甲状腺乳頭癌における酸化ストレスとミトコンドリア TERT。 (TEMPEST)
2023年3月2日 更新者:Istituto Auxologico Italiano
甲状腺乳頭癌の進行と治療抵抗性における酸化ストレスとミトコンドリア TERT の役割。
酸化ストレス (OS) は、甲状腺乳頭がん (PTC) の進行に関与している可能性があります。
実際、甲状腺分化遺伝子は、NOX4 由来の OS によって制御されるメカニズムによってサイレンシングされます。
一方、TERTはミトコンドリアのOS保護に寄与し、がん細胞の治療薬に対する耐性を高める可能性があります。
研究者らは、PTC の進行と治療抵抗性における OS とミトコンドリア TERT の役割に取り組むことを目指しています。
OS および TERT の細胞内局在は 150 の PTC で調査され、腫瘍の遺伝子プロファイルおよび発現プロファイル、ならびに患者の臨床的および予後的特徴と関連付けられます。
TERTミトコンドリア遊走に関与するメカニズムとミトコンドリアTERTの腫瘍進行への寄与は、がん細胞株と初代細胞培養で調査されます。
この研究は、OS を PTC の治療抵抗性のマーカーとして特定することを可能にし、ROS 生成/TERT 核外輸送を標的とする新しい治療法を開発するための新しい機会を開きます。
調査の概要
状態
募集
条件
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Marina Muzza, PhD
- 電話番号:2432 +390261911
- メール:m.muzza@auxologico.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Luca G Grappiolo
- 電話番号:2894 +390261911
- メール:luca.grappiolo@auxologico.it
研究場所
-
-
-
Milan、イタリア
- 募集
- Istituto Auxologico Italiano
-
コンタクト:
- Marina Muzza, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者は甲状腺乳頭癌の手術を受け、続いて甲状腺腫瘍の診断と治療のためのセンター オブ エクセレンスが続きました。
説明
包含基準:
- 甲状腺乳頭がん患者
- -分析のために腫瘍および対側の健康な組織を収集できる患者
除外基準:
- 同意が得られなかった患者
- フォローアップで失われた患者
- 分析に適していない組織
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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甲状腺乳頭がんおよび対応する正常組織における H2O2 生成 (nmol/mg 組織)。
時間枠:1 ~ 24 か月
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1 ~ 24 か月
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甲状腺乳頭腫瘍における TERT ミトコンドリア局在 (TERT/VDAC)。
時間枠:13~30ヶ月
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TERT ミトコンドリア局在は、ミトコンドリア画分のウエスタンブロットによって調査され、VDAC タンパク質発現に対して正規化されます。
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13~30ヶ月
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甲状腺癌細胞株における TERT 核からミトコンドリアへの移行に対する外因性酸化ストレス (H2O2) および治療薬 (BRAF、MEK、および Src キナーゼ阻害剤) の影響。
時間枠:月19-30
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TERTミトコンドリア移行は、免疫蛍光法によって測定されます。
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月19-30
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Srcキナーゼ阻害剤で処理した細胞株におけるミトコンドリアの酸化ストレス発生。
時間枠:25~36か月
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ミトコンドリアの酸化ストレスは、免疫蛍光法によって測定されます。
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25~36か月
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Srcキナーゼ阻害剤で処理した細胞株での増殖。
時間枠:25~36か月
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増殖は、比色アッセイによって測定されます。
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25~36か月
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Srcキナーゼ阻害剤で処理した細胞株におけるアポトーシス。
時間枠:25~36か月
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アポトーシスは、ルミノメトリックアッセイによって測定されます。
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25~36か月
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Srcキナーゼ阻害剤で処理した細胞株における遊走。
時間枠:25~36か月
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移行は、創傷治癒アッセイによって測定されます。
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25~36か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍組織の遺伝子特性。
時間枠:1 ~ 24 か月
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点突然変異と融合は、それぞれ DNA と RNA で調査されます。
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1 ~ 24 か月
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腫瘍組織の発現プロファイル。
時間枠:1 ~ 24 か月
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16 の甲状腺機能遺伝子の発現レベルは、カスタム RNA シーケンス パネルによって調査されます。
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1 ~ 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Marina Muzza, PhD、Istituto Auxologico Italiano
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Muzza M, Colombo C, Cirello V, Perrino M, Vicentini L, Fugazzola L. Oxidative stress and the subcellular localization of the telomerase reverse transcriptase (TERT) in papillary thyroid cancer. Mol Cell Endocrinol. 2016 Aug 15;431:54-61. doi: 10.1016/j.mce.2016.05.005. Epub 2016 May 7.
- Pesenti C, Muzza M, Colombo C, Proverbio MC, Fare C, Ferrero S, Miozzo M, Fugazzola L, Tabano S. MassARRAY-based simultaneous detection of hotspot somatic mutations and recurrent fusion genes in papillary thyroid carcinoma: the PTC-MA assay. Endocrine. 2018 Jul;61(1):36-41. doi: 10.1007/s12020-017-1483-2. Epub 2017 Dec 6.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell. 2014 Oct 23;159(3):676-90. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.
- Coperchini F, Croce L, Denegri M, Awwad O, Ngnitejeu ST, Muzza M, Capelli V, Latrofa F, Persani L, Chiovato L, Rotondi M. The BRAF-inhibitor PLX4720 inhibits CXCL8 secretion in BRAFV600E mutated and normal thyroid cells: a further anti-cancer effect of BRAF-inhibitors. Sci Rep. 2019 Mar 13;9(1):4390. doi: 10.1038/s41598-019-40818-w.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月15日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2024年5月31日
試験登録日
最初に提出
2023年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月21日
最初の投稿 (実際)
2023年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月2日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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