Auswirkungen des 5-HT7-Rezeptors auf Entzündungsmechanismen bei Multipler Sklerose (RESEPTOR 5-HT7)

In einer früheren translationalen Studie (5-HT SEP) wurde die Expressionsmodulation des 5-HT7-Rezeptors in Abhängigkeit vom immunologischen Kontext bei verschiedenen Gruppen von MS-Patienten untersucht:

• Gruppe 1: MS-Patienten mit akutem Schub
• Gruppe 2: Patienten mit stabiler MS, die mit Natalizumab behandelt wurden
• Gruppe 3: Gesunde Personen (von Etablissement Français du Sang) Aus Blutzellen verschiedener Personengruppen bestimmten die Forscher den Prozentsatz und die Intensität der Expression des Rezeptors auf zirkulierenden Lymphozyten durch Durchflusszytometrie.

Die Forscher zeigten in dieser ersten Studie, dass der 5-HT7-Rezeptor im Vergleich zu T-Lymphozyten hauptsächlich auf der Oberfläche von B-Lymphozyten exprimiert wird.

Während der Prozentsatz der T-Lymphozyten (CD4+, CD8+) zwischen den 3 Gruppen unverändert blieb, beobachteten die Forscher interessanterweise, dass die Expression von R5-HT7 auf der Oberfläche der T-Lymphozyten-Subpopulationen (Th1, Th2, Th17 und Treg) signifikant ist im Blut von MS-Patienten, die mit Natalizumab behandelt wurden, im Vergleich zu gesunden Personen und MS-Patienten im Rückfall erhöht.

In Anbetracht der Literaturdaten und unserer vorläufigen Ergebnisse, die das therapeutische Potenzial des 5-HT7R-Liganden in Tiermodellen für MS sowie die Hochregulierung der 5-HT7-Expression bei NTZ-behandelten Patienten (5-HTSEP-Studie) zeigen, möchten die Forscher noch weiter gehen diese Untersuchungen. Das Hauptziel dieser neuen translationalen Studie ist es, das Interesse des 5-HT7-Serotoninrezeptors als Biomarker für die therapeutische Überwachung von Patienten mit Multipler Sklerose aufzuzeigen.

Die Forscher wollen zunächst wissen, ob die erhöhte Expression von R5-HT7 auf der Oberfläche von Lymphozytenpopulationen bei stabilen MS-Patienten spezifisch auf die Behandlung mit Natalizumab zurückzuführen ist oder ob andere Behandlungen ebenfalls einen ähnlichen Effekt hervorrufen würden. Um diese Frage zu beantworten, werden die Forscher die Expression des Rezeptors nicht nur auf der Oberfläche von Lymphozytenzellen, sondern auch auf der Oberfläche von Monozyten, NK-Zellen und polymorphkernigen Zellen (Zellen, die in der ersten 5-HTSEP-Studie nicht untersucht wurden) in drei Gruppen untersuchen von Einzelpersonen:

• Gruppe 1: Gesunde Personen, sogenannte "Kontroll"-Spender, deren Blutproben von der EFS (Französisches Blutinstitut) entnommen werden
• Gruppe 2: Stabile MS-Patienten ohne entzündliche Aktivität der Erkrankung, die mit einer hochwirksamen Behandlung behandelt werden (Natalizumab oder Ocrelizumab)
• Gruppe 3: Stabile MS-Patienten ohne entzündliche Krankheitsaktivität, die mit einer mäßig wirksamen Behandlung behandelt werden (Teriflunomid oder Fumarat)

Gruppe 1 (gesunde Freiwillige) ist eine Kontrollgruppe, die für den reibungslosen Ablauf der Studie und die Interpretation der Ergebnisse notwendig ist.

Für Gruppe 2 wurde die Behandlung mit Natalizumab bereits in der vorangegangenen 5-HTSEP-Studie untersucht. Diese neue Studie wird es ermöglichen, 1) die Expression/Aktivität des Rezeptors in den drei Gruppen zu vergleichen 2) die Reproduzierbarkeit der Ergebnisse im Vergleich zur vorherigen Studie zu überprüfen 3) alle Variationen zu bewerten, die mit der zeitlichen Dauer der Behandlung mit 2 Blut zusammenhängen Proben, eine erste vor der Injektion von Natalizumab, eine zweite 14 Tage später. Im Gegensatz zur 5-HTSEP-Studie, bei der eine einzige Probe 1 Monat nach der Injektion von Natalizumab analysiert wurde, möchten die Forscher diese beiden Proben entnehmen, um eine Längsschnittstudie durchzuführen, die es ermöglicht, die Entwicklung der Expression von zu beobachten des 5-HT7-Rezeptors in Abhängigkeit von der Zeitlichkeit der Behandlung.

Gruppe 3 wird beurteilen, ob andere Behandlungen (Teriflunomid oder Fumarat) eine ähnliche Wirkung hervorrufen können wie die nach der Behandlung mit Natalizumab beobachtete, die mit einer Erhöhung der R5-HT7-Expression auf der Oberfläche von Lymphozytenpopulationen bei stabilen MS-Patienten verbunden ist.