Роль рецептора 5-HT7 в механизмах воспаления при рассеянном склерозе (RESEPTOR 5-HT7)

В предыдущем трансляционном исследовании (5-HT SEP) изучалась модуляция экспрессии рецептора 5-HT7 в зависимости от иммунологического контекста у разных групп пациентов с РС:

• Группа 1: больные РС с острым рецидивом
• Группа 2: пациенты со стабильным рассеянным склерозом, получавшие натализумаб.
• Группа 3: Здоровые люди (от Etablissement Français du Sang) Из клеток крови разных групп людей исследователи определяли процент и интенсивность экспрессии рецептора на циркулирующих лимфоцитах с помощью проточной цитометрии.

В этом первом исследовании исследователи продемонстрировали, что рецептор 5-HT7 в основном экспрессируется на поверхности В-лимфоцитов по сравнению с Т-лимфоцитами.

Интересно, что хотя процент Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+) оставался неизменным между 3 группами, исследователи заметили, что экспрессия R5-HT7 на поверхности субпопуляций Т-лимфоцитов (Th1, Th2, Th17 и Treg) значительно выше. повышен в крови пациентов с РС, получавших натализумаб, по сравнению со здоровыми людьми и пациентами с рецидивом РС.

Принимая во внимание литературные данные и наши предварительные результаты, показывающие терапевтический потенциал лиганда 5-HT7R на животных моделях РС, а также усиление экспрессии 5-HT7 у пациентов, получавших NTZ (исследование 5-HTSEP), исследователи хотят пойти дальше. эти расследования. Основная цель этого нового трансляционного исследования — продемонстрировать интерес к рецептору серотонина 5-HT7 в качестве биомаркера при терапевтическом наблюдении за пациентами, страдающими рассеянным склерозом.

Исследователи сначала хотят знать, связано ли увеличение экспрессии R5-HT7 на поверхности популяций лимфоцитов у стабильных пациентов с РС именно с лечением натализумабом или другие методы лечения также будут вызывать аналогичный эффект. Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи изучат экспрессию рецептора не только на поверхности клеток лимфоцитов, но и на поверхности моноцитов, NK-клеток и полиморфноядерных клеток (клетки, не исследованные в первом исследовании 5-HTSEP) в трех группах. физических лиц:

• Группа 1: Здоровые люди, так называемые «контрольные» доноры, образцы крови которых будут взяты из EFS (Французское учреждение крови).
• Группа 2: пациенты со стабильным РС без воспалительной активности заболевания, получавшие высокоэффективное лечение (натализумаб или окрелизумаб).
• Группа 3: пациенты со стабильным РС без активности воспалительного заболевания, получавшие умеренно эффективное лечение (терифлуномид или фумарат).

Группа 1 (здоровые добровольцы) — контрольная группа, необходимая для бесперебойного проведения исследования и интерпретации результатов.

Для группы 2 лечение натализумабом уже изучалось в ходе предыдущего исследования 5-HTSEP. Это новое исследование позволит 1) сравнить экспрессию/активность рецептора в трех группах 2) проверить воспроизводимость результатов по сравнению с предыдущим исследованием 3) оценить любые вариации, связанные с временным периодом лечения 2 кровью образцы, первый до инъекции натализумаба, второй через 14 дней. Действительно, в отличие от исследования 5-HTSEP, где анализировали один образец через 1 месяц после инъекции натализумаба, исследователи хотят взять эти два образца, чтобы провести лонгитюдное исследование, позволяющее наблюдать эволюцию экспрессии рецептор 5-НТ7 в зависимости от времени лечения.

Группа 3 будет оценивать, могут ли другие виды лечения (терифлуномид или фумарат) вызывать эффект, аналогичный эффекту, наблюдаемому после лечения натализумабом, который связан с увеличением экспрессии R5-HT7 на поверхности популяций лимфоцитов у стабильных пациентов с РС.