Implicazione del recettore 5-HT7 nei meccanismi infiammatori nella sclerosi multipla (RESEPTOR 5-HT7)

In un precedente studio traslazionale (5-HT SEP), è stata studiata la modulazione dell'espressione del recettore 5-HT7 in funzione del contesto immunologico, in diversi gruppi di pazienti con SM:

• Gruppo 1: pazienti affetti da SM con recidiva acuta
• Gruppo 2: pazienti con SM stabile trattati con Natalizumab
• Gruppo 3: persone sane (da Etablissement Français du Sang) Dalle cellule del sangue di diversi gruppi di individui, i ricercatori hanno determinato la percentuale e l'intensità dell'espressione del recettore sui linfociti circolanti mediante citometria a flusso.

I ricercatori hanno dimostrato in questo primo studio che il recettore 5-HT7 è espresso principalmente sulla superficie dei linfociti B rispetto ai linfociti T.

È interessante notare che, mentre la percentuale di linfociti T (CD4+, CD8+) è rimasta invariata tra i 3 gruppi, i ricercatori hanno osservato che l'espressione di R5-HT7 sulla superficie delle sottopopolazioni di linfociti T (Th1, Th2, Th17 e Treg) è significativamente aumentato nel sangue dei pazienti con SM trattati con Natalizumab rispetto ai soggetti sani e ai pazienti con SM in recidiva.

Considerando i dati della letteratura e i nostri risultati preliminari che mostrano il potenziale terapeutico del ligando 5-HT7R nei modelli animali di SM, nonché la sovraregolazione dell'espressione di 5-HT7 nei pazienti trattati con NTZ (studio 5-HTSEP), i ricercatori desiderano andare oltre con queste indagini. L'obiettivo principale di questo nuovo studio traslazionale è dimostrare l'interesse del recettore della serotonina 5-HT7 come biomarcatore nel monitoraggio terapeutico dei pazienti affetti da sclerosi multipla.

I ricercatori vogliono innanzitutto sapere se l'aumento dell'espressione di R5-HT7 sulla superficie delle popolazioni di linfociti nei pazienti con SM stabile sia dovuto specificamente al trattamento con Natalizumab o se anche altri trattamenti inducano un effetto simile. Per rispondere a questa domanda, i ricercatori studieranno l'espressione del recettore non solo sulla superficie delle cellule linfocitarie ma anche sulla superficie di monociti, cellule NK e cellule polimorfonucleate (cellule non studiate nel primo studio 5-HTSEP) in tre gruppi degli individui:

• Gruppo 1: individui sani, i cosiddetti donatori "di controllo" i cui campioni di sangue saranno raccolti presso l'EFS (Istituto francese del sangue)
• Gruppo 2: Pazienti con SM stabili senza attività infiammatoria della malattia trattati con un trattamento ad alta efficacia (Natalizumab o Ocrelizumab)
• Gruppo 3: Pazienti con SM stabile senza attività infiammatoria trattati con un trattamento moderatamente efficace (Teriflunomide o Fumarato)

Il gruppo 1 (volontari sani) è un gruppo di controllo necessario per il regolare svolgimento dello studio e l'interpretazione dei risultati.

Per il gruppo 2, il trattamento con Natalizumab è già stato studiato durante il precedente studio 5-HTSEP. Questo nuovo studio consentirà di 1) confrontare l'espressione/attività del recettore nei tre gruppi 2) verificare la riproducibilità dei risultati rispetto allo studio precedente 3) valutare eventuali variazioni legate alla temporalità del trattamento con 2 campioni, un primo prima dell'iniezione di Natalizumab, un secondo 14 giorni dopo. Infatti, a differenza dello studio 5-HTSEP, in cui è stato analizzato un singolo campione 1 mese dopo l'iniezione di Natalizumab, i ricercatori desiderano prelevare questi due campioni, al fine di effettuare uno studio longitudinale che consenta di osservare l'evoluzione dell'espressione di il recettore 5-HT7 in funzione della temporalità del trattamento.

Il gruppo 3 valuterà se altri trattamenti (teriflunomide o fumarato) possono indurre un effetto simile a quello osservato dopo il trattamento con Natalizumab che è associato ad un aumento dell'espressione di R5-HT7 sulla superficie delle popolazioni di linfociti in pazienti con SM stabile.