初期糖尿病の肥満患者における糖尿病寛解に対する体重管理プログラムの有効性

対照群

対照群に無作為に割り付けられた参加者は、超低カロリー食 (VLCD) を含まない通常のケアを受けます。 彼らは、18か月（78週間）にわたって最大6回の栄養士相談と6回の看護師による糖尿病カウンセリングセッション（オプション）を提供されます。 彼らには、身体活動を監視するためのウェアラブル デバイスが提供されます。

介入グループ

フェーズ A - 超低カロリー ダイエット (VLCD) フェーズ (800kcal/日) (12 週間)

• 市販の微量栄養素が豊富な 840kj/201kcal 液体調合食（シェイク）が提供され（Optifast、ネスレ ヘルス サイエンス）、通常の食品を 12 週間十分な水分で置き換えます。
• 便秘を軽減するために、可溶性繊維サプリメント (Fybogel 2 x 3.5 g/日) が参加者に提供されます。
• 経口血糖降下薬は、この段階の開始時に中止されます。 血糖値が持続的に上昇していることが判明した場合は、経口血糖降下薬を再導入することがあります。
• 降圧薬を服用している参加者は、降圧薬を中止します。 これらの参加者の血圧は綿密に監視され、血圧レベルが持続的に上昇していることが判明した場合は、降圧薬が再導入されます。
• この段階では、最初の 2 週間は継続的な血糖モニタリングが行われます。
• このフェーズの最初の 2 週間後、参加者は週に 2 回、グルコメーターを使用してグルコースレベル (空腹時またはランダム) を監視することをお勧めします。
• BMI が 21kg/m2 未満、または 15% の体重減少または 15kg の体重減少を 12 週間前に達成した場合、LCD 段階に移行します。
• VLCD フェーズでは、参加者は通常の身体活動を維持するように奨励されますが、身体活動を増やすことはありません。
• 各参加者には、身体活動レベルを監視するためのウェアラブル デバイスが提供されます。

フェーズ B - 低カロリー ダイエット (LCD) フェーズ (1,000-1,200kcal/日) (12-14 週間)

• 参加者は、VLCD 段階での食事の置き換えから通常の食事の摂取に移行します。
• この段階では、最初の 2 週間は継続的な血糖モニタリングが行われます。
• このフェーズの最初の 2 週間後、参加者は週に 2 回、グルコメーターを使用してグルコースレベル (空腹時またはランダム) を監視することをお勧めします。
• このフェーズでは、参加者は 4 ～ 6 週間間隔でレビューされます。
• このフェーズの最初の 4 週間は、参加者は通常の身体活動を維持するよう奨励されますが、身体活動を増やすことはありません。
• このフェーズの 4 週間後、身体能力のある参加者には、1 日あたり 7,500 ～ 10,000 歩を達成することを目的として、漸進的な身体活動が導入されます。
• 身体活動は、ウェアラブル デバイスを使用して監視されます。
• 参加者の BMI が 21kg/m2 を下回るか、体重の 15% または 15kg を失うと、維持段階に移行します。

フェーズ C - 維持フェーズ (1,200-1,500kcal/日) (24-26 週間)

• 参加者は、体重の安定をサポートし、体重の回復を防ぐために、1,200-1,500kcal/日の食品ベースの食事計画を維持するようにアドバイスされます.
• 参加者は、各栄養士の訪問前に 3 日間の食事日記を記入します。
• 維持期の最初の 2 週間は、継続的な血糖モニタリングを実施します。
• このフェーズの最初の 2 週間後、参加者は週に 2 回、グルコメーターを使用してグルコースレベル (空腹時またはランダム) を監視することをお勧めします。
• 身体能力のある参加者は、1 日最大 15,000 歩までの定期的な身体活動を行うことが推奨されます。
• メンテナンス段階では、参加者は約 12 ～ 16 週間間隔で定期的に見直されます。

フェーズ D - 継続フェーズ (24 ～ 26 週間)

• 継続段階では、参加者は健康的でバランスの取れた食事を順守するようにアドバイスされます
• 参加者は、各栄養士の訪問前に 3 日間の食事日記を記入します。
• 継続段階の最初の2週間は、継続的なグルコースモニタリングが実施されます。
• このフェーズの最初の 2 週間後、参加者は週に 2 回、グルコメーターを使用してグルコースレベル (空腹時またはランダム) を監視することをお勧めします。
• 身体活動は、ウェアラブル デバイスを使用して監視されます。
• 参加者は、監視のために約 12 ～ 16 週間間隔で定期的にレビューされます。

方法と評価

• 身長は、スタディオメーターを使用して、フランクフォート平面を水平にして、mm単位で測定されます。
• 体重は、クラス 111 認定の校正済み体重計を使用して、靴を履いていない薄着で 100 g 単位まで測定されます。
• 胴囲は、最も低い肋骨の点と腸骨稜の中間で測定されます。
• ヒップ周囲はお尻の最大周囲で測定されます。
• 血圧は、少なくとも 5 分間足を組まずに座った状態で患者を測定します。
• 電解質、肝機能検査（ALTおよびAST）、脂質パネル、HbA1c、クレアチニン、空腹時ブドウ糖（静脈）、ブドウ糖（毛細血管）、Cペプチド、尿中微量アルブミン、および全血球数を測定するために採血されます。
• 身体活動は、介入グループでは12、16、26、38、52、64、および78週に、対照グループでは12、26、38、52、64、および78週に、活動と睡眠用のウェアラブルトラッカーを使用して評価されます追跡。 デバイスは、各データ収集時点の約 9 日前から参加者に装着されます。
• 健康関連の生活の質、糖尿病エンパワーメント スケールおよび糖尿病苦痛スケールを含むアンケート、脂肪および繊維アンケート、食事アンケートおよび身体活動アンケートは、すべての参加者のベースライン、26、52、および 78 週に実施されます。

避妊と妊娠検査

尿妊娠検査は、妊娠を除外するために、生殖能力のある女性（子宮摘出術のない閉経前）のスクリーニング来院時に行われます。 研究期間中に妊娠を検討している者は除外する。 生殖能力のある女性は、研究期間中に妊娠を計画しないようにアドバイスされます。 尿妊娠検査は、生殖能力のあるすべての女性参加者に対して、ベースライン、6、12、および18か月（0、26、52、および78週）に行われます。 尿妊娠検査が陽性の参加者は、研究から除外されます。

体重増加のための再発管理

体重が回復した場合、または最初の 52 週間の間に糖尿病が再発した場合 (HbA1c ≥6.5%)、体重増加を元に戻すための「レスキュー プラン」が提供されます。

1. 体重が 2 kg を超える回復: 4 週間、1 日あたり 1 つか 2 つの主要な食事を置き換える食事の置き換えを使用して LCD を提供します。
2. 体重増加が 4 kg を超える場合、または開始時の体重から 15 kg 未満になる場合、または糖尿病が再発した場合: 2 週間に 1 度の栄養士のレビューと食事の置き換えを使用して 4 週間の VLCD を提供し、その後 2 ～ 4 週間の LCD を提供します。 減量維持のために、個別の食事アドバイスと身体活動目標が強化されます。

予想されるリスク

介入群の被験者に予想されるリスクは次のとおりです。

• 研究の超低カロリー ダイエット段階で、ケトーシスの症状 (通常より喉が渇く、筋肉のけいれん、頭痛、疲労、脱力感など)、空腹感、便秘、下痢がある場合。
• 血糖値と血圧の変動

患者は綿密に監視され、症状のいずれかが検出された場合は患者に医療処置が与えられます。

有害事象の報告とフォローアップ

被験体は、各試験訪問時に有害事象について監視されます。 有害事象はPIに報告され、必要に応じてフォローアップされます。

SAEレポート

予期せず、深刻で、研究介入に関連している可能性のある SAE は、要件に従って独立モニターおよび DSRB に報告されます。

• 介入に関連する予期しない致命的または生命を脅かす AE は、7 日以内に DSRB に報告されます。 介入に関連するその他の深刻で予期しない AE は、15 日以内に DSRB に報告されます。
• 予想される、または関連のない SAE は、緊急性の低い方法で処理されますが、独立監視員および NHG DSRB に報告されます。 年次 AE サマリーでは、独立監視報告書は、すべての AE 報告書を確認したと述べています。

安全審査計画

研究の進捗状況と安全性は、四半期ごとに (必要に応じてより頻繁に) レビューされます。 患者の募集、維持/減少、およびAEを含む進捗報告は、四半期ごとのレビューの後に独立モニターに提供されます。

独立モニターの指定

この調査の独立監視員は、National Healthcare Group Polyclinics から任命されました。 独立モニターは調査チームのメンバーではなく、PI とは独立して活動します。

データ品質保証

データの品質と管理に関する計画の説明

PIまたは研究チームのメンバーは、データの完全性と正確性、およびプロトコルの遵守について、すべてのデータ収集フォームを継続的にレビューします。

収集されたデータは、一次エンドポイント データと二次エンドポイント データを元のソース ドキュメントと照合することによって検証されます。 データ検証は、最初にデータを収集した個人以外の人物によって実行されます。

データ入力と保存

ハードコピーデータについては、許可された研究担当者のみがアクセスできる、指定された施錠されたキャビネットまたは部屋に保管されます。 電子データの場合、パスワードで保護された安全なコンピューターに保存されます。 データベースには被験者識別子は含まれず、被験者識別子と被験者識別コードをリンクするデータは別々に保存されます。

サンプルサイズと統計的方法

サンプルサイズの決定

120 人の参加者 (アームあたり 60 人) が研究に募集されます。 検出力の計算では、介入参加者の 27% が 1 年で糖尿病の寛解を仮定しているのに対し、対照群では 5% でした。 アームごとに少なくとも 42 人の参加者を募集すると、アルファ = 0.05 で 80% 以上のパワーが得られます。 12 か月 (52 週間) 以内に 30% の個々の参加者がドロップアウトすると推定されることを考慮して、合計 120 人の参加者 (アームあたり 60 人) を募集します。

統計および分析計画

一次結果の測定値は、階層的な方法で分析されます。最初に、体重の 15% または 15 kg 以上の体重減少を 5% の有意水準で評価された有意性のバイナリ結果として分析し、その後、最初のテストが有意である場合は、糖尿病状態の寛解を 5% の有意水準でバイナリ結果として検定します。 結果データは、最初に18か月（78週間）の時点で治療意図（ITT）ベースで分析されます。 薬物不耐性、食事不耐性、または遵守不良を報告する参加者が記録され、これらの参加者はITT分析に含まれます。 正式な体重管理プログラムを中止した参加者については、利用可能な最良のフォローアップ体重と研究終了時の糖尿病状態が使用されます。

記述分析は、両方のグループの患者に対して取得されます。 連続変数は平均 (SD) または中央値 (範囲) として表示され、カテゴリ変数は頻度とパーセンテージとして報告されます。 観察結果や傾向の分布を強調するためにプロットが生成されます。 連続データの正規分布に基づいて、独立した t 検定またはマンホイットニーの U 検定を適宜使用して、有意性の検定を実行します。 フィッシャーの正確確率検定を使用して、二分データとカテゴリデータが実行されます。 < 0.05 の p 値は、統計的に有意と見なされます。 意図した管理を完了した人のプロトコルごとの二次「完了者の分析」も実行されます。 データは、Windows 用の Stata バージョン 17.0 (StataCorp LLC、College Station、TX) を使用して分析されます。