Implicación del Receptor 5-HT7 en los Mecanismos Inflamatorios en la Esclerosis Múltiple (RESEPTOR 5-HT7)

En un estudio traslacional previo (5-HT SEP), se investigó la modulación de la expresión del receptor 5-HT7 en función del contexto inmunológico, en diferentes grupos de pacientes con EM:

• Grupo 1: pacientes con EM con una recaída aguda
• Grupo 2: Pacientes con EM estable tratados con Natalizumab
• Grupo 3: Personas sanas (del Etablissement Français du Sang) A partir de células sanguíneas de diferentes grupos de individuos, los investigadores determinaron el porcentaje y la intensidad de expresión del receptor en los linfocitos circulantes mediante citometría de flujo.

Los investigadores demostraron en este primer estudio que el receptor 5-HT7 se expresa principalmente en la superficie de los linfocitos B en comparación con los linfocitos T.

Curiosamente, aunque el porcentaje de linfocitos T (CD4+, CD8+) se mantuvo sin cambios entre los 3 grupos, los investigadores observaron que la expresión de R5-HT7 en la superficie de las subpoblaciones de linfocitos T (Th1, Th2, Th17 y Treg) es significativamente menor. aumentó en la sangre de pacientes con EM tratados con natalizumab en comparación con individuos sanos y pacientes con EM en recaída.

Teniendo en cuenta los datos de la literatura y nuestros resultados preliminares que muestran el potencial terapéutico del ligando 5-HT7R en modelos animales de EM, así como la regulación positiva de la expresión de 5-HT7 en pacientes tratados con NTZ (estudio 5-HTSEP), los investigadores desean ir más allá con estas investigaciones. El principal objetivo de este nuevo estudio traslacional es demostrar el interés del receptor de serotonina 5-HT7 como biomarcador en el seguimiento terapéutico de pacientes que padecen Esclerosis Múltiple.

Los investigadores primero quieren saber si el aumento en la expresión de R5-HT7 en la superficie de las poblaciones de linfocitos en pacientes con EM estable se debe específicamente al tratamiento con Natalizumab o si otros tratamientos también inducirían un efecto similar. Para responder a esta pregunta, los investigadores estudiarán la expresión del receptor no solo en la superficie de las células de linfocitos sino también en la superficie de monocitos, células NK y células polimorfonucleares (células no investigadas en el primer estudio 5-HTSEP) en tres grupos. de individuos:

• Grupo 1: Individuos sanos, los llamados donantes "control" cuyas muestras de sangre se recolectarán del EFS (Establecimiento francés de sangre)
• Grupo 2: Pacientes con EM estable sin actividad inflamatoria de la enfermedad tratados con tratamiento de alta eficacia (Natalizumab u Ocrelizumab)
• Grupo 3: Pacientes con EM estable sin actividad de la enfermedad inflamatoria tratados con un tratamiento moderadamente eficaz (teriflunomida o fumarato)

El grupo 1 (voluntarios sanos) es un grupo de control necesario para el buen desarrollo del estudio y la interpretación de los resultados.

Para el grupo 2, el tratamiento con natalizumab ya se investigó durante el estudio anterior 5-HTSEP. Este nuevo estudio permitirá 1) comparar la expresión/actividad del receptor en los tres grupos 2) comprobar la reproducibilidad de los resultados con respecto al estudio anterior 3) evaluar las posibles variaciones ligadas a la temporalidad del tratamiento con 2 sangre muestras, una primera antes de la inyección de Natalizumab, una segunda 14 días después. De hecho, a diferencia del estudio 5-HTSEP, donde se analizó una única muestra 1 mes después de la inyección de Natalizumab, los investigadores desean tomar estas dos muestras para realizar un estudio longitudinal que permita observar la evolución de la expresión de el receptor 5-HT7 en función de la temporalidad del tratamiento.

El Grupo 3 evaluará si otros tratamientos (teriflunomida o fumarato) pueden inducir un efecto similar al observado después del tratamiento con Natalizumab que se asocia con un aumento de la expresión de R5-HT7 en la superficie de las poblaciones de linfocitos en pacientes con EM estable.