Implikasjon av 5-HT7-reseptor i inflammatoriske mekanismer ved multippel sklerose (RESEPTOR 5-HT7)

I en tidligere translasjonsstudie (5-HT SEP) ble ekspresjonsmodulasjonen av 5-HT7-reseptor i funksjon av immunologisk kontekst undersøkt, i forskjellige grupper av MS-pasienter:

• Gruppe 1: MS-pasienter med akutt tilbakefall
• Gruppe 2: MS stabile pasienter behandlet med Natalizumab
• Gruppe 3: Friske mennesker (fra Etablissement Français du Sang) Fra blodceller fra forskjellige grupper av individer bestemte etterforskerne prosentandelen og intensiteten av ekspresjon av reseptoren på sirkulerende lymfocytter ved hjelp av flowcytometri.

Forskerne demonstrerte i denne første studien at 5-HT7-reseptoren hovedsakelig uttrykkes på overflaten av B-lymfocytter sammenlignet med T-lymfocytter.

Interessant nok, mens prosentandelen av T-lymfocytter (CD4+, CD8+) forble uendret mellom de 3 gruppene, observerte forskerne at uttrykket av R5-HT7 på overflaten av T-lymfocyttsubpopulasjonene (Th1, Th2, Th17 og Treg), er signifikant økt i blodet til MS-pasienter behandlet med Natalizumab sammenlignet med friske individer og MS-pasienter i tilbakefall.

Tatt i betraktning litteraturdata og våre foreløpige resultater som viser det terapeutiske potensialet til 5-HT7R-ligand i dyremodeller av MS, samt oppregulering av 5-HT7-ekspresjon hos NTZ-behandlede pasienter (5-HTSEP-studie), ønsker etterforskerne å gå videre med disse undersøkelsene. Hovedmålet med denne nye translasjonsstudien er å demonstrere interessen til 5-HT7 serotoninreseptoren som en biomarkør i terapeutisk overvåking av pasienter som lider av multippel sklerose.

Etterforskerne ønsker først å vite om økningen i uttrykket av R5-HT7 på overflaten av lymfocyttpopulasjoner hos stabile MS-pasienter skyldes spesifikt Natalizumab-behandling eller om andre behandlinger også ville indusert en lignende effekt. For å svare på dette spørsmålet vil etterforskerne studere uttrykket av reseptoren ikke bare på overflaten av lymfocyttceller, men også på overflaten av monocytter, NK-celler og polymorfonukleære celler (celler som ikke ble undersøkt i den første 5-HTSEP-studien) i tre grupper av enkeltpersoner:

• Gruppe 1: Friske individer, såkalte "kontroll"-givere hvis blodprøver vil bli samlet inn fra EFS (French Blood Establishment)
• Gruppe 2: Stabile MS-pasienter uten inflammatorisk aktivitet av sykdommen behandlet med høyeffektiv behandling (Natalizumab eller Ocrelizumab)
• Gruppe 3: Stabile MS-pasienter uten inflammatorisk sykdomsaktivitet behandlet med moderat effektiv behandling (teriflunomid eller fumarat)

Gruppe 1 (friske frivillige) er en kontrollgruppe som er nødvendig for en jevn gjennomføring av studien og tolkning av resultatene.

For gruppe 2 har Natalizumab-behandlingen allerede blitt undersøkt under den forrige 5-HTSEP-studien. Denne nye studien vil gjøre det mulig å 1) sammenligne uttrykket/aktiviteten til reseptoren i de tre gruppene 2) kontrollere reproduserbarheten av resultatene sammenlignet med den forrige studien 3) vurdere eventuelle variasjoner knyttet til tidsmessigheten av behandlingen med 2 blod prøver, en første før injeksjon av Natalizumab, en andre 14 dager senere. Faktisk, i motsetning til 5-HTSEP-studien, hvor en enkelt prøve 1 måned etter injeksjon av Natalizumab ble analysert, ønsker etterforskerne å ta disse to prøvene, for å utføre en longitudinell studie som gjør det mulig å observere utviklingen av uttrykket av 5-HT7-reseptoren som en funksjon av behandlingstiden.

Gruppe 3 vil vurdere om andre behandlinger (teriflunomid eller fumarat) kan indusere en effekt tilsvarende den som er observert etter Natalizumab-behandling som er assosiert med en økning av R5-HT7-ekspresjon på overflaten av lymfocyttpopulasjoner hos stabile MS-pasienter.