COVID後の疲労および癌疲労におけるミトコンドリア機能不全に関するインビボ調査。

COVID後の疲労の臨床症状は、慢性疲労症候群または筋痛性脳脊髄炎（CFS/ME）に匹敵し、その臨床的特徴には、6か月以上持続する機能の大幅な低下、運動後の倦怠感、さわやかな睡眠、認知障害、または起立性不耐症が含まれます。 (ブロムバーグ、2021年; ローグ、2021年)。 臨床的観点から、CFS/ME の病因として、エネルギー産生またはミトコンドリア機能の異常の可能性が高い (Tomas, 2017; Filler, 2014)。 同様の臨床的特徴は、EBV、エボラ、ライム病などの他の感染症でも観察され、感染後症候群という用語を作り出しました。 SARS-CoV-2 が複合体 1 として知られるミトコンドリアタンパク質を独自に減少させて細胞の代謝出力を抑えることを示す最近の研究を考慮すると (Miller, 2021)、COVID 後の疲労と CFS/ME の病因学的関連性を精査する必要があります。 ところで、がんサバイバーは完全寛解を達成した後でも疲労が蔓延しており、これは「麻痺」と表現され、休息や睡眠によって元に戻すことができない身体的または精神的な疲労を引き起こします. このがん関連の疲労は、がん治療後数か月または数年にわたってがん関連の認知機能障害が続くことを示すケモブレインまたはケモフォグの影響を悪化させる可能性があります。 そのため、COVID 後の疲労とがんの疲労に共通する多くの類似した臨床的特徴があります。 COVID後の疲労とがん疲労の代謝変化を比較することで、疲労のメカニズムをよりよく理解するヒントが得られるかもしれません。

CFS/ME におけるミトコンドリアの役割を検証することは技術的に困難でした。 市販のテストである e ミトコンドリア エネルギー スコア プロトコルは、診断テストに必要な信頼性と再現性を示すことができませんでした (Thomas, 2019)。標的代謝物の試験結果。 とはいえ、プロトン磁気共鳴分光法 (MRS) は、N-アセチルアスパラギン酸 (NAA)、クレアチニン (Cr)、ミオイノシトール (MI)、乳酸などの主要な脳代謝物を検出する有用なツールになり得ます (Kantarci, 2003)。 異常な正の乳酸ピークを含む MRS スペクトルは、ミトコンドリア症の他の臨床マーカーとよく相関します (Lin, 2003)。 尿中の有機酸 (3-メチルグルタコン酸を含む) のレベルは、ミトコンドリアのエネルギー代謝の低下と関連しており (Ikon N, 2016)、補助指標として使用されます。

今日まで、新型コロナウイルス感染症後の疲労やがんによる疲労についてはほとんど理解されていませんが、大部分の患者 (人口によって 10 ～ 70%) に影響を与えることが知られています。 この研究は、潜在的なミトコンドリア機能と脳の代謝変化を調査して、疲労につながるこれらの変化の病因に関するさらなる情報を提供することを目的としています。

この研究の目的は次のとおりです。

1) COVID後の疲労におけるニューロンのミトコンドリア機能における乱れた生体エネルギー的役割を示すNAA/MIに変化があるかどうかを判断すること、および2) 3D動脈スピンラベリング(ASL)シーケンスによって評価された脳血流(CBF)の変化を証明することCOVID後の疲労における脳。

この研究は、COVID後の疲労は、脳内の代謝とミトコンドリア機能の摂動によって引き起こされるという仮説を立てました.

この研究には、SARS-CoV-2 感染から回復した後 4 週間以上続く持続的な疲労を訴える 30 人の患者 (実験群) と、30 人の健康な被験者 (対照群 1) および 30 人の患者の年齢/性別を一致させた対照が含まれます。寛解後4週間以上のがん関連疲労患者（対照群2）。 実験群 (COVID 後の疲労) と対照群 2 (がん疲労) の両方が NUH 外来診療所から募集されます。 健康管理者は、募集チラシと口コミを利用して、さまざまな作業グループの NUH 従業員から募集されます。

スクリーニング訪問と手順：

(訪問 1) 研究の詳細は参加予定者に明確に説明され、参加者から同意を得てから、スクリーニング、医療記録からのデータへのアクセスと抽出、研究アンケートの管理 (チャルダー疲労スケール) を含む研究手順を開始します。研究参加者が、移行磁気共鳴 (TMR) の NUS センターで MRI、3D 動脈スピンラベリング (ASL)、および 1H 磁気共鳴分光法 (MRS) を受けるように手配します。 その後、適格な被験者は次の訪問に進みます。

訪問2は、最初の訪問から28日以内に行われ、MRI / MRS / ASL測定を含み、COVID後の疲労または癌疲労における代謝およびミトコンドリアの摂動を評価します（詳細は以下）。 ミトコンドリア機能障害を反映している可能性がある正常範囲に対する有機酸レベルの変化を測定するために、尿サンプル（10ml）をすべての被験者から収集します。

最終調査訪問 (3 回目の訪問または電話)。 COVID後の疲労グループと癌疲労グループの参加者に対して、研究チームは、電話または対面で、Chalder Fatigue Scale、Health Questionnaire (EQ-5D-5L)、およびHamilton Depression Rating Scaleを含む同じアンケートを適用します。これは、担当医によるフォローアップの訪問と一致します。 疲労症状のない健康な正常な被験者の場合、アンケートは電話で実施され、COVID 後の疲労とがん疲労の臨床経過を監視するために設定された Visit 3 に直接出席する必要はありません。

これはケースコントロール研究です。 1 グループあたり 30 のサンプル サイズ (3 つのグループで合計 90) の場合、研究は 90% の検出力で 0.95 の標準差を検出し、主要エンドポイントの平均差はエンドポイントの SD の 95% に等しくなります。 そのため、最小サンプル サイズは、グループごとに少なくとも 27 になります。 この研究の 2 つの主要評価項目は、プロトン MRS によって測定された NAA/MI と、脳の 3D 動脈スピンラベリング (ASL) シーケンスによって評価された脳血流 (CBF) であるため、有意レベルは 0.0125 に調整されます (2 つの主要評価項目と2 コントロールの場合、有意水準は 0.05/4 になります)。

MRI/MRS で測定されたこれらの数値変数は、健康なコントロールまたは病気のコントロール (がん疲労患者) と比較されます。 2 サンプル T 検定またはマンホイットニー U 検定のうち、仮説検定に適した方が使用されます。 線形回帰を適用して、他の交絡因子または共変量を調整できます。

帰無仮説: 研究群の平均 NAA/MI および CBF は、疾患対照群 (がん疲労) および健常対照群の平均 NAA/MI および CBF に等しい。 対立仮説: 研究グループの平均 NAA/MI および CBF は、疾患対照群および健常対照群の平均 NAA/MI および CBF とは異なります。

タイプ I エラー: 0.0125 タイプ II エラー: 0.1