Perioperatiivinen typpioksidi estää akuutin munuaisvaurion sydänleikkauspotilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (DEFENDER)

NO rentouttaa äkillisesti verisuonten sileää lihasta, mikä johtaa keuhkojen vasodilataatioon ilman huomattavaa hemodynaamista vaikutusta ekstrapulmonaalisiin verisuoniin (selektiivinen keuhkojen vasodilataatio). Lisäksi NO laajentaa ahtautuneiden keuhkoputkien sileää lihaksia, mikä voi parantaa valtimoiden hapetusta hypoksemiapotilailla vähentämällä keuhkojensisäistä shuntingia ja parantamalla ventilaation ja perfuusion koordinaatiota. NO:ta on käytetty useiden vuosien ajan akuutin hengitysvajauksen ja keuhkoverenpainetaudin hoitoon anestesiassa ja tehohoidossa. Useat kokeelliset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet NO:n keuhkojen ulkopuolisia vaikutuksia, pääasiassa diureesiin ja natriureesiin, verihiutaleiden toimintaan ja immuunivasteen modulaatioon. NO:n munuaisia ​​suojaavaa roolia tutkittiin kontrastin aiheuttaman nefropatian kokeellisessa mallissa.

Tämä tutkimus on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmien kontrolloitu tutkimus. Lääketieteellisten toimenpiteiden osalta tämä tutkimus on interventiotutkimus. Potilaiden tutkimus ja hoito suoritetaan asiaankuuluvien sairauksien hyväksyttyjen sairaanhoidon standardien mukaisesti. Tämän tutkimuksen aikana ei suoriteta kokeellisia tai rekisteröimättömiä (ei hyväksytty käyttöön) lääketieteellisiä tai diagnostisia toimenpiteitä Venäjän federaation alueella.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan NO-potilaiden perioperatiivinen hoito 80 ppm:n annoksella, joka on saatu plasmakemiallisella synteesitekniikalla, hengityslaitteen ja kehonulkoisen verenkierron kautta vähentää AKI:n ilmaantuvuutta potilailla, joilla on alun perin suuri munuaisvaurion riski johtuen leikkausta edeltävästä CKD:stä.

Tutkimuksen toissijaisia ​​tavoitteita ovat seuraavat:

• Sen hypoteesin testaamiseksi, että potilaiden perioperatiivinen hoito 80 ppm:n annoksella, joka on saatu plasmakemiallisen synteesitekniikan avulla, hengityslaitteen ja kehonulkoisen verenkierron kautta liittyy alueellisen munuaisoksimetrian parantumiseen.
• Sen hypoteesin testaamiseksi, että alueellisen munuaisoksimetrian seurantamenetelmä para-infrapunaspektrissä on tehokas intraoperatiivinen menetelmä NO-hoidon organoprotektiivisen vaikutuksen kvantifiointiin.
• Sen hypoteesin testaamiseksi, että potilaiden perioperatiivinen hoito 80 ppm:n annoksella, joka on saatu plasmakemiallisella synteesitekniikalla, hengityslaitteen ja kehonulkoisen verenkierron kautta liittyy endogeenisen NO-homeostaasin optimointiin, joka määräytyy NO-tason perusteella. potilaan uloshengittämässä ilmassa.
• Sen hypoteesin testaamiseksi, että potilaiden perioperatiivinen hoito 80 ppm:n annoksella, joka on saatu plasmakemiallisen synteesitekniikan avulla, hengityslaitteen ja kehonulkoisen verenkierron kautta liittyy kehon globaalin happitilan paranemiseen, arvioitiin. käyttäen ΔPCO2/ΔContO2.
• Testaa hypoteeseja, joiden mukaan NO-potilaiden perioperatiivinen hoito 80 ppm:n annoksella, joka on saatu plasmakemiallisella synteesitekniikalla hengityslaitteen ja kehonulkoisen verenkierron kautta, vähentää muiden elinvaurioiden ja komplikaatioiden esiintyvyyttä ja vakavuutta: sydän-, keuhko-, verenvuoto-, neurologiset, infektiokomplikaatiot, useiden elinten vajaatoiminta leikkauksen jälkeen, mekaanisen ventilaation kesto, teho-osastolla oleskeluaika, sairaalahoito ja 30 päivän kuolleisuus kroonista munuaista sairastavilla potilailla.

Tällä hetkellä ei ole olemassa vakuuttavia todisteita ylimääräisen NO-hoidon hyödyistä tai haitoista osana sydänleikkauksen anestesian hoitoa potilailla, joilla on suuri AKI-riski. Siksi ei ole syytä uskoa, että satunnaistaminen tutkimusryhmiin aiheuttaisi potilaille lisäriskejä/hyötyjä.

Satunnaistuksen tuloksista riippumatta päätöksen NO:n perioperatiivisen annon merkityksestä sydänkirurgiassa kussakin tapauksessa tekee lääkärin konsultaatio, johon kuuluu sydänkirurgi, anestesiologi ja kardiologi välittömästi sen jälkeen, kun potilas on otettu mukaan tutkimukseen.

Tutkimuksessa on mukana potilaita, jotka on otettu Tomskin kansallisen tutkimuskeskuksen Kardiologian tutkimuslaitoksen sydänkirurgian osastolle elektiiviseen leikkaukseen ja joilla on korkea AKI-riski perioperatiivisella jaksolla. AKI:n esiintymistiheys valittiin ensisijaiseksi päätetapahtumaksi, koska useimpien elinvaurioiden ilmeneminen alkaa suurimmassa osassa tapauksia munuaisten vajaatoiminnasta. AKI on itsestään jatkuva sairaus, joka aiheuttaa hengitys-, sydämen- ja aivovaurioita.

Kun potilaat ovat tulleet leikkaussaliin, heidät jaetaan satunnaisesti tutkimuksen interventioryhmään (80 ppm NO) tai kontrolliryhmään. Klinikalla saatavilla olevat yllä käsitellyt laitteet, jotka suorittavat synteesiä, sisäänhengitetyn NO:n syöttöä ja valvovat NO:ta, typpidioksidia (NO2) syöttöjohdossa suoraan hoidon aikana, käytetään NO. NO-ryhmässä NO:n lopullinen pitoisuus on 80 ppm. Kontrolliryhmän potilaat saavat normaalia NO-vapaata happi-ilmaseosta. NO:ta syötetään välittömästi sen jälkeen, kun potilas on intuboitu anestesiakoneen piirin kautta koko leikkauksen ajan, minkä jälkeen NO:n annostelu tapahtuu kardiopulmonaalisen ohituslaitteen (CPB) hapetuslaitteen kautta koko CPB:n alueella sen jälkeen, kun potilas on vieroitettu anestesiakoneen piirin kautta, kunnes leikkauksen lopussa ja 6 tunnin sisällä toimenpiteistä hengityslaitteen kautta tai kasvonaamion kautta, jos potilas ekstuboidaan aikaisemmin.

Kliinikoiden NO-annoksen ja altistusajan valinta perustuu kahteen perusperiaatteeseen:

1. käytetty NO-annos ja sen altistusaika ovat potilaille turvallisia;
2. käytetty NO:n annos ja sen altistusaika ovat riittävät mahdollisten suojaavien vaikutusten aikaansaamiseksi.

NO-terapialaitteita (NO:n toimittamiseen kaikissa tutkimuksen vaiheissa) kehitetään liittovaltion yhtenäisyrityksen "Venäjän liittovaltion ydinkeskus - All-Russian Research Institute of Experimental Physics" fysiikan tutkimus- ja tuotantokeskuksessa.