Oxidatieve stress en mitochondriale TERT bij papillaire schildklierkanker. (TEMPEST)
2 maart 2023 bijgewerkt door: Istituto Auxologico Italiano
De rol van oxidatieve stress en mitochondriale TERT in de progressie en therapeutische weerstand van papillaire schildklierkanker.
Oxidatieve stress (OS) zou betrokken kunnen zijn bij de progressie van papillaire schildklierkanker (PTC).
Schildklierdifferentiatiegenen worden inderdaad tot zwijgen gebracht door een mechanisme dat wordt bestuurd door van NOX4 afgeleid OS.
Aan de andere kant draagt TERT bij aan de mitochondriale OS-bescherming, wat de weerstand van kankercellen tegen therapeutische middelen zou kunnen verhogen.
De onderzoekers streven ernaar de rol van OS en mitochondriale TERT in de progressie en therapeutische weerstand van PTC aan te pakken.
De subcellulaire lokalisatie van OS en TERT zal worden onderzocht in 150 PTC's en worden gecorreleerd met het genetische en expressieprofiel van de tumoren en met de klinische en prognostische kenmerken van de patiënten.
Mechanismen betrokken bij mitochondriale migratie van TERT en de bijdrage van mitochondriale TERT aan tumorprogressie zullen worden onderzocht in kankercellijnen en primaire celculturen.
Deze studie zal het mogelijk maken om OS te identificeren als een marker van therapeutische resistentie in PTC en zal nieuwe mogelijkheden openen voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingen gericht op ROS-generatie/TERT-nucleaire export.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
100
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Marina Muzza, PhD
- Telefoonnummer: 2432 +390261911
- E-mail: m.muzza@auxologico.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Luca G Grappiolo
- Telefoonnummer: 2894 +390261911
- E-mail: luca.grappiolo@auxologico.it
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië
- Werving
- Istituto Auxologico Italiano
-
Contact:
- Marina Muzza, PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten werden geopereerd voor papillaire schildklierkanker en gevolgd door ons Centre of Excellence voor de diagnose en behandeling van schildkliertumoren.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met papillaire schildklierkanker
- Patiënten van wie de tumor en contralaterale gezonde weefsels kunnen worden verzameld voor de analyses
Uitsluitingscriteria:
- patiënten die geen toestemming hebben gegeven
- patiënten verloren bij de follow-up
- weefsels niet geschikt voor de analyses
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
H202-generatie (nmol / mg weefsel) bij papillaire schildklierkanker en in overeenkomstige normale weefsels.
Tijdsspanne: maanden 1-24
|
maanden 1-24
|
|
|
TERT mitochondriale lokalisatie (TERT/VDAC) bij papillaire schildkliertumoren.
Tijdsspanne: maanden 13-30
|
TERT mitochondriale lokalisatie zal worden onderzocht door Western blot van mitochondriale fracties en genormaliseerd naar VDAC eiwitexpressie.
|
maanden 13-30
|
|
Effect van exogene oxidatieve stress (H2O2) en therapeutische middelen (BRAF, MEK en Src-kinaseremmers) op TERT nucleaire naar mitochondriale translocatie in schildklierkankercellijnen.
Tijdsspanne: maand 19-30
|
TERT mitochondriale translocatie zal gemeten worden door middel van immunofluorescentie.
|
maand 19-30
|
|
Mitochondriale oxidatieve stressgeneratie in cellijnen behandeld met Src-kinaseremmers.
Tijdsspanne: maanden 25-36
|
Mitochondriale oxidatieve stress zal gemeten worden door middel van immunofluorescentie.
|
maanden 25-36
|
|
Proliferatie in cellijnen behandeld met Src-kinaseremmers.
Tijdsspanne: maanden 25-36
|
Proliferatie zal worden gemeten met een colorimetrische assay.
|
maanden 25-36
|
|
Apoptose in cellijnen behandeld met Src-kinaseremmers.
Tijdsspanne: maanden 25-36
|
Apoptose zal worden gemeten met een luminometrische assay.
|
maanden 25-36
|
|
Migratie in cellijnen behandeld met Src-kinaseremmers.
Tijdsspanne: maanden 25-36
|
Migratie zal worden gemeten door middel van wondgenezingstesten.
|
maanden 25-36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genetische karakterisering van tumorweefsels.
Tijdsspanne: maanden 1-24
|
Puntmutaties en fusies zullen worden onderzocht in respectievelijk DNA en RNA,
|
maanden 1-24
|
|
Expressieprofiel van tumorweefsels.
Tijdsspanne: maanden 1-24
|
Het expressieniveau van 16 schildklierfunctiegenen zal worden onderzocht door een aangepast RNA-sequencingpanel.
|
maanden 1-24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marina Muzza, PhD, Istituto Auxologico Italiano
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Muzza M, Colombo C, Cirello V, Perrino M, Vicentini L, Fugazzola L. Oxidative stress and the subcellular localization of the telomerase reverse transcriptase (TERT) in papillary thyroid cancer. Mol Cell Endocrinol. 2016 Aug 15;431:54-61. doi: 10.1016/j.mce.2016.05.005. Epub 2016 May 7.
- Pesenti C, Muzza M, Colombo C, Proverbio MC, Fare C, Ferrero S, Miozzo M, Fugazzola L, Tabano S. MassARRAY-based simultaneous detection of hotspot somatic mutations and recurrent fusion genes in papillary thyroid carcinoma: the PTC-MA assay. Endocrine. 2018 Jul;61(1):36-41. doi: 10.1007/s12020-017-1483-2. Epub 2017 Dec 6.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell. 2014 Oct 23;159(3):676-90. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.
- Coperchini F, Croce L, Denegri M, Awwad O, Ngnitejeu ST, Muzza M, Capelli V, Latrofa F, Persani L, Chiovato L, Rotondi M. The BRAF-inhibitor PLX4720 inhibits CXCL8 secretion in BRAFV600E mutated and normal thyroid cells: a further anti-cancer effect of BRAF-inhibitors. Sci Rep. 2019 Mar 13;9(1):4390. doi: 10.1038/s41598-019-40818-w.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 september 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
31 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
6 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Endocriene systeemziekten
- Endocriene klierneoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Adenocarcinoom, Papillair
- Schildklier Ziekten
- Schildklier neoplasmata
- Schildklierkanker, Papillair
Andere studie-ID-nummers
- 05M902
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Papillaire schildklierkanker
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)WervingAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)WervingLokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom | Inoperabel pancreasadenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten