5-HT7 受体在多发性硬化症炎症机制中的意义 (RESEPTOR 5-HT7)

在之前的一项转化研究 (5-HT SEP) 中，在不同的 MS 患者组中研究了 5-HT7 受体在免疫背景下的表达调节：

• 第 1 组：急性复发的 MS 患者
• 第 2 组：接受那他珠单抗治疗的 MS 稳定患者
• 第 3 组：健康人（来自 Etablissement Français du Sang） 研究人员从不同人群的血细胞中，通过流式细胞术确定了受体在循环淋巴细胞上的表达百分比和强度。

研究人员在第一项研究中证明，与 T 淋巴细胞相比，5-HT7 受体主要在 B 淋巴细胞表面表达。

有趣的是，虽然 T 淋巴细胞（CD4+、CD8+）的百分比在 3 组之间保持不变，但研究人员观察到 R5-HT7 在 T 淋巴细胞亚群（Th1、Th2、Th17 和 Treg）表面的表达显着增加与健康个体和复发 MS 患者相比，接受那他珠单抗治疗的 MS 患者的血液中增加。

考虑到文献数据和我们的初步结果显示 5-HT7R 配体在 MS 动物模型中的治疗潜力以及 NTZ 治疗患者中 5-HT7 表达的上调（5-HTSEP 研究），研究人员希望进一步这些调查。 这项新的转化研究的主要目的是证明 5-HT7 血清素受体作为多发性硬化症患者治疗监测中的生物标志物的重要性。

研究人员首先想知道稳定型 MS 患者淋巴细胞群表面 R5-HT7 表达的增加是否是由于那他珠单抗治疗引起的，或者其他治疗是否也会产生类似的效果。 为了回答这个问题，研究人员将研究三组​​受体不仅在淋巴细胞表面，而且在单核细胞、NK 细胞和多形核细胞（第一个 5-HTSEP 研究中未研究的细胞）表面的表达个人：

• 第 1 组：健康个体，即所谓的“对照”献血者，其血样将从 EFS（法国血液机构）采集
• 第 2 组：稳定的 MS 患者，没有疾病的炎症活动，接受高效治疗（那他珠单抗或 Ocrelizumab）
• 第 3 组：稳定的 MS 患者，没有炎症性疾病活动，接受中等有效的治疗（特立氟胺或富马酸盐）

第 1 组（健康志愿者）是顺利进行研究和解释结果所必需的对照组。

对于第 2 组，在之前的 5-HTSEP 研究中已经研究了那他珠单抗治疗。 这项新研究将使 1) 比较三组受体的表达/活性 2) 与之前的研究相比检查结果的可重复性 3) 评估与 2 血液治疗的时间性相关的任何变化样品，第一个在注射那他珠单抗之前，第二个在 14 天后。 事实上，与分析注射那他珠单抗 1 个月后的单个样本的 5-HTSEP 研究不同，研究人员希望采集这两个样本，以便进行纵向研究，从而可以观察5-HT7 受体作为治疗时间的函数。

第 3 组将评估其他治疗（特立氟胺或富马酸盐）是否可以诱导类似于那他珠单抗治疗后观察到的效果，这与稳定 MS 患者淋巴细胞群表面 R5-HT7 表达的增加有关。