코로나 이후 피로와 암 피로에서 미토콘드리아 기능 장애에 대한 생체 내 조사.

COVID-19 후 피로의 임상 증상은 만성 피로 증후군 또는 근육통성 뇌척수염(CFS/ME)과 유사하며 임상 특징은 6개월 이상 지속되는 기능의 상당한 감소, 운동 후 권태감, 상쾌하지 않은 수면, 인지 장애 또는 기립성 과민증을 포함합니다. (Blomberg, 2021; Logue, 2021). 임상적 관점에서 CFS/ME의 병인으로 에너지 생산 또는 미토콘드리아 기능의 이상이 있을 가능성이 높다(Tomas, 2017; Filler, 2014). EBV, 에볼라, 라임병 등 다른 감염에서도 유사한 임상양상이 관찰되어 감염 후 증후군이라는 용어가 생겨났다. SARS-CoV-2가 세포의 대사 출력을 조용하게 하기 위해 Complex One으로 알려진 미토콘드리아 단백질을 고유하게 감소시키는 것을 보여주는 최근 연구를 고려할 때(Miller, 2021), COVID 후 피로 및 CFS/ME의 병인학적 관련성을 면밀히 조사해야 합니다. 그런데, 암 생존자들은 완전한 관해를 달성한 후에도 피로가 만연하며, 이는 "마비"로 기술되고 휴식이나 수면으로 회복되지 않을 수 있는 신체적 또는 정신적 피로를 초래합니다. 이 암 관련 피로는 암 치료 후 수개월 또는 수년 동안 지속되는 암 관련 인지 기능 장애를 나타내는 케모 브레인 또는 케모 안개의 효과를 악화시킬 수 있습니다. 이와 같이 코로나 이후 피로와 암 피로가 공유하는 유사한 임상 특징이 많이 있습니다. 코로나19 이후 피로와 암 피로 사이의 대사 변화를 비교하면 피로의 메커니즘을 더 잘 이해할 수 있는 힌트를 얻을 수 있습니다.

CFS/ME에서 미토콘드리아의 역할을 확인하는 것은 기술적으로 어려운 일이었습니다. 상업적으로 이용 가능한 테스트인 미토콘드리아 에너지 점수 프로토콜은 진단 테스트에 필요한 신뢰성과 재현성을 보여주지 못했으며(Thomas, 2019), 이는 미토콘드리아 기능을 평가하기 위한 체외 테스트의 실질적인 한계를 암시합니다. 표적 대사체의 시험 결과. 즉, 양성자 자기 공명 분광법(MRS)은 N-아세틸아스파르테이트(NAA), 크레아티닌(Cr), 미오이노시톨(MI) 및 젖산염과 같은 주요 뇌 대사산물을 검출하는 유용한 도구가 될 수 있습니다(Kantarci, 2003). 비정상적인 양성 젖산 피크를 포함하는 MRS 스펙트럼은 미토콘드리아 병증의 다른 임상 마커와 잘 연관됩니다(Lin, 2003). 소변의 유기산(3-메틸글루타코르산 포함) 수준은 손상된 미토콘드리아 에너지 대사와 관련이 있으며(Ikon N, 2016), 이는 보조 지표로 사용될 것입니다.

현재까지 COVID-19 이후 피로 또는 암 피로에 대해 이해하는 바가 거의 없지만 많은 환자(인구에 따라 10-70%)에게 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 이 연구는 잠재적인 미토콘드리아 기능과 뇌의 대사 변화를 조사하여 피로로 이어지는 이러한 변화의 원인에 관한 추가 정보를 제공하는 것을 목표로 합니다.

이 연구는 다음을 목표로 합니다.

1) 코로나19 이후 피로에서 뉴런 미토콘드리아 기능의 교란된 생체 에너지적 역할을 나타내는 NAA/MI에 변화가 있는지 여부를 확인하고 2) 3D ASL(Arterial Spin Labeling) 시퀀스로 평가한 대뇌 혈류(CBF)의 변화를 증명하기 위해 코로나 이후 피로에 빠진 뇌.

이 연구는 코로나19 이후 피로가 뇌의 신진대사 및 미토콘드리아 기능의 교란으로 인해 발생한다는 가설을 세웠습니다.

이 연구는 SARS-CoV-2 감염에서 회복된 후 4주 이상 지속되는 지속적인 피로를 호소하는 환자 30명(실험군)과 건강한 피험자 30명(대조군 1) 및 관해 후 4주 이상 경과한 암 관련 피로 환자(대조군 2). 실험군(COVID 후 피로)과 대조군 2(암 피로)는 모두 NUH 외래 진료소에서 모집됩니다. 헬시컨트롤은 채용전단지와 입소문을 활용하여 다양한 업무그룹의 NUH 직원을 모집합니다.

스크리닝 방문 및 절차:

(방문 1) 예비 참가자에게 연구 세부 사항을 명확하게 설명하고 의료 기록에서 데이터를 선별, 액세스 및 추출하고 연구 설문지(Chalder 피로 척도)를 관리하는 연구 절차를 시작하기 전에 참가자로부터 동의를 얻습니다. NUS-Center for transitional magnetic resonance(TMR)에서 연구 참가자가 MRI, 3D ASL(Arterial Spin Labeling) 및 1H 자기 공명 분광법(MRS)을 받도록 준비합니다. 적격 피험자는 다음 방문을 진행합니다.

방문 2는 첫 번째 방문 후 28일 이내에 이루어지며 MRI/MRS/ASL 측정을 포함하여 COVID 후 피로 또는 암 피로에서 대사 및 미토콘드리아 교란을 평가합니다(자세한 내용은 아래 참조). 미토콘드리아 기능 장애를 반영할 수 있는 정상 범위에 대한 유기산 수준의 변화를 측정하기 위해 모든 피험자로부터 소변 샘플(10ml)을 수집합니다.

최종 연구 방문(3차 방문 또는 전화 통화). 코로나19 이후 피로군과 암피로군을 대상으로 연구팀은 전화 또는 대면을 통해 찰더피로척도, 건강설문지(EQ-5D-5L), 해밀턴 우울증 평가척도 등 동일한 설문지를 적용한다. , 치료 의사와의 후속 방문과 일치합니다. 피로 증상이 없는 건강한 정상 피험자의 경우 전화 통화를 통해 설문지가 작성되며 코로나 이후 피로 및 암 피로의 임상 경과를 모니터링하기 위해 설정된 방문 3에 직접 참석할 필요가 없습니다.

이것은 케이스 컨트롤 연구입니다. 그룹당 30개의 샘플 크기(3개 그룹의 경우 총 90개)로 연구는 0.95의 표준 차이와 엔드포인트 SD의 95%에 해당하는 1차 엔드포인트의 평균 차이를 감지하는 90% 검정력을 갖게 됩니다. 따라서 최소 샘플 크기는 그룹당 최소 27개입니다. 연구의 두 가지 주요 종점은 양성자 MRS로 측정한 NAA/MI와 뇌에 대한 3D ASL(Arterial Spin Labeling) 시퀀스로 평가한 뇌혈류(CBF)이므로 유의 수준은 0.0125로 조정됩니다(2가지 주요 종점 및 2 컨트롤, 유의 수준은 0.05/4입니다).

MRI/MRS에서 측정된 수치 변수는 건강한 통제 또는 질병 통제(암 피로 환자)와 비교됩니다. 2 표본 T 검정 또는 Mann-Whitney U 검정 중 가설 검정에 더 적합한 것이 사용됩니다. 선형 회귀를 적용하여 다른 혼동 요인 또는 공변량을 조정할 수 있습니다.

귀무 가설: 연구 그룹의 평균 NAA/MI 및 CBF는 질병 대조군(암 피로) 및 건강한 대조군의 평균 NAA/MI 및 CBF와 동일합니다. 대립 가설: 연구 그룹의 평균 NAA/MI 및 CBF는 질병 대조군 및 건강한 대조군의 평균 NAA/MI 및 CBF와 다릅니다.

제1종 오류: 0.0125 제2종 오류: 0.1