Perioperativ nitrogenoxid forhindrer akut nyreskade hos hjertekirurgiske patienter med kronisk nyresygdom (DEFENDER)

NO afspænder brat vaskulær glat muskulatur, hvilket fører til pulmonal vasodilatation uden nævneværdig hæmodynamisk effekt på ekstrapulmonære kar (selektiv pulmonal vasodilatation). Derudover udvider NO den glatte muskel i forsnævrede bronkier, hvilket kan forbedre arteriel iltning hos hypoxæmiske patienter ved at reducere intrapulmonal shunting og forbedre ventilation-perfusionskoordination. NO har været brugt i mange år til behandling af akut respirationssvigt og pulmonal hypertension i anæstesi og intensivbehandling. Adskillige eksperimentelle og kliniske undersøgelser har påvist ekstrapulmonære effekter af NO, overvejende på diurese og natriurese, blodpladefunktion og modulering af immunresponset. Den nefroprotektive rolle af NO blev undersøgt i en eksperimentel model for kontrast-induceret nefropati.

Denne undersøgelse er prospektiv, dobbelt-blind, randomiseret, parallel-gruppe, kontrolleret undersøgelse. Med hensyn til medicinske procedurer er denne undersøgelse interventionel. Undersøgelse og behandling af patienter udføres i overensstemmelse med de godkendte standarder for lægebehandling for de relevante sygdomme. I løbet af denne undersøgelse udføres ingen eksperimentelle eller uregistrerede (ikke godkendt til brug) medicinske eller diagnostiske procedurer på Den Russiske Føderations territorium.

Det primære formål med undersøgelsen er at teste hypotesen om, at perioperativ konditionering af patienter med NO i en dosis på 80 ppm, opnået ved plasma-kemisk synteseteknologi, gennem en ventilator og et ekstrakorporalt cirkulationskredsløb reducerer forekomsten af ​​AKI hos patienter med en initialt høj risiko for nyreskade på grund af tilstedeværelsen af ​​præoperativ CKD.

Sekundære mål for undersøgelsen omfatter følgende:

• At teste hypotesen om, at perioperativ konditionering af patienter med NO i en dosis på 80 ppm, opnået ved hjælp af plasma-kemisk synteseteknologi, gennem ventilatorkredsløbet og det ekstrakorporale cirkulationskredsløb er forbundet med en forbedring af regional nyreoximetri.
• At teste hypotesen om, at metoden til overvågning af regional nyreoximetri i det para-infrarøde spektrum er en effektiv intraoperativ metode til at kvantificere den organobeskyttende effekt af NO-terapi.
• At teste hypotesen om, at perioperativ konditionering af patienter med NO i en dosis på 80 ppm, opnået ved plasma-kemisk synteseteknologi, gennem ventilatorkredsløbet og det ekstrakorporale kredsløb er forbundet med optimering af endogen NO-homeostase, bestemt af niveauet af NO i luften udåndet af patienten.
• For at teste hypotesen om, at perioperativ konditionering af patienter med NO i en dosis på 80 ppm, opnået ved hjælp af plasma-kemisk synteseteknologi, gennem ventilatorkredsløbet og det ekstrakorporale cirkulationskredsløb er forbundet med en forbedring af kroppens globale iltstatus, vurderet ved hjælp af ΔPCO2/ΔContO2.
• For at teste hypoteserne om, at perioperativ konditionering af patienter med NO i en dosis på 80 ppm, opnået ved hjælp af plasma-kemisk synteseteknologi gennem ventilatorkredsløbet og det ekstrakorporale cirkulationskredsløb, reducerer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​andre organskader og komplikationer: hjerte-, lunge-, hæmoragiske, neurologiske, infektiøse komplikationer, multipel organsvigt efter operation, varighed af mekanisk ventilation, opholdstid på intensivafdelingen, hospitalsindlæggelse og 30 dages mortalitet hos patienter med CKD.

I øjeblikket er der ingen overbevisende beviser for fordelene eller skaderne ved yderligere NO-behandling som en del af anæstesibehandlingen af ​​hjertekirurgi hos patienter med høj risiko for at udvikle AKI. Derfor er der ingen grund til at tro, at randomisering i undersøgelsesgrupper skaber yderligere risici/fordele for patienterne.

Uanset resultaterne af randomiseringen træffes beslutningen om relevansen af ​​perioperativ administration af NO for hjertekirurgi i hvert enkelt tilfælde af en lægekonsultation, herunder en hjertekirurg, en anæstesiolog og en kardiolog umiddelbart efter, at patienten er inkluderet i undersøgelsen.

Undersøgelsen omfatter patienter, der er indlagt på hjertekirurgisk afdeling ved Research Institute of Cardiology, Tomsk National Research Medical Center for elektiv kirurgi, og som har en høj risiko for AKI i den perioperative periode. Hyppigheden af ​​AKI blev valgt som det primære endepunkt, fordi manifestationen af ​​multipel organskade i langt de fleste tilfælde begynder med nyreinsufficiens. AKI er en selvvedvarende tilstand, der forårsager respirations-, hjerte- og cerebral svigt.

Efter at patienter kommer ind på operationsstuen, bliver de tilfældigt tildelt undersøgelsens interventionsgruppe (80 ppm NO) eller kontrolgruppen. De anordninger, der er tilgængelige i klinikken, diskuteret ovenfor, som udfører syntese, tilførsel af inhaleret NO og overvåger NO, nitrogendioxid (NO2) i forsyningsledningen direkte under behandlingen, vil blive brugt NO. I NO-gruppen er den endelige koncentration af NO 80 ppm. Patienter i kontrolgruppen vil modtage en standard NO-fri ilt-luftblanding. NO vil blive tilført umiddelbart efter, at patienten er intuberet gennem anæstesimaskinens kredsløb under hele operationen, efterfulgt af NO-leveringen gennem oxygenatoren på cardiopulmonary bypass (CPB) maskinen gennem hele CPB, efter fravænning fra CPB gennem anæstesimaskinens kredsløb indtil afslutningen af ​​operationen og inden for 6 timer efter indgreb gennem ventilatorkredsløbet eller gennem en ansigtsmaske, hvis patienten vil ekstuberes tidligere.

Valget af NO-dosis og eksponeringstid for klinikere er baseret på to grundlæggende principper:

1. den anvendte dosis af NO og dets eksponeringstid er sikre for patienter;
2. den påførte dosis af NO og dets eksponeringstid er tilstrækkelig til at give potentielle beskyttende virkninger.

Enheder til NO-terapi (til levering af NO på alle stadier af undersøgelsen) udvikles på forsknings- og produktionscenteret for fysik i Federal State Unitary Enterprise "Russian Federal Nuclear Center - All-Russian Research Institute of Experimental Physics".