- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05752669
Oxidativ stress og mitokondriel TERT i papillær skjoldbruskkirtelkræft. (TEMPEST)
2. marts 2023 opdateret af: Istituto Auxologico Italiano
Oxidativ stress og mitokondriel TERT's rolle i udviklingen og den terapeutiske modstand af papillær skjoldbruskkirtelkræft.
Oxidativt stress (OS) kan være involveret i udviklingen af papillær skjoldbruskkirtelkræft (PTC).
Faktisk er skjoldbruskkirteldifferentieringsgener dæmpet af en mekanisme styret af NOX4-afledt OS.
På den anden side bidrager TERT til mitokondriel OS-beskyttelse, hvilket kan øge kræftcellernes modstand mod terapeutiske midler.
Efterforskerne sigter mod at adressere OS og mitokondriel TERT's rolle i progressionen og terapeutisk resistens af PTC.
OS og TERT subcellulær lokalisering vil blive undersøgt i 150 PTC'er og korreleret til den genetiske og ekspressionsprofil af tumorerne og til de kliniske og prognostiske træk hos patienterne.
Mekanismer impliceret i TERT mitokondriel migration og mitokondriel TERTs bidrag til tumorprogression vil blive undersøgt i cancercellelinjer og primære cellekulturer.
Denne undersøgelse vil gøre det muligt at identificere OS som en markør for terapeutisk resistens i PTC og vil åbne nye muligheder for udvikling af nye behandlinger rettet mod ROS-generering/TERT-nuklear eksport.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
100
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Marina Muzza, PhD
- Telefonnummer: 2432 +390261911
- E-mail: m.muzza@auxologico.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Luca G Grappiolo
- Telefonnummer: 2894 +390261911
- E-mail: luca.grappiolo@auxologico.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien
- Rekruttering
- Istituto Auxologico Italiano
-
Kontakt:
- Marina Muzza, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter opereret for papillær skjoldbruskkirtelkræft og efterfulgt af vores Center of Excellence for diagnose og behandling af skjoldbruskkirteltumorer.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med papillær skjoldbruskkirtelkræft
- Patienter, hvis tumor og kontralaterale sunde væv kan indsamles til analyserne
Ekskluderingskriterier:
- patienter, der ikke har givet samtykke
- patienter mistet ved opfølgning
- væv, der ikke er tilstrækkelige til analyserne
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
H202-generering (nmol/mg væv) i papillær thyreoideacancer og i tilsvarende normalt væv.
Tidsramme: måned 1-24
|
måned 1-24
|
|
TERT mitokondriel lokalisering (TERT/VDAC) i papillære thyreoidea-tumorer.
Tidsramme: måneder 13-30
|
TERT-mitokondriel lokalisering vil blive undersøgt ved Western blot af mitokondrielle fraktioner og normaliseret til VDAC-proteinekspression.
|
måneder 13-30
|
Effekt af eksogent oxidativt stress (H2O2) og terapeutiske midler (BRAF, MEK og Src kinasehæmmere) på TERT nuklear til mitokondriel translokation i skjoldbruskkirtelkræftcellelinjer.
Tidsramme: måned 19-30
|
TERT mitokondriel translokation vil blive målt ved immunfluorescens.
|
måned 19-30
|
Mitokondriel oxidativ stressgenerering i cellelinjer behandlet med Src kinasehæmmere.
Tidsramme: måneder 25-36
|
Mitokondriel oxidativ stress vil blive målt ved immunfluorescens.
|
måneder 25-36
|
Proliferation i cellelinjer behandlet med Src kinaseinhibitorer.
Tidsramme: måneder 25-36
|
Proliferation vil blive målt ved et kolorimetrisk assay.
|
måneder 25-36
|
Apoptose i cellelinjer behandlet med Src kinasehæmmere.
Tidsramme: måneder 25-36
|
Apoptose vil blive målt ved et luminometrisk assay.
|
måneder 25-36
|
Migration i cellelinjer behandlet med Src kinaseinhibitorer.
Tidsramme: måneder 25-36
|
Migration vil blive målt ved sårhelingsassays.
|
måneder 25-36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Genetisk karakterisering af tumorvæv.
Tidsramme: måned 1-24
|
Punktmutationer og fusioner vil blive undersøgt i henholdsvis DNA og RNA,
|
måned 1-24
|
Ekspressionsprofil af tumorvæv.
Tidsramme: måned 1-24
|
Ekspressionsniveauet af 16 skjoldbruskkirtelfunktionsgener vil blive undersøgt af et brugerdefineret RNA-sekventeringspanel.
|
måned 1-24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marina Muzza, PhD, Istituto Auxologico Italiano
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Muzza M, Colombo C, Cirello V, Perrino M, Vicentini L, Fugazzola L. Oxidative stress and the subcellular localization of the telomerase reverse transcriptase (TERT) in papillary thyroid cancer. Mol Cell Endocrinol. 2016 Aug 15;431:54-61. doi: 10.1016/j.mce.2016.05.005. Epub 2016 May 7.
- Pesenti C, Muzza M, Colombo C, Proverbio MC, Fare C, Ferrero S, Miozzo M, Fugazzola L, Tabano S. MassARRAY-based simultaneous detection of hotspot somatic mutations and recurrent fusion genes in papillary thyroid carcinoma: the PTC-MA assay. Endocrine. 2018 Jul;61(1):36-41. doi: 10.1007/s12020-017-1483-2. Epub 2017 Dec 6.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell. 2014 Oct 23;159(3):676-90. doi: 10.1016/j.cell.2014.09.050.
- Coperchini F, Croce L, Denegri M, Awwad O, Ngnitejeu ST, Muzza M, Capelli V, Latrofa F, Persani L, Chiovato L, Rotondi M. The BRAF-inhibitor PLX4720 inhibits CXCL8 secretion in BRAFV600E mutated and normal thyroid cells: a further anti-cancer effect of BRAF-inhibitors. Sci Rep. 2019 Mar 13;9(1):4390. doi: 10.1038/s41598-019-40818-w.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
31. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. februar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. februar 2023
Først opslået (Faktiske)
3. marts 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
6. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. marts 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Neoplasmer i hoved og hals
- Adenocarcinom, papillært
- Skjoldbruskkirtelsygdomme
- Thyroidneoplasmer
- Kræft i skjoldbruskkirtlen, papillær
Andre undersøgelses-id-numre
- 05M902
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Papillær skjoldbruskkirtelkræft
-
University of AlbertaAfsluttet
-
University Hospital, ToulouseAfsluttetGodartede Thyroid NodulesFrankrig
-
Hernán GonzálezAfsluttetValidering af en multigenetisk test til diagnosticering af ubestemte skjoldbruskkirtelknuder (CT-DS)Ubestemt Thyroid CytologyChile
-
TheraclionAfsluttetIkke-malign Thyroid NoduleBulgarien
-
University of CagliariRekrutteringUbestemte Thyroid NodulesItalien
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileGeneprodxUkendtUbestemt Thyroid CytologyForenede Stater
-
University of Sao Paulo General HospitalRekruttering
-
TheraclionAfsluttetGodartede Thyroid NodulesBulgarien
-
Fundatia Bio-ForumAfsluttetGodartet Thyroid NoduleRumænien
-
The University of Hong KongAfsluttetGodartede Thyroid NodulesHong Kong