周術期の一酸化窒素は、慢性腎臓病の心臓手術患者の急性腎障害を予防します (DEFENDER)

NO は血管平滑筋を急激に弛緩させ、肺外血管に対する血行動態の影響をほとんど受けずに肺血管拡張を引き起こします (選択的肺血管拡張)。 さらに、NOは収縮した気管支の平滑筋を拡張し、肺内シャントを減らし、換気と灌流の協調を改善することにより、低酸素症患者の動脈酸素化を改善する可能性があります. NO は、麻酔および集中治療における急性呼吸不全および肺高血圧症の治療に長年使用されてきました。 いくつかの実験的および臨床的研究は、主に利尿およびナトリウム利尿、血小板機能、および免疫応答の調節に対する NO の肺外効果を示しています。 NO の腎保護の役割は、造影剤誘発性腎症の実験モデルで研究されました。

この研究は、前向き、二重盲検、無作為化、並行群間、対照試験です。 医療処置に関しては、この研究は介入的です。 患者の検査と治療は、関連する疾患の承認された医療基準に従って行われます。 この研究中、ロシア連邦の領土での実験的または未登録の（使用が承認されていない）医療または診断手順は実行されません。

この研究の主な目的は、人工呼吸器と体外循環回路を介してプラズマ化学合成技術によって得られた 80 ppm の用量の NO を使用した患者の周術期コンディショニングが、心筋梗塞患者の AKI の発生率を低下させるという仮説を検証することです。術前CKDの存在により、最初は腎臓損傷のリスクが高い。

この研究の二次的な目的には、次のものが含まれます。

• 人工呼吸器回路および体外循環回路を介してプラズマ化学合成技術を使用して得られた 80 ppm の用量の NO を使用した患者の周術期コンディショニングが、局所腎臓オキシメトリーの改善と関連しているという仮説を検証すること。
• パラ赤外線スペクトルで局所腎臓オキシメトリーを監視する方法が、NO 療法の器官保護効果を定量化するための効果的な術中方法であるという仮説を検証すること。
• 人工呼吸器回路および体外循環回路を介して、プラズマ化学合成技術によって得られた 80 ppm の用量の NO による患者の周術期コンディショニングが、NO のレベルによって決定される内因性 NO ホメオスタシスの最適化と関連しているという仮説を検証すること。患者が吐き出す空気中。
• 人工呼吸器回路および体外循環回路を介して、プラズマ化学合成技術を使用して得られた 80 ppm の用量の NO による患者の周術期コンディショニングが、評価された身体の全体的な酸素状態の改善と関連しているという仮説を検証すること。 ΔPCO2/ΔContO2 を使用。
• 人工呼吸器回路および体外循環回路を介したプラズマ化学合成技術を使用して得られた 80 ppm の用量の NO による患者の周術期コンディショニングが、他の臓器損傷および合併症の頻度と重症度を軽減するという仮説をテストする: 心臓、肺、出血、神経、感染の合併症、手術後の多臓器不全、人工呼吸器の使用期間、集中治療室での滞在時間、入院中および CKD 患者の 30 日間の死亡率。

現在、AKI を発症するリスクが高い患者の心臓手術の麻酔管理の一環として、NO 療法を追加することの有益性または有害性についての説得力のある証拠はありません。 したがって、研究グループへの無作為化が患者に追加のリスク/利益を生み出すと信じる理由はありません.

無作為化の結果に関係なく、心臓手術のための NO の周術期投与の関連性に関する決定は、患者が研究に参加した直後に、心臓外科医、麻酔科医、心臓専門医を含む医療相談によって行われます。

この研究には、トムスク国立研究医療センターの心臓病研究所の心臓外科部門に待機手術のために入院し、周術期に AKI のリスクが高い患者が含まれます。 AKI の頻度が主要エンドポイントとして選択されたのは、大多数の症例における多臓器損傷の徴候が腎機能障害から始まるためです。 AKI は、呼吸器、心臓、および脳の機能不全を引き起こす自己永続的な状態です。

患者が手術室に入った後、研究介入群 (80 ppm NO) または対照群に無作為に割り当てられます。 合成、吸入NOの供給、および治療中に直接供給ライン内のNO、二酸化窒素（NO2）を監視する、上記の診療所で利用可能な装置は、NO. NO グループでは、NO の最終濃度は 80 ppm です。 対照群の患者は、標準的な NO を含まない酸素と空気の混合物を受け取ります。 NO は、患者が手術全体を通して麻酔器回路を介して挿管された直後に供給され、続いて CPB から麻酔器回路を介して CPB から離乳した後、手術の終了時、および患者が早期に抜管される場合は、人工呼吸器回路またはフェイスマスクを介した介入後 6 時間以内。

臨床医による NO の投与量と暴露時間の選択は、次の 2 つの基本原則に基づいています。

1. NO の投与量とその曝露時間は患者にとって安全です。
2. NO の適用量とその暴露時間は、潜在的な保護効果を提供するのに十分です。

NO 療法 (研究のすべての段階で NO を送達するための装置) は、連邦国家統一企業「ロシア連邦原子力センター - 全ロシア実験物理学研究所」の物理研究生産センターで開発されています。