수술 전후 산화질소는 만성 신장 질환이 있는 심장 수술 환자의 급성 신장 손상을 예방합니다 (DEFENDER)
만성 신장 질환 환자의 심장 수술 중 급성 소아 손상 예방을 위한 플라즈마 화학 합성 기술로 생성된 수술 전후 산화질소 컨디셔닝(DEFENDER-시험)
연구 개요
상세 설명
NO는 혈관 평활근을 갑자기 이완시켜 폐외 혈관에 감지할 수 있는 혈역학적 효과 없이 폐 혈관 확장을 유도합니다(선택적 폐 혈관 확장). 또한 NO는 수축된 기관지의 평활근을 확장시켜 폐내 단락을 줄이고 환기-관류 조정을 개선하여 저산소증 환자의 동맥 산소화를 개선할 수 있습니다. NO는 마취 및 집중 치료에서 급성 호흡 부전 및 폐 고혈압을 치료하기 위해 수년 동안 사용되었습니다. 여러 실험 및 임상 연구에서 주로 이뇨 및 나트륨 이뇨, 혈소판 기능 및 면역 반응 조절에 대한 NO의 폐외 효과가 입증되었습니다. NO의 신장보호 역할은 조영제로 유발된 신병증의 실험 모델에서 연구되었습니다.
이 연구는 전향적, 이중 맹검, 무작위, 병렬 그룹, 대조 시험입니다. 의료 절차와 관련하여 이 연구는 중재적입니다. 환자에 대한 검사 및 치료는 해당 질병에 대해 승인된 의료 기준에 따라 수행됩니다. 이 연구 동안 러시아 연방 영토에서 실험적이거나 등록되지 않은(사용 승인되지 않은) 의료 또는 진단 절차가 수행되지 않습니다.
이 연구의 주요 목적은 인공 호흡기와 체외 순환 회로를 통해 혈장 화학 합성 기술로 얻은 80ppm 용량의 NO 환자의 수술 전후 조절이 AKI 환자의 AKI 발생률을 감소시킨다는 가설을 테스트하는 것입니다. 초기에는 수술 전 CKD의 존재로 인해 신장 손상 위험이 높습니다.
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- 인공 호흡기 회로와 체외 순환 회로를 통해 플라즈마 화학 합성 기술을 사용하여 얻은 80ppm 용량의 NO 환자의 수술 전후 조절이 국부 신장 산소 측정의 개선과 관련이 있다는 가설을 테스트합니다.
- 준적외선 스펙트럼에서 국부 신장 산소측정을 모니터링하는 방법이 NO 요법의 장기 보호 효과를 정량화하기 위한 효과적인 수술 중 방법이라는 가설을 테스트합니다.
- 인공 호흡기 회로와 체외 순환 회로를 통해 혈장 화학 합성 기술로 얻은 80ppm 용량의 NO 환자의 수술 전후 컨디셔닝이 NO 수준에 의해 결정되는 내인성 NO 항상성의 최적화와 관련된다는 가설을 테스트하기 위해 환자가 내쉬는 공기 중.
- 인공호흡기 회로와 체외 순환 회로를 통해 혈장 화학 합성 기술을 사용하여 얻은 80ppm 용량의 NO 환자의 수술 전후 컨디셔닝이 신체의 전반적인 산소 상태의 개선과 관련이 있다는 가설을 테스트하기 위해, ΔPCO2/ΔContO2 사용.
- 인공호흡기 회로와 체외 순환 회로를 통한 플라즈마 화학 합성 기술을 사용하여 얻은 80ppm 용량의 NO 환자의 수술 전후 조절이 다른 장기 손상 및 합병증의 빈도와 심각성을 감소시킨다는 가설을 테스트하기 위해: 심장, 폐, 출혈, 신경계, 감염 합병증, 수술 후 다발성 장기 부전, 기계 환기 기간, 중환자실 체류 시간, CKD 환자의 병원 내 및 30일 사망률.
현재 AKI 발병 위험이 높은 환자의 심장 수술 마취 관리의 일환으로 추가적인 산화질소 요법의 이점이나 해로움에 대한 설득력 있는 증거는 없습니다. 따라서 연구 그룹으로의 무작위 배정이 환자에게 추가적인 위험/이득을 발생시킨다고 믿을 이유가 없습니다.
무작위배정 결과와 관계없이 각 경우에 심장 수술에 대한 수술 전후 NO 투여의 관련성에 대한 결정은 환자가 연구에 포함된 직후 심장 외과 의사, 마취 전문의 및 심장 전문의를 포함한 의료 상담에 의해 이루어집니다.
이 연구에는 선택 수술을 위해 Tomsk National Research Medical Center의 심장 연구소 심장 외과에 입원하고 수술 기간 동안 AKI의 위험이 높은 환자가 포함됩니다. AKI의 빈도는 대다수의 경우에서 다발성 장기 손상의 발현이 신기능 장애로 시작되기 때문에 1차 종점으로 선택되었습니다. AKI는 호흡, 심장 및 뇌 기능 부전을 일으키는 자가 영속적인 상태입니다.
환자가 수술실에 들어간 후 연구 개입 그룹(80ppm NO) 또는 대조군에 무작위로 배정됩니다. 합성, 흡입된 NO의 공급, 치료 중 직접 공급 라인에서 NO, 이산화질소(NO2)를 모니터링하는 위에서 논의된 클리닉에서 사용할 수 있는 장치는 NO를 사용할 것입니다. NO 그룹에서 NO의 최종 농도는 80ppm입니다. 대조군의 환자는 표준 NO-프리 산소-공기 혼합물을 받게 됩니다. NO는 환자가 수술 내내 마취기 회로를 통해 삽관된 직후에 공급되며, 이어서 CPB 전체에 걸쳐 심폐 바이패스(CPB) 기계의 산소 공급기를 통해 NO 전달이 뒤따릅니다. 인공호흡기 회로를 통해 또는 환자가 더 일찍 발관될 경우 안면 마스크를 통해 개입 후 6시간 이내.
임상의를 위한 NO 용량 및 노출 시간의 선택은 두 가지 기본 원칙을 기반으로 합니다.
- NO의 적용 용량과 노출 시간은 환자에게 안전합니다.
- 적용된 NO 용량과 노출 시간은 잠재적인 보호 효과를 제공하기에 충분합니다.
NO 치료용 장치(연구의 모든 단계에서 NO 전달용)는 Federal State Unitary Enterprise "Russian Federal Nuclear Center - All-Russian Research Institute of Experimental Physics"의 물리학 연구 및 생산 센터에서 개발되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Russia
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Tomsk, Russia, 러시아 연방, 634012
- Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- CPB를 이용한 심장 수술
- 나이 > 18세
- 서명된 동의서
- CKD(cGFR <60mL/분/1.73m2)
- NO의 수술 전후 관리의 개인 안전에 대한 의사 협의회의 긍정적인 결정
제외 기준:
- 응급 수술(ACS 포함)
- cGFR <15mL/분/1.73m2
- 수술 전 24시간 이내에 잠재적인 신독성 약물 투여(방사선 조영제, 아미노글리코사이드 및/또는 암포테리신을 사용한 항균 요법)
- 중대한 수술 전 상태(기계적 환기, 근수축, 순환 지원에 대한 수술 전 필요)
- 임신
- 다른 무작위 임상 시험에 지속적으로 등록
- DEFENDER 시험의 이전 무작위 배정
- 활동성 심내막염 및/또는 패혈증
- 2기 이상의 폐고혈압(수축기 폐압 65mmHg 이상)
- 신장 이식 후 상태
- 사구체신염, 간질성 신염, 신장 동맥 폐색 또는 신후 폐색으로 인한 진행 중인 AKI
- 저체온 순환 정지를 동반한 심장 수술
- 좌심실 박출률 < 30%
- 단일 신장
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 대조군
삽관 후, CPB 동안, 수술 후 6시간 동안 NO가 없는 산소-공기 혼합물.
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가짜 치료: 삽관 후, CPB 동안 및 수술 후 6시간 동안 NO가 없는 산소-공기 혼합물.
다른 이름들:
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실험적: 80ppm NO
NO는 기관 삽관 후 수술 전후, CPB 동안 및 수술 후 6시간 동안 심장 수술 환자에게 80ppm 농도로 보충됩니다.
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NO는 심장 수술 환자에게 기관 삽관 후, CPB 동안, 수술 후 6시간 동안 수술 전후에 80ppm 농도로 보충됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AKI 발생률(%)
기간: 7 일
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CKD 환자에서 AKI 발생률의 그룹 간 차이는 KDIGO 기준에 따라 심장 수술 후 백분율로 평가됩니다.
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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저심박출 증후군 발병률(%)
기간: 24 시간
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낮은 심박출량 증후군(저심박출량 증후군의 발생률 감소) 발생률의 그룹 간 차이(저심박출량 증후군 발생률 감소) 유형 정의(산소 결핍증 있음, 산소 결핍 없음, 미세 순환 장애).
이는 결합된 지점이며 2mmol/L 이상의 혈청 젖산염 증가(또는 쇼크 시 심혈관 프로필에 따른 이러한 매개변수의 다양한 조합), 중심 정맥 혈액 포화도의 70% 미만 감소, 동맥-정맥 이산화탄소 차이가 6mmHg 이상이고 수술 후 24시간 이내에 대동맥 내 풍선 역박동 또는 기타 체외 순환 지원 방법이 필요합니다.
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24 시간
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국소 조직 산소 포화도(rSO2, %)
기간: 24 시간
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국부 신장 근적외선 산소측정기(rSO2, %)의 그룹 간 차이: 흉골 절개 전, CPB에서, 수술 후 6시간 및 24시간.
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24 시간
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ΔPCO2/ΔContO2(비율)
기간: 24 시간
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ΔPCO2/ΔContO2 측면에서 그룹 간 차이: 흉골 절개 전, 수술 후 6시간 및 24시간.
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24 시간
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AKI 심각도(정도)
기간: 7 일
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KDIGO 가이드라인에 정의된 AKI 심각도의 그룹 간 차이: 1기 AKI는 혈청 크레아티닌이 수술 후 7일 이내에 기준선 및 수술 전 값의 1.5~1.9배 상승하거나 개입 후 48시간 이내에 ≥0.3mg/dL(≥26.5μm/l) 상승하고 소변이 있는 경우 진단됩니다. 수술 후 첫 번째 기간에 6-12시간 동안 배출이 <0.5 ml/kg/h입니다. 2기 AKI는 수술 후 7일 이내에 혈청 크레아티닌이 수술 전 기준치의 2.0~2.9배 증가하고 수술 후 12시간 이상 소변 배출량이 <0.5 ml/kg/h인 경우 진단됩니다. 3기 AKI는 중재 후 7일 이내에 혈청 크레아티닌이 수술 전 기준치의 3배로 상승하거나 중재 후 48시간 이내에 ≥ 4.0 mg/dl(≥ 353.6 μm/L)로 상승할 때 진단됩니다. 신장 대체 요법의 필요성, 또한 수술 후 24시간 이내에 소변 배출량이 <0.3 ml/kg/h인 경우. |
7 일
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AKI 기간(시간)
기간: 칠일
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AKI 기간의 그룹 간 차이: 일시적(48시간 미만) 및 지속적.
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칠일
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내쉬는 공기 중 NO 수준(ppm)
기간: 수술 후 1일째
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기준선, 중환자실 입원, 수술 6시간 후 및 24시간 후 호흡에서 NO 수준의 그룹 간 차이.
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수술 후 1일째
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신장 대체 요법 필요(%)
기간: 14 일
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입원 중 신대체요법이 필요한 빈도의 그룹 간 차이.
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14 일
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주요 신장 부작용(%)
기간: 30 일
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입원 중 주요 신장 합병증 빈도의 그룹 간 차이.
주요 신장 이상 반응(MAKE)은 복합 종점이며 사망, 신장 대체 요법의 새로운 에피소드, 신기능 악화(기준선에서 25% 이상의 GFR 감소)를 포함합니다.
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30 일
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신장 기능의 불완전 회복 발생률(%)
기간: 30 일
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신기능의 불완전한 회복(GFR이 수술 전 수준에 비해 10% 이상 감소) 또는 지속적인 신기능 장애(혈청 크레아티닌이 기준치의 1.5배 증가 또는 ≥0.5mg/dL로 정의됨) 발생률의 그룹 간 차이 (수술 전 대비 44 µmol/L) 퇴원 시.
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30 일
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다발성 장기 부전의 최대 심각도(SOFA 척도)
기간: 24 시간
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수술 후 처음 24시간 동안 SOFA(Sequential Organ Failure Assessment) 척도에서 측정된 장기 기능 장애 및 사망 위험 수준의 그룹 간 차이.
최소 점수는 0점, 최대 점수는 24점입니다.
점수가 높을수록 사망 위험이 높음을 나타냅니다.
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24 시간
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혈관활동 수축성 점수(VIS)
기간: 24 시간
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Vasoactive-inotropic score (VIS)로 평가되는 수축성 및 혈압 상승 약물에 대한 최대 요구 사항의 그룹 간 차이.
VIS는 다음과 같이 계산됩니다: 도파민 용량(mcg/kg/min) + 도부타민 용량(mcg/kg/min) + 100 x 에피네프린 용량(mcg/kg/min) + 10 x 밀리논 용량(mcg/kg) /min) + 10,000 x 바소프레신 투여량(u/kg/min) + 100 x 노르에피네프린 투여량(mcg/kg/min) + 10 x 페닐에프린 투여량(mcg/kg/min).
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24 시간
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기계적 환기 기간(시간)
기간: 21일
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기계적 환기 기간(시간)의 그룹 간 차이.
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21일
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ICU 체류(일)
기간: 30 일
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ICU 체류 기간(일)의 그룹 간 차이.
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30 일
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입원(일)
기간: 30 일
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입원 기간(일)의 그룹 간 차이.
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30 일
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병원 사망률(%)
기간: 14 일
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병원 사망률의 그룹 간 차이.
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14 일
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30일 사망률(%)
기간: 30 일
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수술 후 30일 이내 사망률의 그룹 간 차이.
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30 일
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제1형 신경학적 합병증(뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 혼수) 발생률(%)
기간: 14 일
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입원 중 제1형 신경계 합병증(뇌졸중, 일과성허혈발작, 혼수) 발생률의 집단간 차이.
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14 일
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제2형 신경계 합병증(섬망, 수술 후 초기 인지 기능 장애, 초 발작) 발생률(%)
기간: 14 일
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입원 중 제2형 신경계 합병증(섬망, 수술 후 조기 인지 기능 장애, 초발성 발작) 발생률의 그룹 간 차이.
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14 일
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혈소판 수
기간: 24 시간
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수술 24시간 후 혈소판 수의 그룹 간 차이.
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24 시간
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수술 후 출혈(mL)
기간: 24 시간
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ICU에 머무는 동안 배출구를 통한 총 혈액 손실로 계산되는 수술 후 출혈량의 그룹 간 차이.
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24 시간
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혈액 또는 혈액 성분 수혈 발생률(%)
기간: 칠일
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중환자실 입원기간 동안 수혈 또는 혈액성분 수혈 빈도의 집단간 차이.
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칠일
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주요 심장 부작용(MACE) 발생률(%)
기간: 30 일
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입원 중 및 수술 후 30일 이내의 주요 심장 부작용(MACE) 발생률의 그룹 간 차이.
주요 심장 이상 반응 - 복합 종점: 심근 경색, 48시간 초과의 페이싱 요건, 심정지.
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30 일
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기타 수술 후 합병증의 발생률(%)
기간: 30 일
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다른 수술 후 합병증(비침습적 환기 또는 재삽관이 필요한 급성 호흡 부전, 폐렴, 혈관 마비, 상처 감염, 패혈증, ICU 재입원) 발생률의 그룹 간 차이는 가능한 경우 표준 ESA/ESICM 정의에 따라 결정됩니다.
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30 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무증상 AKI
기간: 24 시간
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신장손상 바이오마커 연구 결과에 따른 무증상 AKI 발생률의 집단 간 차이.
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24 시간
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무증상 장 손상
기간: 24 시간
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장손상 바이오마커 검사 결과에 따른 무증상 장손상 발생률의 집단 간 차이.
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24 시간
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무증상 심근 손상
기간: 24 시간
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심근 손상의 바이오 마커 연구 결과에 따른 무증상 심근 손상 빈도의 그룹 간 차이.
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nikolay O Kamenshchikov, MD, PhD, Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medic
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DEFENDER
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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