- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05752669
Oksidativt stress og mitokondriell TERT ved papillær skjoldbruskkjertelkreft. (TEMPEST)
2. mars 2023 oppdatert av: Istituto Auxologico Italiano
Rollen til oksidativt stress og mitokondriell TERT i progresjon og terapeutisk motstand av papillær skjoldbruskkreft.
Oksidativt stress (OS) kan være involvert i progresjonen av papillær skjoldbruskkjertelkreft (PTC).
Faktisk blir skjoldbruskdifferensieringsgener dempet av en mekanisme kontrollert av NOX4-avledet OS.
På den annen side bidrar TERT til mitokondriell OS-beskyttelse, noe som kan øke motstanden til kreftceller mot terapeutiske midler.
Etterforskerne tar sikte på å adressere rollen til OS og mitokondriell TERT i progresjon og terapeutisk motstand av PTC.
OS og TERT subcellulær lokalisering vil bli undersøkt i 150 PTC og korrelert til den genetiske og ekspresjonsprofilen til svulstene og til de kliniske og prognostiske egenskapene til pasientene.
Mekanismer involvert i TERT mitokondriell migrasjon og bidraget til mitokondriell TERT til tumorprogresjon vil bli undersøkt i kreftcellelinjer og primære cellekulturer.
Denne studien vil tillate å identifisere OS som en markør for terapeutisk resistens i PTC og vil åpne nye muligheter for utvikling av nye behandlinger rettet mot ROS generasjon/TERT kjernefysisk eksport.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Marina Muzza, PhD
- Telefonnummer: 2432 +390261911
- E-post: m.muzza@auxologico.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Luca G Grappiolo
- Telefonnummer: 2894 +390261911
- E-post: luca.grappiolo@auxologico.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia
- Rekruttering
- Istituto Auxologico Italiano
-
Ta kontakt med:
- Marina Muzza, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter operert for papillær kreft i skjoldbruskkjertelen og fulgt av vårt senter for fremragende forskning for diagnose og behandling av skjoldbruskkjertelsvulster.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med papillær kreft i skjoldbruskkjertelen
- Pasienter hvis svulst og kontralateralt friskt vev kan samles inn for analysene
Ekskluderingskriterier:
- pasienter som ikke har gitt samtykke
- pasienter tapt ved oppfølging
- vev som ikke er tilstrekkelig for analysene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
H202 generasjon (nmol/mg vev) i papillær skjoldbruskkreft og i tilsvarende normalt vev.
Tidsramme: måneder 1-24
|
måneder 1-24
|
|
TERT mitokondriell lokalisering (TERT/VDAC) i papillære thyreoideasvulster.
Tidsramme: måneder 13-30
|
TERT mitokondriell lokalisering vil bli undersøkt ved Western blot av mitokondrielle fraksjoner og normalisert til VDAC-proteinekspresjon.
|
måneder 13-30
|
Effekt av eksogent oksidativt stress (H2O2) og terapeutiske midler (BRAF, MEK og Src kinasehemmere) på TERT kjernefysisk til mitokondriell translokasjon i skjoldbruskkreftcellelinjer.
Tidsramme: måned 19-30
|
TERT mitokondriell translokasjon vil bli målt ved immunfluorescens.
|
måned 19-30
|
Generering av mitokondriell oksidativt stress i cellelinjer behandlet med Src kinasehemmere.
Tidsramme: måneder 25-36
|
Mitokondrielt oksidativt stress vil bli målt ved immunfluorescens.
|
måneder 25-36
|
Proliferasjon i cellelinjer behandlet med Src kinasehemmere.
Tidsramme: måneder 25-36
|
Proliferasjon vil bli målt ved en kolorimetrisk analyse.
|
måneder 25-36
|
Apoptose i cellelinjer behandlet med Src kinasehemmere.
Tidsramme: måneder 25-36
|
Apoptose vil bli målt ved en luminometrisk analyse.
|
måneder 25-36
|
Migrasjon i cellelinjer behandlet med Src kinasehemmere.
Tidsramme: måneder 25-36
|
Migrasjon vil bli målt ved hjelp av sårhelingsanalyser.
|
måneder 25-36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Genetisk karakterisering av tumorvev.
Tidsramme: måneder 1-24
|
Punktmutasjoner og fusjoner vil bli undersøkt i henholdsvis DNA og RNA,
|
måneder 1-24
|
Ekspresjonsprofil av tumorvev.
Tidsramme: måneder 1-24
|
Ekspresjonsnivået til 16 skjoldbruskfunksjonsgener vil bli undersøkt av et tilpasset RNA-sekvenseringspanel.
|
måneder 1-24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marina Muzza, PhD, Istituto Auxologico Italiano
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Muzza M, Colombo C, Cirello V, Perrino M, Vicentini L, Fugazzola L. Oxidative stress and the subcellular localization of the telomerase reverse transcriptase (TERT) in papillary thyroid cancer. Mol Cell Endocrinol. 2016 Aug 15;431:54-61. doi: 10.1016/j.mce.2016.05.005. Epub 2016 May 7.
- Pesenti C, Muzza M, Colombo C, Proverbio MC, Fare C, Ferrero S, Miozzo M, Fugazzola L, Tabano S. MassARRAY-based simultaneous detection of hotspot somatic mutations and recurrent fusion genes in papillary thyroid carcinoma: the PTC-MA assay. Endocrine. 2018 Jul;61(1):36-41. doi: 10.1007/s12020-017-1483-2. Epub 2017 Dec 6.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell. 2014 Oct 23;159(3):676-90. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.
- Coperchini F, Croce L, Denegri M, Awwad O, Ngnitejeu ST, Muzza M, Capelli V, Latrofa F, Persani L, Chiovato L, Rotondi M. The BRAF-inhibitor PLX4720 inhibits CXCL8 secretion in BRAFV600E mutated and normal thyroid cells: a further anti-cancer effect of BRAF-inhibitors. Sci Rep. 2019 Mar 13;9(1):4390. doi: 10.1038/s41598-019-40818-w.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
31. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
3. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Adenokarsinom, papillært
- Skjoldbrusk sykdommer
- Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen
- Kreft i skjoldbruskkjertelen, papillær
Andre studie-ID-numre
- 05M902
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Papillær kreft i skjoldbruskkjertelen
-
AbbVieRekruttering
-
Rijnstate HospitalZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; University of Twente og andre samarbeidspartnereRekrutteringRadiofrekvensablasjon | Thyroid Nodule, giftig eller med hypertyreose | Autonom skjoldbruskkjertelfunksjon | Thyroid Nodule; Hypertyreose | Jod Hypertyreose | Jod BivirkningNederland
-
Universitair Ziekenhuis BrusselAktiv, ikke rekrutterendeNodule Solitary Thyroid | Giftig multinodulær struma | Radioaktivt jod-indusert hypotyreoseBelgia
-
Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center...FullførtObjektiv vurdering av stemmebåndbevegelse av C-Mac Videolaryngoscope vs Airway Ultrasound in Ca ThyroidIndia
-
Samsung Medical CenterFullført
-
Yonsei UniversityFullførtThyroid NeoplasmaKorea, Republikken
-
Saint Petersburg State University, RussiaFullførtAnestesi | Parathyreoidea neoplasmer | Thyroid NeoplasmaDen russiske føderasjonen
-
Maastricht University Medical CenterHar ikke rekruttert ennå
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtThyroid NeoplasmaForente stater
-
Seoul National University HospitalSeoul National University Bundang HospitalFullførtStruma | Thyroid NeoplasmaKorea, Republikken