Skuteczność programu kontroli masy ciała w zakresie remisji cukrzycy u otyłych pacjentów z wczesną cukrzycą

GRUPA KONTROLNA

Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy kontrolnej otrzymają zwykłą opiekę, która nie obejmuje diety bardzo niskokalorycznej (VLCD). Otrzymają do 6 konsultacji dietetycznych i 6 sesji poradnictwa pielęgniarskiego (opcjonalnie) w ciągu 18 miesięcy (78 tygodni). Otrzymają urządzenie do noszenia, które będzie monitorować ich aktywność fizyczną.

GRUPA INTERWENCJI

Faza A - Faza diety bardzo niskokalorycznej (VLCD) (800 kcal/dzień) (12 tygodni)

• Dostępna na rynku bogata w mikroskładniki odżywcze dieta płynna (koktajle) o zawartości 840 kj/201 kcal (Optifast, Nestle Health Science) zostanie dostarczona w celu zastąpienia zwykłej żywności, z dużą ilością płynów przez 12 tygodni.
• Uczestnicy otrzymają suplementy błonnika rozpuszczalnego (Fybogel 2 x 3,5 g/dzień) w celu zmniejszenia zaparć.
• Doustne leki hipoglikemizujące zostaną wycofane na początku tej fazy. Doustne leki hipoglikemizujące można ponownie wprowadzić, jeśli stężenie glukozy we krwi utrzymuje się na podwyższonym poziomie.
• Uczestnikom, którzy przyjmują leki przeciwnadciśnieniowe, zostaną wycofane leki przeciwnadciśnieniowe. Ciśnienie krwi będzie ściśle monitorowane u tych uczestników, a leki przeciwnadciśnieniowe zostaną ponownie wprowadzone, jeśli zostanie stwierdzone, że poziom ciśnienia krwi jest stale podwyższony.
• Podczas tej fazy przez pierwsze 2 tygodnie będzie prowadzone ciągłe monitorowanie glukozy.
• Po pierwszych 2 tygodniach tej fazy zachęca się uczestników do monitorowania poziomu glukozy (na czczo lub losowo) za pomocą glukometru 2 razy w tygodniu.
• Jeśli osiągną BMI poniżej 21kg/m2 lub ubytek 15% masy ciała lub spadek masy ciała o 15kg przed 12 tygodniem zostaną przeniesione do fazy LCD.
• Podczas fazy VLCD uczestnicy będą zachęcani do kontynuowania zwykłej aktywności fizycznej, ale nie do zwiększania aktywności fizycznej.
• Każdy uczestnik otrzyma urządzenie do noszenia, które będzie monitorować poziom jego aktywności fizycznej.

Faza B - Faza diety niskokalorycznej (LCD) (1000-1200 kcal/dzień) (12-14 tygodni)

• Uczestnicy przejdą od zastępowania posiłków w fazie VLCD do przyjmowania normalnego jedzenia.
• Podczas tej fazy przez pierwsze 2 tygodnie będzie prowadzone ciągłe monitorowanie glukozy.
• Po pierwszych 2 tygodniach tej fazy zachęca się uczestników do monitorowania poziomu glukozy (na czczo lub losowo) za pomocą glukometru 2 razy w tygodniu.
• Podczas tej fazy uczestnicy będą oceniani co 4 do 6 tygodni.
• Podczas pierwszych 4 tygodni tej fazy uczestnicy będą zachęcani do kontynuowania zwykłej aktywności fizycznej, ale nie do jej zwiększania.
• Po 4 tygodniach w tej fazie, uczestnikom, którzy są sprawni fizycznie, zostaną wprowadzone przyrostowe ćwiczenia fizyczne, mające na celu osiągnięcie 7500-10 000 kroków dziennie.
• Aktywność fizyczna będzie monitorowana za pomocą urządzenia ubieralnego.
• Jeśli BMI uczestników spadnie poniżej 21kg/m2 lub straci 15% lub 15kg masy ciała, zostanie przeniesiony do fazy podtrzymującej.

Faza C - Faza podtrzymująca (1200-1500 kcal/dzień) (24-26 tygodni)

• Uczestnicy zostaną poinformowani o utrzymaniu diety opartej na pożywieniu w ilości 1200-1500 kcal/dzień, aby wspomóc stabilizację masy ciała i zapobiec ponownemu przybieraniu na wadze.
• Uczestnicy wypełniają 3-dniowy dzienniczek żywieniowy przed każdą wizytą u dietetyka.
• Ciągłe monitorowanie poziomu glukozy będzie prowadzone przez pierwsze 2 tygodnie fazy podtrzymującej.
• Po pierwszych 2 tygodniach tej fazy zachęca się uczestników do monitorowania poziomu glukozy (na czczo lub losowo) za pomocą glukometru 2 razy w tygodniu.
• Uczestnicy, którzy są zdolni fizycznie, będą zachęcani do regularnej aktywności fizycznej do maksymalnie 15 000 kroków dziennie.
• Podczas fazy podtrzymującej uczestnicy będą poddawani regularnym przeglądom w mniej więcej 12-16 tygodniowych odstępach czasu.

Faza D - Faza kontynuacji (24-26 tygodni)

• W fazie kontynuacji uczestnicy zostaną poinformowani o przestrzeganiu zdrowej, zbilansowanej diety
• Uczestnicy wypełniają 3-dniowy dzienniczek żywieniowy przed każdą wizytą u dietetyka.
• Ciągłe monitorowanie glikemii będzie prowadzone przez pierwsze 2 tygodnie fazy kontynuacji.
• Po pierwszych 2 tygodniach tej fazy zachęca się uczestników do monitorowania poziomu glukozy (na czczo lub losowo) za pomocą glukometru 2 razy w tygodniu.
• Aktywność fizyczna będzie monitorowana za pomocą urządzenia ubieralnego.
• Uczestnicy będą poddawani regularnym przeglądom w odstępach około 12 do 16 tygodni w celu monitorowania.

METODY I OCENY

• Wysokość zostanie zmierzona z dokładnością do milimetra, z płaszczyzną frankfurcką poziomą, za pomocą stadiometru.
• Masa ciała zostanie zmierzona z dokładnością do 100 g w lekkim ubraniu bez butów przy użyciu skalibrowanej wagi zatwierdzonej przez klasę 111.
• Obwód talii będzie mierzony w połowie odległości między najniższym żebrem a grzebieniem biodrowym.
• Obwód bioder będzie mierzony w maksymalnym obwodzie wokół pośladków.
• Ciśnienie krwi będzie mierzone u pacjentów w pozycji siedzącej, w spoczynku, z nieskrzyżowanymi nogami przez co najmniej 5 minut.
• Zostanie pobrana krew w celu pomiaru elektrolitów, testów czynnościowych wątroby (ALT i AST), panelu lipidowego, HbA1c, kreatyniny, glukozy na czczo (żylnej), glukozy (włośniczkowej), peptydu C, mikroalbuminy w moczu i pełnej morfologii krwi.
• Aktywność fizyczna zostanie oceniona w 12, 16, 26, 38, 52, 64 i 78 tygodniu w grupie interwencyjnej oraz w 12, 26, 38, 52, 64 i 78 tygodniu w grupie kontrolnej przy użyciu nadającego się do noszenia urządzenia monitorującego aktywność i sen śledzenie. Urządzenie ma być noszone przez uczestników przez około 9 dni przed każdym punktem czasowym zbierania danych.
• Kwestionariusze obejmujące jakość życia związaną ze zdrowiem, skalę wzmocnienia cukrzycy i skalę stresu związanego z cukrzycą, kwestionariusz dotyczący zawartości tłuszczu i błonnika, kwestionariusz dotyczący diety i kwestionariusz dotyczący aktywności fizycznej zostaną przeprowadzone na początku badania, w 26., 52. i 78. tygodniu dla wszystkich uczestników.

ANTYCEPCJA I TESTY CIĄŻOWE

Test ciążowy z moczu wykonuje się na wizycie przesiewowej u kobiet w wieku rozrodczym (przed menopauzą bez histerektomii) w celu wykluczenia ciąży. Osoby, które rozważają ciążę w okresie badania, zostaną wykluczone. Kobietom w wieku rozrodczym odradza się planowanie ciąży w okresie objętym badaniem. Test ciążowy z moczu zostanie wykonany na początku badania, w 6, 12 i 18 miesiącu (tydzień 0, 26, 52 i 78) dla wszystkich kobiet zdolnych do reprodukcji. Uczestniczki z pozytywnym wynikiem testu ciążowego z moczu zostaną wykluczone z badania.

ZARZĄDZANIE NAWROTAMI W CELU POWROTU WAGI

W przypadku ponownego przybierania na wadze lub wykrycia nawrotu cukrzycy (HbA1c ≥6,5%) w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 52 tygodni zostaną zaproponowane „plany ratunkowe” mające na celu odwrócenie przyrostu masy ciała.

1. Odzyskanie wagi >2 kg: zaoferuj LCD zastępując jeden lub dwa główne posiłki dziennie przez 4 tygodnie.
2. Przyrost masy ciała >4 kg lub do <15 kg poniżej wagi początkowej lub w przypadku nawrotu cukrzycy: zaoferuj 4-tygodniową VLCD, stosując zamiennik posiłku z oceną dietetyka co dwa tygodnie, a następnie 2-4 tygodniową LCD. Zindywidualizowane porady dietetyczne i cele dotyczące aktywności fizycznej zostaną wzmocnione w celu utrzymania utraty wagi.

OCZEKIWANE ZAGROŻENIA

Oczekiwane ryzyko dla uczestników w ramieniu interwencyjnym to:

• w fazie bardzo niskokalorycznej diety występują objawy ketozy (takie jak większe niż zwykle pragnienie, skurcze mięśni, bóle głowy, zmęczenie i osłabienie), uczucie głodu, zaparcia i biegunka.
• wahania poziomu glukozy i ciśnienia krwi

Pacjenci będą ściśle monitorowani, aw przypadku wykrycia któregokolwiek z objawów zostanie im udzielona pomoc medyczna.

RAPORTOWANIE AE I DZIAŁANIA NASTĘPCZE

Uczestnicy będą monitorowani pod kątem wszelkich zdarzeń niepożądanych podczas każdej wizyty studyjnej. Wszelkie zdarzenia niepożądane będą zgłaszane do PI i odpowiednio monitorowane.

RAPORT SAE

SAE, które są nieoczekiwane, poważne i prawdopodobnie związane z interwencją badawczą, zostaną zgłoszone niezależnemu obserwatorowi i DSRB zgodnie z wymogami.

• Nieoczekiwane śmiertelne lub zagrażające życiu zdarzenia niepożądane związane z interwencją zostaną zgłoszone do DSRB w ciągu 7 dni. Inne poważne i nieoczekiwane zdarzenia niepożądane związane z interwencją zostaną zgłoszone do DSRB w ciągu 15 dni.
• Przewidywane lub niepowiązane SAE będą rozpatrywane w mniej pilny sposób, ale zostaną zgłoszone Niezależnemu Monitorowi i NHG DSRB. W rocznym podsumowaniu AE niezależny raport monitorujący będzie stwierdzał, że dokonali przeglądu wszystkich raportów AE.

PLAN PRZEGLĄDU BEZPIECZEŃSTWA

Postępy w badaniu i bezpieczeństwo będą weryfikowane co kwartał (i częściej, jeśli zajdzie taka potrzeba). Raporty z postępów, w tym rekrutacja pacjentów, retencja/ograniczanie oraz zdarzenia niepożądane, będą przekazywane niezależnemu monitorowi po każdym przeglądzie kwartalnym.

WYZNACZENIE NIEZALEŻNEGO MONITORA

Niezależny podmiot monitorujący dla tego badania został wyznaczony z polikliniki National Healthcare Group. Niezależny Obserwator nie jest członkiem zespołu badawczego i pracuje niezależnie od PI.

ZAPEWNIENIE JAKOŚCI DANYCH

Opis planu jakości danych i zarządzania nimi

PI lub członek zespołu badawczego będą na bieżąco przeglądać wszystkie formularze gromadzenia danych pod kątem kompletności i dokładności danych, a także zgodności z protokołem.

Zgromadzone dane zostaną zweryfikowane poprzez porównanie pierwotnych i wtórnych danych dotyczących punktów końcowych z oryginalnymi dokumentami źródłowymi. Weryfikacja danych zostanie przeprowadzona przez inną osobę niż osoba, która pierwotnie zebrała dane.

WPROWADZANIE I PRZECHOWYWANIE DANYCH

W przypadku danych w formie papierowej będą one przechowywane w wyznaczonych zamkniętych szafkach lub pomieszczeniach, do których dostęp ma wyłącznie upoważniony personel badawczy. W przypadku danych elektronicznych będą one przechowywane na zabezpieczonym komputerze chronionym hasłem. Bazy danych nie będą zawierać identyfikatorów podmiotu, a identyfikatory podmiotu łączące dane i kody identyfikacyjne podmiotu będą przechowywane oddzielnie.

WIELKOŚĆ PRÓBY I METODY STATYSTYCZNE

Określenie wielkości próbki

Do badania zostanie zrekrutowanych 120 uczestników (60 na ramię). W obliczeniu mocy przyjęto remisję cukrzycy u 27% uczestników interwencji w ciągu jednego roku w porównaniu z 5% w grupie kontrolnej. Rekrutacja co najmniej 42 uczestników na ramię zapewni ponad 80% mocy przy alfa = 0,05. Biorąc pod uwagę około 30% rezygnacji poszczególnych uczestników w ciągu 12 miesięcy (52 tygodni), zrekrutujemy łącznie 120 uczestników (60 na ramię).

Plany statystyczne i analityczne

Główne miary wyników zostaną przeanalizowane w sposób hierarchiczny, najpierw analizując zmniejszenie masy ciała o 15% lub 15 kg lub więcej jako wynik binarny z istotnością ocenianą na poziomie istotności 5%, a następnie, jeśli pierwszy test jest istotny, przez test statusu remisji cukrzycy jako wyniku binarnego również na 5% poziomie istotności. Dane dotyczące wyników zostaną wstępnie przeanalizowane na podstawie zamiaru leczenia (ITT) w punkcie czasowym 18 miesięcy (78 tygodni). Uczestnicy zgłaszający nietolerancję leków, nietolerancję diety lub nieprzestrzeganie zaleceń zostaną zarejestrowani i zostaną włączeni do analizy ITT. W przypadku uczestników, którzy zakończą formalny program kontroli masy ciała, zastosowane zostaną najlepsze dostępne kontrolne masy ciała i status cukrzycy na koniec badania.

Analizy opisowe zostaną uzyskane dla pacjentów w obu grupach. Zmienne ciągłe będą przedstawiane jako średnia (SD) lub mediana (zakres), podczas gdy zmienne kategoryczne będą przedstawiane jako częstości i procenty. Wykresy zostaną wygenerowane w celu podkreślenia rozkładu obserwacji lub trendów. W oparciu o rozkład normalności danych ciągłych, test istotności zostanie przeprowadzony przy użyciu odpowiednio niezależnego testu t lub testu U Manna-Whitneya. Dane dychotomiczne i kategoryczne zostaną przeprowadzone przy użyciu dokładnego testu Fishera. Wartość p < 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Przeprowadzona zostanie również dodatkowa „analiza wypełniacza” zgodnie z protokołem osób, które ukończą zamierzone postępowanie. Dane będą analizowane przy użyciu Stata w wersji 17.0 dla Windows (StataCorp LLC, College Station, TX).