Perioperační oxid dusnatý zabraňuje akutnímu poškození ledvin u pacientů po kardiochirurgii s chronickým onemocněním ledvin (DEFENDER)

NO náhle uvolňuje hladké svalstvo cév, což vede k plicní vazodilataci bez znatelného hemodynamického účinku na mimoplicní cévy (selektivní plicní vazodilatace). Kromě toho NO rozšiřuje hladké svalstvo zúžených průdušek, což může zlepšit arteriální oxygenaci u hypoxemických pacientů snížením intrapulmonálního zkratu a zlepšením koordinace ventilace a perfuze. NO se již řadu let používá k léčbě akutního respiračního selhání a plicní hypertenze v anestezii a intenzivní péči. Několik experimentálních a klinických studií prokázalo mimoplicní účinky NO, převážně na diurézu a natriurézu, funkci krevních destiček a modulaci imunitní odpovědi. Nefroprotektivní role NO byla studována na experimentálním modelu kontrastem indukované nefropatie.

Tato studie je prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie s paralelními skupinami. S ohledem na lékařské postupy je tato studie intervenční. Vyšetření a léčba pacientů probíhá v souladu se schválenými standardy lékařské péče pro příslušná onemocnění. Během této studie nejsou na území Ruské federace prováděny žádné experimentální ani neregistrované (neschválené k použití) lékařské nebo diagnostické postupy.

Primárním cílem studie je ověřit hypotézu, že perioperační kondicionování pacientů s NO v dávce 80 ppm, získané technologií plazmochemické syntézy, pomocí ventilátoru a okruhu mimotělního oběhu snižuje výskyt AKI u pacientů s zpočátku vysoké riziko poškození ledvin v důsledku přítomnosti předoperačního CKD.

Mezi vedlejší cíle studia patří:

• Otestovat hypotézu, že perioperační kondicionování pacientů s NO v dávce 80 ppm, získané technologií plazmochemické syntézy, prostřednictvím ventilátorového okruhu a okruhu mimotělního oběhu, je spojeno se zlepšením regionální oxymetrie ledvin.
• Testovat hypotézu, že metoda monitorování regionální oxymetrie ledvin v para-infračerveném spektru je účinnou intraoperační metodou pro kvantifikaci organoprotektivního efektu NO-terapie.
• Otestovat hypotézu, že perioperační kondicionování pacientů s NO v dávce 80 ppm, získané technologií plazmochemické syntézy, prostřednictvím ventilátorového okruhu a okruhu mimotělního oběhu, je spojeno s optimalizací endogenní homeostázy NO, určované hladinou NO ve vzduchu vydechovaném pacientem.
• Pro ověření hypotézy, že perioperační kondicionování pacientů s NO v dávce 80 ppm, získané pomocí technologie plazmochemické syntézy, prostřednictvím ventilátorového okruhu a okruhu mimotělního oběhu je spojeno se zlepšením celkového stavu kyslíku v těle, bylo hodnoceno pomocí ΔPCO2/ΔContO2.
• Testovat hypotézy, že peroperační kondicionování pacientů s NO v dávce 80 ppm, získané pomocí technologie plazmochemické syntézy prostřednictvím ventilátorového okruhu a okruhu mimotělního oběhu, snižuje frekvenci a závažnost dalších orgánových poškození a komplikací: srdeční, plicní, hemoragické, neurologické, infekční komplikace, multiorgánové selhání po operaci, délka mechanické ventilace, doba pobytu na jednotce intenzivní péče, hospitalizační a 30denní mortalita u pacientů s CKD.

V současné době neexistují žádné přesvědčivé důkazy o přínosech nebo škodách dodatečné terapie NO jako součásti anestezie při kardiochirurgickém výkonu u pacientů s vysokým rizikem rozvoje AKI. Není tedy důvod se domnívat, že randomizace do studijních skupin vytváří pro pacienty další rizika/přínosy.

Bez ohledu na výsledky randomizace rozhoduje o relevanci peroperačního podání NO pro kardiochirurgii v každém případě lékařská konzultace zahrnující kardiochirurga, anesteziologa a kardiologa bezprostředně po zařazení pacienta do studie.

Studie zahrnuje pacienty přijaté na kardiochirurgické oddělení Výzkumného ústavu kardiologie, Tomsk National Research Medical Center pro elektivní chirurgii, a kteří mají vysoké riziko AKI v perioperačním období. Frekvence AKI byla zvolena jako primární cílový ukazatel, protože manifestace mnohočetného orgánového poškození v naprosté většině případů začíná renální dysfunkcí. AKI je samo se udržující stav, který způsobuje respirační, srdeční a cerebrální selhání.

Poté, co pacienti vstoupí na operační sál, jsou náhodně zařazeni do studijní intervenční skupiny (80 ppm NO) nebo kontrolní skupiny. Přístroje dostupné na klinice, diskutované výše, které provádějí syntézu, dodávání inhalovaného NO a monitorují NO, oxid dusičitý (NO2) v přívodním potrubí přímo během terapie, budou používány NO. Ve skupině NO je konečná koncentrace NO 80 ppm. Pacienti v kontrolní skupině dostanou standardní směs kyslíku a vzduchu bez NO. NO bude dodáván okamžitě poté, co je pacientovi intubován okruhem anesteziologického přístroje po celou dobu operace, následuje dodávka NO přes oxygenátor přístroje kardiopulmonálního bypassu (CPB) v průběhu CPB, po odstavení z CPB okruhem anesteziologického přístroje do ukončení operace a do 6 hodin po zásazích přes ventilátorový okruh nebo přes obličejovou masku, bude-li pacient extubován dříve.

Volba dávky NO a doby expozice pro klinické lékaře je založena na dvou základních principech:

1. aplikovaná dávka NO a doba jeho expozice jsou pro pacienty bezpečné;
2. aplikovaná dávka NO a doba jeho expozice jsou dostatečné k zajištění potenciálních ochranných účinků.

Zařízení pro terapii NO (pro dodávání NO ve všech fázích studie) jsou vyvíjena ve Výzkumném a výrobním centru pro fyziku Federálního státního jednotného podniku "Ruské federální jaderné centrum - Všeruský výzkumný ústav experimentální fyziky".