세로토닌 수용체 중에서 5-HT7 수용체는 염증과 관련된 신경 장애를 치료하는 흥미로운 표적으로 간주될 수 있습니다. 인간과 생쥐에 존재하는 이 수용체는 T-림프구, 대식세포, 수지상 세포와 같은 많은 세포의 표면과 뉴런, 성상세포 및 미세아교세포와 같은 CNS 세포에서 발현됩니다.

다발성 경화증에서 관찰되는 염증 맥락에서 5-HT7 수용체에 대한 양성 세포의 중요성을 고려할 때, 연구자들은 다발성 경화증 환자의 혈액 샘플에서 수용체 발현을 연구할 것을 제안합니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

이전 번역 연구(5-HT SEP)에서 면역학적 맥락의 기능에서 5-HT7 수용체의 발현 조절이 MS 환자의 다른 그룹에서 조사되었습니다.

  • 그룹 1: 급성 재발이 있는 MS 환자
  • 그룹 2: 나탈리주맙으로 치료받은 MS 안정 환자
  • 그룹 3: 건강한 사람(Etablissement Français du Sang에서) 연구자들은 다양한 개인 그룹의 혈액 세포에서 유세포 분석을 통해 순환 림프구에서 수용체 발현의 백분율과 강도를 결정했습니다.

연구자들은 이 첫 번째 연구에서 5-HT7 수용체가 T 림프구에 비해 B 림프구의 표면에서 주로 발현된다는 것을 입증했습니다.

흥미롭게도, T 림프구(CD4+, CD8+)의 비율은 3개 그룹 사이에서 변하지 않았지만 조사관은 T 림프구 하위 집단(Th1, Th2, Th17 및 Treg)의 표면에서 R5-HT7의 발현이 건강한 개인 및 MS 재발 환자와 비교하여 Natalizumab으로 치료받은 MS 환자의 혈액에서 증가했습니다.

MS의 동물 모델에서 5-HT7R 리간드의 치료 가능성과 NTZ-치료 환자(5-HTSEP 연구)에서 5-HT7 발현의 상향 조절을 보여주는 문헌 데이터 및 예비 결과를 고려하여 연구자들은 더 나아가고자 합니다. 이러한 조사. 이 새로운 번역 연구의 주요 목적은 다발성 경화증을 앓고 있는 환자의 치료 모니터링에서 바이오마커로서 5-HT7 세로토닌 수용체의 관심을 입증하는 것입니다.

조사관은 먼저 안정적인 MS 환자의 림프구 집단 표면에서 R5-HT7의 발현 증가가 구체적으로 Natalizumab 치료로 인한 것인지 또는 다른 치료도 유사한 효과를 유발하는지 알고 싶어합니다. 이 질문에 답하기 위해 연구자들은 림프구 세포 표면뿐만 아니라 단핵구, NK 세포 및 다형핵 세포(첫 번째 5-HTSEP 연구에서 조사되지 않은 세포)의 표면에서도 수용체의 발현을 세 그룹으로 연구할 것입니다. 개인의:

  • 그룹 1: 건강한 개인, EFS(프랑스 혈액 시설)에서 혈액 샘플을 수집할 소위 "대조" 기증자
  • 그룹 2: 고효능 치료제(Natalizumab 또는 Ocrelizumab)로 치료된 질환의 염증 활성이 없는 안정한 다발성 경화증 환자
  • 그룹 3: 중간 정도의 효과적인 치료(Teriflunomide 또는 Fumarate)로 치료받은 염증성 질환 활성이 없는 안정한 다발성 경화증 환자

그룹 1(건강한 지원자)은 연구의 원활한 진행과 결과 해석에 필요한 통제 그룹입니다.

그룹 2의 경우 Natalizumab 치료는 이전 5-HTSEP 연구에서 이미 조사되었습니다. 이 새로운 연구를 통해 1) 3개 그룹에서 수용체의 발현/활성 비교 2) 이전 연구와 비교하여 결과의 ​​재현성 확인 3) 2 혈액 치료의 시간성과 관련된 모든 변이 평가 Natalizumab 주사 전 첫 번째 샘플, 14일 후 두 번째 샘플. 실제로 Natalizumab 주입 1개월 후 단일 샘플을 분석한 5-HTSEP 연구와 달리 조사관은 이 두 샘플을 채취하여 종단적 연구를 수행하여 발현의 진화를 관찰할 수 있기를 원했습니다. 치료 시간의 함수로서 5-HT7 수용체.

그룹 3은 다른 치료(테리플루노마이드 또는 푸마레이트)가 안정적인 MS 환자의 림프구 집단 표면에서 R5-HT7 발현 증가와 관련된 Natalizumab 치료 후 관찰된 것과 유사한 효과를 유도할 수 있는지 여부를 평가합니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

100

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Orléans, 프랑스, 45067
        • Chu Orleans

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

그룹 1: 건강한 개인, EFS(French Blood Establishment)에서 혈액 샘플을 수집할 소위 "대조군" 기증자 그룹 2: 고효능 치료(Natalizumab 또는 Ocrelizumab) 하에서 질병의 염증 활성이 없는 안정적인 MS 환자 그룹 3 : 중등도의 효과적인 치료(Teriflunomide 또는 Fumarate) 하에서 염증성 질환 활성이 없는 안정적인 MS 환자

설명

포함 기준:

  • 남자와 여자
  • 만 18세에서 50세 사이,
  • 다발성 경화증이 이미 진단되고 수정된 Mc Donald 기준을 충족하는 경우
  • 안정적인(지난 6개월 동안 재발 없음 및 1년 미만의 MRI, 새로운 병변 없음) Natalizumab, Ocrelizumab, Teriflunomide 또는 Fumarate로 최소 1년 치료
  • 피험자는 최대 50ml의 추가 전혈을 제공할 수 있는 의학적으로 적합합니다.
  • 연구 참여에 동의한 환자

제외 기준:

  • 현재 에피소드 동안 알려졌거나 발견된 HIV 혈청학
  • 치매 환자
  • 지난달 코르티코스테로이드 치료를 받은 환자
  • 비소속인 또는 사회 보장 제도의 비수혜자
  • 비협조적인 환자
  • 법적 보호, 후견인 또는 큐레이터인 환자
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
건강한 개인
그룹 1: 건강한 개인, EFS(프랑스 혈액 시설)에서 혈액 샘플을 수집할 소위 "대조" 기증자

혈액 샘플링은 세 그룹에서 수행됩니다.

그룹 1: 건강한 지원자, EFS(French Blood Establishment)에서 혈액 샘플을 주문할 소위 "대조" 기증자 그룹 2: 고효능 치료(Natalizumab 또는 Ocrelizumab)로 치료된 질병의 염증 활성이 없는 안정적인 MS 환자 그룹 3: 중간 정도의 효과적인 치료(Teriflunomide 또는 Fumarate)로 치료받은 염증성 질환 활성이 없는 안정적인 MS 환자

고효능 치료제로 치료받은 안정적인 MS 환자
그룹 2: 고효능 치료제(Natalizumab 또는 Ocrelizumab)로 치료된 질환의 염증 활성이 없는 안정한 다발성 경화증 환자

혈액 샘플링은 세 그룹에서 수행됩니다.

그룹 1: 건강한 지원자, EFS(French Blood Establishment)에서 혈액 샘플을 주문할 소위 "대조" 기증자 그룹 2: 고효능 치료(Natalizumab 또는 Ocrelizumab)로 치료된 질병의 염증 활성이 없는 안정적인 MS 환자 그룹 3: 중간 정도의 효과적인 치료(Teriflunomide 또는 Fumarate)로 치료받은 염증성 질환 활성이 없는 안정적인 MS 환자

적당히 효과적인 치료로 치료받은 안정적인 MS 환자
그룹 3: 중간 정도의 효과적인 치료(Teriflunomide 또는 Fumarate)로 치료받은 염증성 질환 활성이 없는 안정한 다발성 경화증 환자

혈액 샘플링은 세 그룹에서 수행됩니다.

그룹 1: 건강한 지원자, EFS(French Blood Establishment)에서 혈액 샘플을 주문할 소위 "대조" 기증자 그룹 2: 고효능 치료(Natalizumab 또는 Ocrelizumab)로 치료된 질병의 염증 활성이 없는 안정적인 MS 환자 그룹 3: 중간 정도의 효과적인 치료(Teriflunomide 또는 Fumarate)로 치료받은 염증성 질환 활성이 없는 안정적인 MS 환자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
순환 세포에서 5-HT7 수용체 발현
기간: 1일차
유세포 분석 기술을 사용하여 전혈에서 수용체에 대해 양성인 세포(5-HT7+ 세포)(B, T 및 NK 림프구, 단핵구 및 다핵 세포)의 형광 강도를 결정하기 위해 면역 표현형 분석을 수행합니다. 개인의 그룹.
1일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PBMC로부터 상이한 세포 집단의 양성 선택 후 5-HT7 수용체의 발현
기간: 15일차
Ficoll 구배 후 PBMC(말초 혈액 단핵 세포)의 일부를 사용하여 자기 비드를 사용하여 다양한 세포 집단(B 림프구, T 림프구, 단핵구)을 양성 선택하여 5-HT7 수용체의 발현을 연구합니다. mRNA 발현(R5-HT7, 5-HT 합성 효소, 5-HT 트랜스포터 및 염증/자가포식 마커)의 측정은 RT-qPCR에 의해 수행될 것입니다.
15일차
PBMC에서 5-HT7 수용체의 상이한 이소형의 발현
기간: 15일차
인간의 경우 수용체의 선택적 스플라이싱(alternative splicing)에 의해 얻은 3가지 이소형(isoform)인 5-HT7a, 5-HT7b, 5-HT7d가 있으며, 이들은 C-말단 부분의 길이에 따라 다릅니다. 현재까지 약리학적 및 형질도입적 관점에서 이러한 이소형 사이의 차이점은 설명되지 않았습니다. 그러나 전체 PBMC의 mRNA를 사용한 RTqPCR에 의해 정량화한 다음 자기 분류로 얻은 PBMC의 주요 집단의 mRNA를 사용하여 비율을 평가하는 것은 흥미로울 것입니다.
15일차
PBMC에 대한 5-HT7 수용체의 기능적 활성: 단백질 연구
기간: 15일차
PBMC(말초 혈액 단핵 세포)의 일부는 LPS 자극(지질다당류), PHA 자극(피토헤마글루티닌), LPS+PHA 자극 또는 작용제 및 길항제 사용, 수용체의 편향된 리간드와 같은 다양한 조건에서 배양 및 자극됩니다. . 자극 후, ELISA 기술(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)에 의한 단백질 분석을 수행하기 위해 세포 상청액을 수집할 것이다. 프로 및 항염증성 사이토카인(IL-1β, IL-4, TNFα, IL6, IL-17, IFN-γ 및 IL-10 등 문헌 데이터를 기반으로 함)의 생성을 측정하여 그 효과를 평가하고자 합니다. 3명의 환자 그룹으로부터 PBMC의 상이한 자극 조건
15일차
PBMC에 대한 5-HT7 수용체의 기능적 활성: mRNA 발현 연구
기간: 15일차
PBMC(말초 혈액 단핵 세포)의 일부는 LPS 자극(지질다당류), PHA 자극(피토헤마글루티닌), LPS+PHA 자극 또는 작용제 및 길항제 사용, 수용체의 편향된 리간드와 같은 다양한 조건에서 배양 및 자극됩니다. . 자극 후, qPCR에 의해 mRNA 발현 측정(R5-HT7, 5-HT 합성 효소, 5-HT 수송체 및 염증/자가포식의 마커)을 수행할 것입니다.
15일차
염증에 대한 다발성 경화증 치료와 혈청 내 세로토닌 생성의 관계
기간: 15일차
Ficoll 구배 후 혈청이 수집됩니다. 세로토닌 수치를 측정하고 IL-1β, IL-4, TNFα, IL6, IL8, IL-17, IFN-γ, GM-CSF 및 IL-10 등과 같은 다양한 프로 및 항염증 매개체를 문헌 데이터에 기초하여 측정합니다. 조사됩니다.
15일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Maud PALLIX-GUYOT, Dr, Chu Orleans

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 3월 6일

기본 완료 (실제)

2024년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2024년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 1월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 2월 16일

처음 게시됨 (실제)

2023년 2월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 12월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 22일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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